Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EBV-Tscm Цитотоксические Т-клетки (ЦТЛ) для EBV-управляемых лимфом/заболеваний (ESPECT)

19 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) - специфическая терапия стволовыми клетками памяти T (Tscm) для лечения EBV-управляемых лимфом/заболеваний

В этом многоцентровом открытом нерандомизированном интервенционном исследовании фазы I/II три последовательные дозы Tscm-CTL EBV, полученные от донора, будут введены 10 пациентам с рефрактерной к лечению EBV-лимфомой, заболеваниями или PTLD. Tscm-CTL EBV будут получены из трансплантата гемопоэтических клеток (HCT) или сторонних доноров.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лимфомы и заболевания, вызванные вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), связаны с плохим прогнозом. Белки EBV распознаются Т-клетками, что открывает возможности для специфической для EBV Т-клеточной терапии. Недавние результаты показывают, что ранние дифференцированные Т-клетки (стволовые клетки Т-памяти, Tscm) улучшают прогноз при хронических вирусных заболеваниях и связаны с эффективным уничтожением опухолевых клеток у пациентов с меланомой. Tscm может превосходить высокодифференцированные Т-клетки из-за их долговечности, сильного пролиферативного потенциала и способности восстанавливать большое разнообразие Т-клеточных рецепторов (TCR). Этот проект проверит гипотезу о том, что Tscm эффективны для EBV-специфической Т-клеточной терапии. Обогащенные EBV-специфические Tscm-CTL клинического уровня будут подготовлены и использованы для лечения пациентов с первичными EBV-лимфомами, заболеваниями или посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (PTLD) с ограниченными другими вариантами лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Номер телефона: +41 61 328 73 25
  • Электронная почта: nina.khanna@usb.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Контакт:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • Номер телефона: +41 61 328 73 25
          • Электронная почта: nina.khanna@usb.ch
        • Главный следователь:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Младший исследователь:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Швейцария, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Контакт:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Контакт:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Швейцария, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Контакт:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Швейцария, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Контакт:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Контакт:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Швейцария, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Контакт:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Контакт:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Главный следователь:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения пациентов:

  • Группа A: пациенты с лимфомами, вызванными ВЭБ (например, NK/T-клеточная лимфома), с осложнениями, вызванными ВЭБ (например, HLH, CAEBV) или пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями с высоким риском осложнений EBV (например, SCID) с плановой аллогенной HCT
  • Группа B: вызванные EBV PTLD, которые развиваются после HCT или SOT

Для обеих групп:

  • Все возрастные группы
  • Отрицательный тест на беременность у пациенток детородного возраста.
  • Подписанное письменное информированное согласие пациента и/или родителей

Критерии исключения пациентов:

  • Пациенты, получающие антитимоцитарный глобулин или кампат в течение 28 дней после инфузии
  • Пациенты с активной, острой РТПХ III-IV степени
  • Предыдущая тяжелая реакция на диметилсульфоксид (ДМСО)

Критерии включения доноров:

  • ВЭБ-позитивная серология (VCA и ядерный антиген Эпштейна-Барра (EBNA) иммуноглобулин G (IgG) положительный)
  • Обнаруживаемые Т-клетки, секретирующие интерферон (IFN)-γ (>100 SFC/10e6 PBMC), измеренные с помощью Elispot относительно консенсусного пептидного пула EBV
  • Пригодность для донорства крови или HCT в соответствии с требованиями местных институциональных правил
  • Информированное согласие на производство ЦТЛ EBV Tscm

Критерии исключения доноров:

  • Обнаруживаемые Т-клетки, секретирующие IFN-γ (<100 пятнистообразующих клеток (SFC)/10e6 PBMC), измеренные с помощью Elispot для отбора EBV)
  • По данным донорского центра, не желает и/или не может быть донором.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: пациенты, перенесшие аллогенную ТГСК.
Пациенты с лимфомами, вызванными ВЭБ (например, лимфомами естественных киллеров (NK)/Т-клеток), с осложнениями, вызванными ВЭБ (например, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ), CAEBV) или пациенты с первичными иммунодефицитными состояниями с высоким риском осложнений EBV (например, SCID) с плановой аллогенной HCT.
Лекарство: Донорский ex-vivo размноженный EBV Tscm CTL
Криоконсервированные клетки размораживают и вливают через три временных интервала. Дозировка будет составлять 2x10e6 EBV CTL на кг массы тела. Предварительная лимфодеплеция не проводится.
Экспериментальный: Группа B: пациенты после HCT или SOT
ПТЛЗ, вызванные EBV, которые развиваются после HCT или трансплантации паренхиматозных органов (SOT) и демонстрируют сниженный ответ на ритуксимаб.
Лекарство: Донорский ex-vivo размноженный EBV Tscm CTL
Криоконсервированные клетки размораживают и вливают через три временных интервала. Дозировка будет составлять 2x10e6 EBV CTL на кг массы тела. Предварительная лимфодеплеция не проводится.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии EBV Tscm-CTL, оцененная по количеству ранних событий, связанных с инфузией
Временное ограничение: до 12 часов после введения первой дозы EBV Tscm-CTL
Количество ранних событий, связанных с инфузией (ранние события, связанные с инфузией, представляют собой клинически значимые изменения основных показателей жизнедеятельности)
до 12 часов после введения первой дозы EBV Tscm-CTL
Безопасность инфузии EBV Tscm-CTL, оцениваемая по количеству поздних клинических реакций на EBV Tscm-CTL
Временное ограничение: от 12 часов после первой дозы до 3 месяцев после последней дозы ЦТЛ EBV
Поздняя клиническая реакция на ВЭБ Tscm-CTLs является признаком острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Острая РТПХ будет классифицироваться в соответствии с модифицированными критериями Глюксберга.
от 12 часов после первой дозы до 3 месяцев после последней дозы ЦТЛ EBV
Оценка осуществимости увеличения Tscm-обогащенных ЦТЛ EBV
Временное ограничение: однократная оценка на 9-11 день размножения перед криоконсервацией (плюс не менее 7 дней для микробиологического посева)

Осуществимость определяется как соответствие критериям выпуска конечного продукта EBV Tscm-CTL.

Критерии выпуска для EBV Tscm-CTL соответствуют досье Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Это включает жизнеспособность кластера дифференцировки 3 (CD3)+ >70%, абсолютное количество CD3 на кг массы тела на дозу (≤2x10e6/кг) и чистоту CD3+ >90%. Эти критерии будут оцениваться перед криоконсервацией. Требуется отрицательный посев на бактерии и грибы в течение не менее 7 дней, анализ на эндотоксин ≤5 ЕЭ/мл и отрицательный результат на микоплазму.
однократная оценка на 9-11 день размножения перед криоконсервацией (плюс не менее 7 дней для микробиологического посева)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Следователи

  • Главный следователь: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-01210; am22Khanna

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВЭБ-лимфома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Portugal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться