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EBV-Tscm 細胞傷害性 T 細胞 (CTL) による EBV に起因するリンパ腫/疾患 (ESPECT)

2024年2月19日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

エプスタイン-バーウイルス (EBV) - 特異的 T メモリー幹細胞 (Tscm) 療法による EBV によるリンパ腫/疾患の治療

この多施設非盲検、無作為化されていない第 I/II 相介入研究では、ドナー由来の EBV Tscm-CTL を 3 回連続投与して、治療抵抗性の EBV リンパ腫、疾患、または PTLD を有する 10 人の患者に投与します。 EBV Tscm-CTL は、造血細胞移植 (HCT) または第三者のドナーに由来します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

エプスタイン バー ウイルス (EBV) によるリンパ腫および疾患は、予後不良と関連しています。 EBV タンパク質は、EBV 特異的 T 細胞療法の機会を提供する T 細胞によって認識されます。 最近の調査結果は、早期分化 T 細胞 (T メモリー幹細胞、Tscm) が慢性ウイルス性疾患の予後を改善し、メラノーマ患者の効果的な腫瘍細胞死滅に関連していることを示しています。 Tscm は、長寿命、強力な増殖能、および幅広い T 細胞受容体 (TCR) 多様性を再構成する能力があるため、高度に分化した T 細胞よりも優れている可能性があります。 このプロジェクトでは、Tscm が EBV 特異的 T 細胞療法に有効であるという仮説を検証します。 臨床グレードの濃縮された EBV 特異的 Tscm-CTL が調製され、原発性 EBV リンパ腫、疾患、または移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) の患者を治療するために使用されますが、他の治療選択肢は限られています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Nina Khanna, Prof. Dr. med.
  • 電話番号：+41 61 328 73 25
  • メール：nina.khanna@usb.ch

研究場所

  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • University Hospital Basel, Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene
        • コンタクト：
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
          • 電話番号：+41 61 328 73 25
          • メール：nina.khanna@usb.ch
        • 主任研究者：
          • Nina Khanna, Prof. Dr. med.
        • 副調査官：
          • Andreas Holbro, Prof. Dr. med.
      • Basel、スイス、4056
        • Universitäts-Kinderspital beider Basel (UKBB)
        • コンタクト：
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Tamara Diesch- Furlanetto, Dr. med.
      • Bern、スイス、3010
        • Universitätsspital Bern, Klinik für Infektiologie
        • コンタクト：
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Urban Novak, Prof. Dr. med.
      • Genève、スイス、1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Hôpital des Enfants
        • コンタクト：
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Marc Ansari, Prof. Dr. med.
      • Genève、スイス、1211
        • Hôpitaux Universitaires de Genève, Service d'Hématologie
        • コンタクト：
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Yves Chalandon, Prof. Dr. med.
      • Lausanne、スイス、1011
        • Centre hospitalier universitaire vaudois, Service et Laboratoire central d'hématologie
        • コンタクト：
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Michel Duchosal, Prof. Dr. med.
      • Zürich、スイス、8032
        • Kinderspital Zürich
        • コンタクト：
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Tayfun Güngör, Prof. Dr. med.
      • Zürich、スイス、8091
        • University Hospital Zurich, Hämatologie
        • コンタクト：
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Nathan Wolfensberger, Dr. med.
        • 主任研究者：
          • Dominik Schneidawind, PD Dr. med.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

患者の選択基準:

  • グループ A: EBV によるリンパ腫 (例、NK/T 細胞リンパ腫)、EBV 合併症 (例、 HLH、CAEBV) または EBV 合併症のリスクが高い原発性免疫不全疾患の患者 (例: SCID) 同種HCTを計画
  • グループ B: HCT または SOT の後に発症する EBV 駆動型 PTLD

両方のグループの場合:

  • すべての年齢層
  • 出産の可能性のある女性患者における陰性の妊娠検査。
  • 患者または両親の書面によるインフォームドコンセントの署名

患者の除外基準:

  • -抗胸腺細胞グロブリンまたはカンパスを注入後28日以内に投与された患者
  • -アクティブな急性GvHDグレードIII-IVの患者
  • ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する以前の重度の反応

