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급성 췌장염에서 Cytokine Hemosorption과 High-volume Hemofiltration의 병용

2026년 9월 9일 업데이트: Efferon JSC

급성 췌장염 환자에서 비선택적 혈액흡착(Efferon CT)과 고용적혈액여과(HVHF) 병용요법의 효능 및 안전성에 대한 개방 통제 무작위 연구.

중증 급성 췌장염으로 인한 사망률은 42%에 이릅니다. 급성 췌장염의 예후는 급성 염증 반응 증후군(SIRS) 및 다발성 장기 부전(MOF)의 발생과 관련이 있습니다. 병인 요법의 부족으로 인해 급성 췌장염의 치료는 주로 대증적입니다.

중증도와 사망률은 조기 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 및 질병 후기의 패혈성 합병증과 관련이 있습니다.

내인성 OP 중독의 초기 단계 동안 현저한 염증 반응("사이토카인 폭풍")과 관련하여, 사이토카인의 체외 제거는 유망한 치료적 접근법입니다.

이 전향적 연구는 급성 췌장염에서 내인성 중독의 임상 증상 및 장기 기능 장애 지표의 중증도에 대한 고용량 혈액여과(HVHF)와 조합된 혈액흡착 방법(Efferon CT)의 효과를 조사합니다.

연구 개요

상세 설명

응급 수술의 급성 췌장염은 급성 맹장염 및 담낭염에 이어 두 번째로 발현 빈도 측면에서 3 위를 차지합니다. 급성 췌장염의 발병률은 해마다 증가하고 있으며 연간 인구 10,000명당 38명 이상의 환자입니다. 환자의 25%에서 췌장염의 진행은 파괴적입니다.

이 병리학의 사망률은 주로 신체의 전신 염증 반응을 일으키는 심한 괴사 형태의 발달과 관련이 있습니다. 췌장 괴사의 형성은 발병 후 1-2일 이내에 발생하며 이때 치료 효과가 가장 효과적입니다.

급성 췌장염 환자의 사망률은 질병의 특성, 병리학적 과정의 단계, 동반 질환의 중증도, 다발성 장기 부전 증후군(MODS)의 중증도, 화농성 패혈성 합병증 및 발달 정도에 따라 20-60%에 이릅니다. 패 혈성 쇼크. 바람직하지 않은 예후를 결정하는 주요 요인은 MOF의 빈도와 패혈증의 진행, 강도, 진행된 패혈성 쇼크입니다. 처음 48시간 이내에 PON이 시작되고 진행되는 경우에는 예후가 좋지 않은 조기 중증 췌장염을 말합니다.

이 우발적 인 환자, 특히 근로 연령의 불만족스러운 치료 결과와 높은 경제적 비용은 질병의 사회 경제적 중요성과 진단 및 치료 방법 개선의 관련성을 결정합니다.

급성 췌장염은 국소 위독한 상태라기보다는 전신적인 것입니다. 관련 합병증으로는 패혈증, MOF, ARDS, 급성 신부전, DIC, 급성 간부전 등이 있습니다. 일부 보고서에 따르면 급성 췌장염의 초기 단계에서 사망의 최소 50%가 MODS와 관련이 있으며 3개 이상의 장기 부전으로 사망률이 95%까지 증가합니다.

본 연구에서 수정된 CTSI AUC는 급성 췌장염의 중증도를 예측하는데 있어 Ranson 점수(p=0.02) 및 BISAP 점수(p=0.002)보다 유의하게 높았다. APACHE II는 또한 췌장 괴사 예측에 대한 높은 민감도와 음성 예측도(93.33% vs. 96.15%)를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 장기 부전(92.86% 대 96.15%), 그리고 중환자실 입원. (92.31% 및 95.8%) 상위 센터로의 추천 결정을 위한 이상적인 점수 시스템입니다.

따라서 환자의 예후를 평가할 때 APACHE II + BISAP + CTSI와 같은 여러 척도의 조합을 사용하는 것이 흥미로워 보입니다.

따라서 적절한 치료가 질병의 결과에 영향을 미칠 수 있는 시기를 놓치는 경우가 많습니다. 그 후 췌장 괴사 사진의 배경에 대해 합병증을 예방하기 위해 취한 조치에도 불구하고 눈사태와 같은 속도로 합병증이 발생합니다.

