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EBV-Tscm Zytotoxische T-Zellen (CTLs) für EBV-getriebene Lymphome/Krankheiten (ESPECT)

28. Februar 2025 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Epstein-Barr-Virus (EBV) -spezifische Therapie mit T-Gedächtnisstammzellen (Tscm) zur Behandlung von EBV-bedingten Lymphomen/Krankheiten

In dieser multizentrischen offenen, nicht randomisierten Phase-I/II-Interventionsstudie werden 10 Patienten mit behandlungsrefraktären EBV-Lymphomen, -Erkrankungen oder PTLDs drei aufeinanderfolgende Dosen von Spender-abgeleiteten EBV-Tscm-CTLs verabreicht. EBV Tscm-CTLs stammen von hämatopoetischen Zelltransplantaten (HCT) oder Drittspendern.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) verursachte Lymphome und Erkrankungen sind mit einer schlechten Prognose verbunden. EBV-Proteine ​​werden von T-Zellen erkannt, was Möglichkeiten für eine EBV-spezifische T-Zelltherapie bietet. Neuere Erkenntnisse zeigen, dass früh differenzierte T-Zellen (T-Gedächtnis-Stammzellen, Tscm) die Prognose bei chronischen Viruserkrankungen verbessern und mit einer effektiven Abtötung von Tumorzellen bei Melanompatienten assoziiert sind. Tscm könnten hochdifferenzierten T-Zellen aufgrund ihrer Langlebigkeit, ihres robusten proliferativen Potenzials und ihrer Fähigkeit, eine große Vielfalt von T-Zell-Rezeptoren (TCR) wiederherzustellen, überlegen sein. Dieses Projekt wird die Hypothese testen, dass Tscm für die EBV-spezifische T-Zelltherapie wirksam sind. Angereicherte EBV-spezifische Tscm-CTLs in klinischer Qualität werden hergestellt und zur Behandlung von Patienten mit primären EBV-Lymphomen, -Erkrankungen oder lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation (PTLD) mit begrenzten anderen Behandlungsoptionen verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Telefonnummer: +41 61 328 73 25
  • E-Mail: nina.khanna@usb.ch

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Unterermittler:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Schweiz, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Kontakt:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Kontakt:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Kontakt:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Kontakt:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Kontakt:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Kontakt:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Kontakt:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Hauptermittler:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien der Patienten:

  • Gruppe A: Patienten mit EBV-bedingten Lymphomen (z. B. NK/T-Zell-Lymphom), mit EBV-Komplikationen (z. B. HLH, CAEBV) oder Patienten mit primärer Immunschwächekrankheit mit hohem Risiko für EBV-Komplikationen (z. SCID) mit geplanter allogener HCT
  • Gruppe B: EBV-gesteuerte PTLD, die sich nach einer HCT oder SOT entwickelt

Für beide Gruppen:

  • Alle Altersgruppen
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter.
  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder/und der Eltern

Ausschlusskriterien der Patienten:

  • Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Infusion Anti-Thymozyten-Globulin oder Campath erhalten
  • Patienten mit aktiver, akuter GvHD Grad III-IV
  • Frühere schwere Reaktion auf Dimethylsulfoxid (DMSO)

Einschlusskriterien für Spender:

  • EBV-positive Serologie (VCA und Epstein-Barr Nuclear Antigen (EBNA) Immunglobulin G (IgG) positiv)
  • Nachweisbare Interferon (IFN)-y-sezernierende T-Zellen (>100 SFC/10e6 PBMC), gemessen mit Elispot im Vergleich zum EBV-Konsensus-Peptidpool
  • Eignung für Blut- oder HCT-Spenden, die die Anforderungen lokaler institutioneller Richtlinien erfüllen
  • Eine Einverständniserklärung für die Herstellung von EBV Tscm CTL

Ausschlusskriterien für Spender:

