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Cellule T citotossiche (CTL) EBV-Tscm per linfomi/malattie causate da EBV (ESPECT)

28 febbraio 2025 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Virus di Epstein-Barr (EBV) - Terapia specifica con cellule staminali della memoria T (Tscm) per il trattamento di linfomi/malattie causate da EBV

In questo studio di intervento di fase I/II multicentrico, in aperto, non randomizzato, tre dosi consecutive di EBV Tscm-CTL derivati ​​da donatore saranno somministrate a 10 pazienti con linfoma EBV refrattario al trattamento, malattie o PTLD. EBV Tscm-CTL deriveranno da trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) o da donatori di terze parti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I linfomi e le malattie causati dal virus di Epstein Barr (EBV) sono associati a prognosi infausta. Le proteine ​​​​EBV sono riconosciute dalle cellule T che forniscono opportunità per la terapia con cellule T specifiche per EBV. Recenti scoperte mostrano che le cellule T differenziate precoci (cellule staminali della memoria T, Tscm) migliorano la prognosi nelle malattie virali croniche e sono associate a un'efficace uccisione delle cellule tumorali nei pazienti con melanoma. Tscm potrebbe essere superiore alle cellule T altamente differenziate a causa della loro longevità, robusto potenziale proliferativo e capacità di ricostituire un'ampia diversità del recettore delle cellule T (TCR). Questo progetto verificherà l'ipotesi che i Tscm siano efficaci per la terapia con cellule T specifiche per EBV. I Tscm-CTL specifici per EBV arricchiti di grado clinico saranno preparati e utilizzati per il trattamento di pazienti con linfomi EBV primari, malattie o malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD) con altre opzioni terapeutiche limitate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • Numero di telefono: +41 61 328 73 25
  • Email: nina.khanna@usb.ch

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • Contatto:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • Numero di telefono: +41 61 328 73 25
          • Email: nina.khanna@usb.ch
        • Investigatore principale:
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • Sub-investigatore:
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel, Svizzera, 4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • Contatto:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • Contatto:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève, Svizzera, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • Contatto:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève, Svizzera, 1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • Contatto:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • Contatto:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • Kinderspital Zürich
        • Contatto:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • Contatto:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • Investigatore principale:
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione dei pazienti:

  • Gruppo A: pazienti con linfomi causati da EBV (ad es. linfoma a cellule NK/T), con complicazioni da EBV (ad es. HLH, CAEBV) o pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria ad alto rischio di complicanze EBV (ad es. SCID) con HCT allogenico pianificato
  • Gruppo B: PTLD guidato da EBV che si sviluppa dopo un HCT o SOT

Per entrambi i gruppi:

  • Tutte le fasce d'età
  • Test di gravidanza negativo in pazienti di sesso femminile in età fertile.
  • Consenso informato scritto firmato del paziente e/o dei genitori

Criteri di esclusione dei pazienti:

  • Pazienti che ricevono globulina antitimocitica o Campath entro 28 giorni dall'infusione
  • Pazienti con GvHD acuta attiva di grado III-IV
  • Precedente grave reazione al dimetilsolfossido (DMSO)

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Sierologia positiva per EBV (VCA e antigene nucleare di Epstein-Barr (EBNA) immunoglobulina G (IgG) positiva)
  • Cellule T rilevabili che secernono interferone (IFN)-y (>100 SFC/10e6 PBMC) misurate da Elispot al pool di peptidi di consenso EBV
  • Idoneità alla donazione di sangue o HCT che soddisfi i requisiti delle linee guida istituzionali locali
  • Un consenso informato per la produzione di EBV Tscm CTL

Criteri di esclusione dei donatori:

  • Cellule T che secernono IFN-y rilevabili (<100 cellule che formano spot (SFC)/10e6 PBMC) misurate da Elispot per selezionare EBV)
  • Riluttante e/o impossibilitato a donare, secondo il centro donatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: pazienti sottoposti a HCT allogenico
Pazienti con linfomi causati da EBV (ad es. linfoma natural killer (NK)/a cellule T), con complicazioni da EBV (ad es. linfoistiocitosi emofagocitica (HLH), CAEBV) o pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria ad alto rischio di complicanze da EBV (ad es. SCID) con HCT allogenico pianificato.
Droga: EBV Tscm CTL espanso ex vivo derivato da donatore
Le cellule crioconservate saranno scongelate e infuse in tre punti temporali. Il dosaggio sarà di 2x10e6 EBV CTL per kg di peso corporeo. Non verrà eseguita alcuna precedente linfodeplezione.
Sperimentale: Gruppo B: pazienti dopo HCT o SOT
PTLD guidato da EBV che si sviluppa dopo un HCT o un trapianto di organo solido (SOT) e mostra una risposta ridotta a rituximab.
Droga: EBV Tscm CTL espanso ex vivo derivato da donatore
Le cellule crioconservate saranno scongelate e infuse in tre punti temporali. Il dosaggio sarà di 2x10e6 EBV CTL per kg di peso corporeo. Non verrà eseguita alcuna precedente linfodeplezione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'infusione di EBV Tscm-CTL valutata in base al numero di eventi precoci correlati all'infusione
Lasso di tempo: fino a 12 ore dopo la prima dose di infusione di EBV Tscm-CTL
Numero di eventi precoci correlati all'infusione (gli eventi precoci correlati all'infusione sono alterazioni clinicamente significative dei segni vitali)
fino a 12 ore dopo la prima dose di infusione di EBV Tscm-CTL
Sicurezza dell'infusione di EBV Tscm-CTL valutata in base al numero di reazioni cliniche tardive a EBV Tscm-CTL
Lasso di tempo: da 12 ore dopo la prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di EBV CTL
La reazione clinica tardiva a EBV Tscm-CTL è un segno di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD). La GVHD acuta sarà classificata secondo i criteri Glucksberg modificati.
da 12 ore dopo la prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di EBV CTL
Valutazione della fattibilità per espandere i CTL EBV arricchiti con Tscm
Lasso di tempo: valutazione una tantum nei giorni 9-11 di espansione prima della crioconservazione (più almeno 7 giorni per la coltura microbiologica)

La fattibilità è definita come soddisfare i criteri di rilascio del prodotto finale EBV Tscm-CTL.

I criteri di rilascio per EBV Tscm-CTL seguono il dossier sui medicinali sperimentali di Swissmedic (IMPD). Ciò include la vitalità del cluster di differenziazione 3 (CD3)+ >70%, la conta assoluta di CD3 per kg di peso corporeo per dose (≤2x10e6/kg) e una purezza di CD3+ >90%. Questi criteri saranno valutati prima della crioconservazione. È richiesta una coltura negativa per batteri e funghi per almeno 7 giorni, test delle endotossine ≤5 EU/ml e risultato negativo per Mycoplasma.
valutazione una tantum nei giorni 9-11 di espansione prima della crioconservazione (più almeno 7 giorni per la coltura microbiologica)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Nina Khanna, Prof. Dr. med., Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2022-01210; am22Khanna

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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