이와 관련하여 전체 집중 치료 단지에 대해 질병의 공격적이고 파괴적인 성격을 가진 환자를 조기에 식별하는 것이 매우 중요한 것 같습니다. 급성 췌장염 환자 상태의 중증도는 주로 내독소혈증의 중증도에 의해 결정됩니다. 후자는 신체의 사이토카인 반응에 따라 달라집니다.

현재까지 급성 췌장염의 초기 발병 기전과 그 합병증은 잘 알려져 있지 않습니다. 세포 내 수준에서 일어나는 일, 심각한 형태의 질병 발병을 담당하는 과정, 체외 합병증에 대한 연구가 불충분하게 남아 있습니다.

급성 췌장염의 치료는 전통적으로 보존적 치료와 수술적 치료로 나뉩니다. 보수적 조치의 시작 시간, 구성 요소, 효과에 대한 적절한 평가는 외과 적 개입의시기와 범위에 영향을 미칩니다. 러시아 및 기타 국가에서는 이 병리를 가진 환자를 관리하기 위한 프로토콜이 개발되었습니다. 소마토스타틴 약물을 사용한 항분비 요법의 기간과 질병의 결과에 미치는 영향, 파괴적인 형태의 항생제 예방의 타당성, 영양 지원의 특성, 진단된 환자에서 즉각적인 수술의 필요성 등 치료의 여러 측면에 대해 반대되는 견해가 있습니다. 감염된 췌장 괴사, 하나 또는 다른 양의 외과 적 치료에 대한 적응증 및 기타 여러 가지. .

현재 불임 및 감염된 췌장 괴사 및 화농성 패혈증 합병증에 대한 구체적인 수술 전술은 없습니다. 감염된 췌장 괴사로 인한 치사율은 멸균 과정에서보다 2-3배 더 높은 것으로 알려져 있습니다.

최적의 치료 전략을 선택하기 위한 전망은 진단의 발전, 항생제 치료의 실제 가능성 및 파괴성 췌장염의 병인에 대한 관련 지식과 관련되어야 합니다.

췌장염의 급성기에 발생하는 "사이토카인 폭풍(Cytokine storm)"은 중독의 악화, 췌장 형성 ​​쇼크, 다발성 장기 부전 및 패혈성 합병증의 발생을 뒷받침하는 부적절하고 시기 적절한 교정으로 이어집니다.

장기 저관류, 조직 저산소증, 내독소증, "매개자 공격성"에 의해 유도된 전신 염증 및 항염증 반응, 물 부문 및 전해질 교란은 OP 및 관련 PON의 병인 발생에서 가장 중요한 연결 고리입니다. 따라서 급성 췌장염 환자의 치료에서 독성 물질 제거, 수분 및 전해질 장애의 정상화, 장기 관류의 정상화, 전신 염증의 감소를 목적으로 하는 해독 방법의 사용은 병리학적으로 정당화됩니다. MOF 및 췌장 쇼크 및 패혈증의 발생.

지난 10년 동안 심각한 형태의 급성 췌장염에 대한 집중 치료를 시행하는 데 다양한 체외 해독 방법이 널리 보급되었습니다.

그럼에도 불구하고 급성 췌장염의 단계적 경과와 관련하여 특정 기술의 적용 시기, 필요한 시술 빈도 및 효과에 대해 전문가들 사이에 합의가 이루어지지 않았습니다.

급성 췌장염에서는 중증 내독소혈증이 조기에 발생하여 다발성 장기 부전이 발생합니다. 자가 분해 및 이차 감염 과정의 중간 및 최종 대사 산물을 포함하는 내인성 중독의 생화학, 면역 및 미생물 구성 요소를 할당하십시오.

해독은 급성 췌장염 합병증의 예방 및 병리학적 치료의 기초가 됩니다. 수많은 연구에서 전 염증성 사이토 카인을 제거하는 체외 흡착 방법을 사용하면 내인성 중독 증상이있는 환자의 치료 결과가 향상된다는 사실이 밝혀졌습니다.

주입 요법, 장흡착, 혈액여과(HF), 대용량 혈액여과(HVHF), 초혈액여과(UHF), 혈액흡착(HS), 혈장분리교환술(PF) 등 많은 기술이 설명되었습니다.