寄付者の選択基準:

  • -EBV陽性の血清学（VCAおよびエプスタインバー核抗原（EBNA）免疫グロブリンG（IgG）陽性）
  • 検出可能なインターフェロン (IFN)-γ 分泌 T 細胞 (>100 SFC/10e6 PBMC) は、EBV コンセンサス ペプチド プールに対して Elispot によって測定されます
  • -血液またはHCTの寄付への適合性は、地元の機関のガイドラインの要件を満たしています
  • EBV Tscm CTL 製造のためのインフォームド コンセント

寄付者の除外基準:

  • 検出可能な IFN-γ 分泌 T 細胞 (< 100 スポット形成細胞 (SFC)/10e6 PBMC) を Elispot で EBV 選択で測定)
  • ドナーセンターによると、寄付を望まない、または寄付できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループA：同種HCTを受ける患者
EBVによるリンパ腫（例：ナチュラルキラー（NK）/T細胞リンパ腫）、EBV合併症（例： 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）、CAEBV）またはEBV合併症のリスクが高い原発性免疫不全疾患の患者（例： SCID) 同種 HCT を計画している。
薬：ドナー由来の ex-vivo 拡張 EBV Tscm CTL
凍結保存した細胞を解凍し、3 つの時点で注入します。 投与量は、体重 1 kg あたり 2x10e6 EBV CTL です。 事前のリンパ除去は行われません。
実験的：グループ B: HCT または SOT 後の患者
HCTまたは固形臓器移植（SOT）後に発症し、リツキシマブに対する反応の低下を示すEBV駆動型PTLD。
薬：ドナー由来の ex-vivo 拡張 EBV Tscm CTL
凍結保存した細胞を解凍し、3 つの時点で注入します。 投与量は、体重 1 kg あたり 2x10e6 EBV CTL です。 事前のリンパ除去は行われません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EBV Tscm-CTL注入の安全性は、早期注入関連イベントの数によって評価されました
時間枠：EBV Tscm-CTL 注入の初回投与後 12 時間まで
早期注入関連イベントの数 (早期注入関連イベントはバイタルサインの臨床的に重要な変化です)
EBV Tscm-CTL 注入の初回投与後 12 時間まで
EBV Tscm-CTL に対する後期臨床反応の数によって評価される EBV Tscm-CTL 注入の安全性
時間枠：最初の投与の 12 時間後から EBV CTL の最後の投与の 3 か月後まで
EBV Tscm-CTL に対する後期臨床反応は、急性移植片対宿主病 (GvHD) の徴候です。 急性 GVHD は、修正された Glucksberg 基準に従って等級付けされます。
最初の投与の 12 時間後から EBV CTL の最後の投与の 3 か月後まで
Tscm が豊富な EBV CTL を拡張する可能性の評価
時間枠：凍結保存前の拡張の 9 ～ 11 日目に 1 回の評価 (さらに微生物培養の場合は少なくとも 7 日間)

実現可能性は、EBV Tscm-CTL 最終製品のリリース基準を満たすこととして定義されます。

EBV Tscm-CTL のリリース基準は、Swissmedic Investigational Medical Product Dossier (IMPD) に従います。 これには、分化群 3 (CD3)+ の生存率 >70%、1 回の投与で体重 1 kg あたりの絶対 CD3 数 (≤2x10e6/kg)、および CD3+ の純度 >90% が含まれます。 これらの基準は、凍結保存の前に評価されます。 少なくとも 7 日間の細菌および真菌の陰性培養、エンドトキシン検査 ≤5 EU/ml、およびマイコプラズマの陰性結果が必要です。
凍結保存前の拡張の 9 ～ 11 日目に 1 回の評価 (さらに微生物培養の場合は少なくとも 7 日間)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Basel, Switzerland

捜査官

  • 主任研究者：Nina Khanna, Prof. Dr. med.、Klinik für Infektiologie und Spitalhygiene, University Hospital of Basel

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年11月1日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月13日

最初の投稿 (実際)

2023年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月19日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022-01210; am22Khanna

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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