  • Nachweisbare IFN-y-sekretierende T-Zellen (<100 spot-forming cell (SFC)/10e6 PBMC), gemessen mit Elispot to EBV select)
  • Nicht bereit und/oder nicht in der Lage zu spenden, laut Spenderzentrum

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A: Patienten, die sich einer allogenen HCT unterziehen
Patienten mit EBV-bedingten Lymphomen (z. B. Natural Killer (NK)/T-Zell-Lymphom) mit EBV-Komplikationen (z. B. hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH), CAEBV) oder Patienten mit primärer Immunschwächekrankheit mit hohem Risiko für EBV-Komplikationen (z. SCID) mit geplanter allogener HCT.
Arzneimittel: Vom Spender stammende ex-vivo-expandierte EBV-Tscm-CTL
Kryokonservierte Zellen werden aufgetaut und zu drei Zeitpunkten infundiert. Die Dosierung beträgt 2x10e6 EBV CTLs pro kg Körpergewicht. Es wird keine vorherige Lymphdepletion durchgeführt.
Experimental: Gruppe B: Patienten nach HCT oder SOT
EBV-gesteuerte PTLD, die sich nach einer HCT oder einer soliden Organtransplantation (SOT) entwickeln und ein vermindertes Ansprechen auf Rituximab zeigen.
Arzneimittel: Vom Spender stammende ex-vivo-expandierte EBV-Tscm-CTL
Kryokonservierte Zellen werden aufgetaut und zu drei Zeitpunkten infundiert. Die Dosierung beträgt 2x10e6 EBV CTLs pro kg Körpergewicht. Es wird keine vorherige Lymphdepletion durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der EBV-Tscm-CTL-Infusion, bewertet anhand der Anzahl früher infusionsbedingter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 12 Stunden nach der ersten Dosis der EBV-Tscm-CTL-Infusion
Anzahl früher infusionsbedingter Ereignisse (frühe infusionsbedingte Ereignisse sind klinisch signifikante Veränderungen der Vitalfunktionen)
bis zu 12 Stunden nach der ersten Dosis der EBV-Tscm-CTL-Infusion
Sicherheit der EBV-Tscm-CTL-Infusion, bewertet anhand der Anzahl der späten klinischen Reaktionen auf EBV-Tscm-CTLs
Zeitfenster: von 12 Stunden nach der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis von EBV-CTLs
Späte klinische Reaktion auf EBV Tscm-CTLs sind Zeichen einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). Akute GVHD wird nach den modifizierten Glucksberg-Kriterien eingestuft.
von 12 Stunden nach der ersten Dosis bis 3 Monate nach der letzten Dosis von EBV-CTLs
Bewertung der Machbarkeit zur Erweiterung von Tscm-angereicherten EBV-CTLs
Zeitfenster: einmalige Beurteilung am Tag 9-11 der Expansion vor der Kryokonservierung (plus mindestens 7 Tage für mikrobiologische Kultur)

Machbarkeit ist definiert als Erfüllung der Freigabekriterien des EBV Tscm-CTL-Endprodukts.

Die Freigabekriterien für das EBV Tscm-CTL folgen dem Swissmedic Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD). Dies umfasst die Lebensfähigkeit des Differenzierungsclusters 3 (CD3)+ > 70 %, die absolute CD3-Zahl pro kg Körpergewicht pro Dosis (≤ 2 x 10e6/kg) und eine Reinheit von CD3+ > 90 %. Diese Kriterien werden vor der Kryokonservierung bewertet. Eine negative Kultur für Bakterien und Pilze für mindestens 7 Tage, ein Endotoxintest ≤5 EU/ml und ein negatives Ergebnis für Mykoplasmen sind erforderlich.
einmalige Beurteilung am Tag 9-11 der Expansion vor der Kryokonservierung (plus mindestens 7 Tage für mikrobiologische Kultur)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Ermittler

  • Hauptermittler: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. November 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-01210; am22Khanna

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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