최근 몇 년 동안 축적된 증거는 지속적인 정맥-정맥 혈액여과(CVVH)가 대류에 의한 염증 분자 및 중저분자량 독성 물질의 제거로 인해 급성 췌장염에 유익하다는 것을 나타냅니다. 급성 췌장염 치료에 더 나은 효과를 줄 수 있는 고용량 혈액여과(HVHF)에 특히 주의를 기울입니다.

CVVH는 중증 환자를 위한 지속적 신대체 요법으로 개발돼 간헐적 혈액투석을 대체해 주로 중환자실에서 널리 사용되고 있다. 비선택적 염증 매개체를 제거하고, 과이화작용과 체액 과부하의 균형을 잡고, 산-염기 교란을 유지할 수 있으므로 AP에 이차적인 SIRS 및 MODS를 치료하는 데 사용되었습니다. CVVH의 사용은 OP의 동물 모델에서 평가되었습니다. 특히 후자의 경우 치료 및 예방 적용에서 생존 시간을 크게 향상시킬 수 있습니다. La-Ping Chu(중국)의 2012년 연구 "다발성 장기 기능 장애 증후군과 관련된 중증 급성 췌장염에 대한 맥박 고용량 혈액여과의 임상적 효과"는 또한 CVVH가 급성 췌장염의 임상 증상 및 실험실 매개변수에 뚜렷한 유익한 효과가 있음을 확인했습니다. PON과 함께.

급성 췌장염에서는 많은 수용성 염증 매개체가 환자의 혈액을 순환합니다. 따라서, 35 ml/kg/h의 수분 교환율을 갖는 표준 연속 혈액여과(CVVH)로 세포독소를 제거하는 것은 질병 증상의 중증도에 적절하지 않을 수 있습니다. "대용량"의 이점은 많은 염증 매개체를 포함하는 고분자량 물질을 제거한다는 것입니다. 수많은 동물 연구에서 고용량 혈액여과(HVHF)가 내독소 모델의 생존에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 인간 연구는 HVHF가 패혈성 쇼크에서 혈역학을 향상시킨다는 것을 입증했습니다. 그러나 연구자들의 큰 관심사는 항상 전도의 어려움과 연속적인 방법으로서의 HVHF의 높은 비용과 관련되어 왔습니다. 그렇기 때문에 급성 췌장염에서 짧은 펄스 HVHF 기술 사용의 효과를 연구하는 것이 흥미 롭습니다.

최근에는 질병의 예후를 현저하게 악화시키는 심각한 합병증이 발생하기 전에도 급성 췌장염의 초기 단계에서 환자 치료에 대한 새로운 접근 방식을 찾고 있습니다. 그 중 하나는 흡수 방법에 의해 전신 순환계에서 과도하게 생성된 염증 반응 매개체(세포독소)를 체외에서 제거하는 것일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 패혈성 합병증이 나타나기 전인 급성 췌장염의 초기 단계에서 흡혈법을 사용한 연구는 거의 없다.

혈액흡수는 환자의 혈액에서 체세포에 독성이 있는 물질을 제거하는 가장 현대적인 방법입니다. 절차는 흡수제로 채워진 장치를 통해 혈류를 펌핑하여 체외에서 수행됩니다(혈관류 절차). 치료 효능에 대한 중요한 매개변수는 흡착제의 유형, 부피, 반복 시술 횟수입니다. 식별된 병리학적 장애 및 환자의 상태에 따라 개별화됩니다.

사이토카인으로부터 체외 혈액을 정제하는 기술은 25년 이상 사용되어 왔습니다. 의료 적용 범위는 지속적으로 확장되고 있으며 점점 더 많은 국가에서 시행되고 있습니다. 많은 연구에서 혈액흡착의 사용이 패혈증 환자의 상태를 안정시키는 것으로 나타났습니다.

현재 급성 췌장염에 대한 병인 치료의 주요 영역 중 하나로 EGC 방법의 사용 필요성을 확인하는 다기관 무작위 연구는 없습니다. 동시에, 질병의 병인에 대한 "사이토카인 폭풍"의 중대한 영향과 그 진행성 악화에 대한 데이터의 증가하는 출현은 급성 췌장염의 초기 단계에서 수행되는 사이토카인 혈흡착 방법의 가능한 긍정적 역할을 시사합니다.

본 CT의 상기 데이터와 관련하여 사이토카인 혈흡착(Efferon CT)과 고용량 혈액여과(HVHF)의 병용 방법이 급성 췌장염의 내인성 중독 및 장기 기능 장애의 임상 증상에 미치는 영향의 정도를 결정하는 것이 흥미로워 보입니다. 패혈증 합병증 없이 발생.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

28

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Moscow, 러시아 제국, 109263
        • V.P. Demikhov City Clinical Hospital No. 68

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 18세부터 75세까지의 연령,
  • 감염 징후가 없는 OP(2012)의 애틀랜타 분류에 따른 급성 췌장염,
  • 단층 촬영으로 확인된 급성 췌장염. Modified CTSI Pancreatitis Severity Index에 따른 점수: 4점 이상,
  • 급성 췌장염 발병 후 3일 이내,
  • APACHE II 점수 - 최소 10,
  • 환자는 무작위 배정 시점부터 첫 번째 치료까지 적절한 수액 요법(최소 30ml/kg)을 받아야 하며,
  • 환자의 상태는 최소 4시간 동안의 치료를 허용합니다.

제외 기준:

  • 75세 이상,
  • 급성 췌장염 발병 후 3일 이상,
  • 만성 췌장염의 악화로 인한 급성 췌장염 발작.
  • 외과 수술의 합병증으로 급성 췌장염,
  • DS - 패혈성 쇼크(패혈증-3, 2016)
  • 살균되지 않은 외과 적 감염의 초점 존재,
  • 찰슨 동반이환 지수 > 5점,
  • 심각한 저산소혈증(PaO2/FiO2 < 150mmHg),
  • GCS 의식 수준 < 12점,
  • 비만 3도 이상(체중 150kg 이상),
  • 혈중 트리글리세라이드 수치 >1000 mg/dl, (11.2 mmol/l),
  • 백치,
  • 최소 SBP ≥ 65mmHg를 달성하거나 유지할 수 없습니다. Art., 기술의 승압 요법 및 주입 요법에도 불구하고. 24 시간
  • RRT가 필요한 말기 신장 질환의 존재,
  • 간경변의 존재(Child-Pugh 분류에 따른 > 5점),
  • 해결되지 않은 담즙 고혈압 증후군,
  • 단층촬영으로 확인된 폐동맥의 급성 혈전색전증,
  • 최근 4주 이내의 급성 심근경색,
  • 급성 뇌혈관 사고,
  • 수혈 반응,
  • 심한 울혈성 심부전,
  • 조절되지 않는 출혈(지난 24시간 동안의 급성 출혈).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 기준 요법
기본 요법 - 감염되지 않은 급성 췌장염 환자 치료를 위한 기관의 일상적인 진료
실험적: 기본 요법 + Efferon CT + HVHF
체외 혈액관류 요법(Efferon CT) 및 대용량 혈액여과(HVHF)와 병용하여 급성 비패혈성 췌장염 환자를 치료하기 위한 기관의 일상적인 치료입니다.
Efferon CT(JSC Efferon, Moscow, RF)는 직접적인 혈액 관류에 의한 체외 혈액 정화 장치입니다. 해독은 최대 55kDa의 분자 크기를 가진 사이토카인 및 기타 내인성 중독 생성물의 흡착에 의해 수행됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Efferon CT 장치와 HVHF의 병용이 장기 기능 장애 지표에 미치는 영향
기간: 1-72시간
혈액관류 시작(0시간)부터 72시간까지 24시간 ± 1시간마다 SOFA 척도의 지표 값.
1-72시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Efferon CT 장치와 HVHF의 병용 사용이 전신 혈역학 파라미터에 미치는 영향
기간: 1-72시간
무작위화에서 승압기 지원 종료까지의 시간(시간).
1-72시간
Efferon CT 장치와 HVHF 병용이 폐 산소 대사 기능에 미치는 영향
기간: 1-72시간
혈액관류 시작(시간 0)부터 72시간까지 24시간 ± 1시간마다 산소화 지수 값(Pa02 / FiO2(Pa)).
1-72시간
Efferon CT 장치와 HVHF의 병용이 심장 지수 지표에 미치는 영향
기간: 1-72시간
LVOT VTI 또는 RVOT VTI 게인의 초음파 평가
1-72시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Makariy Mendibaev, MD, Demikhov City Clinical Hospital of the Moscow Health Department

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2026년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2026년 4월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 13일

처음 게시됨 (실제)

2023년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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