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细胞因子吸血和高容量血液滤过在急性胰腺炎中的结合

2024年2月20日 更新者:Efferon JSC

非选择性血液吸收 (Efferon CT) 和高容量血液滤过 (HVHF) 联合使用方法在急性胰腺炎患者中的疗效和安全性的一项开放式对照随机研究。

重症急性胰腺炎的死亡率高达 42%。 急性胰腺炎的预后与急性炎症反应综合征(SIRS)和多器官衰竭(MOF)的发展有关。 由于缺乏病因治疗,急性胰腺炎的治疗主要是对症治疗。

严重程度和死亡率与疾病后期的早期全身炎症反应综合征 (SIRS) 和败血症并发症有关。

关于内源性 OP 中毒早期阶段明显的炎症反应(“细胞因子风暴”),体外去除细胞因子是一种有前途的治疗方法。

本前瞻性研究考察了联合血液吸收法 (Efferon CT) 与高容量血液滤过 (HVHF) 相结合对急性胰腺炎内源性中毒临床症状严重程度和器官功能障碍指标的影响。

研究概览

地位

招聘中

详细说明

急诊手术中急性胰腺炎的发生频率居第3位,仅次于急性阑尾炎和胆囊炎。 急性胰腺炎的发病率逐年上升,每年每10,000人中超过38名患者。 在 25% 的患者中,胰腺炎的发展具有破坏性。

这种病理学中的死亡率主要与引起身体全身炎症反应的严重坏死形式的发展有关。 胰腺坏死的形成发生在发病1-2天内,此时治疗效果最显着。

急性胰腺炎患者的死亡率达到 20-60%,具体取决于疾病的性质、病理过程的阶段、合并症的严重程度、多器官衰竭综合征 (MODS) 的严重程度、化脓性脓毒症并发症和发展情况感染性休克。 决定不良预后的主要因素是 MOF 的频率和脓毒症的发展及其强度,以及发生的感染性休克。 在最初 48 小时内 PON 的发作和进展的情况下,他们谈到早期重症胰腺炎,其特征是预后更不利。

这批患者的治疗结果不尽人意,尤其是那些处于工作年龄的患者,以及高昂的经济成本决定了该疾病的社会经济意义以及改进诊断和治疗方法的相关性。

急性胰腺炎是一种全身性而非局部危重病症。 相关并发症包括败血症、MOF、ARDS、急性肾功能衰竭、DIC、急性肝功能衰竭等。 据报道,急性胰腺炎早期至少50%的死亡与MODS有关,随着三个或更多器官的衰竭,死亡率增加到95%。

在该研究中,改良 CTSI AUC 在预测急性胰腺炎严重程度方面显着高于 Ranson 评分 (p = 0.02) 和 BISAP 评分 (p = 0.002)。 还发现 APACHE II 对预测胰腺坏死具有高敏感性和阴性预测值(93.33% 对 96.15%), 器官衰竭(92.86% 对 96.15%), 并进入重症监护室。 (92.31% 和 95.8%),使其成为转介决策到更高级别中心的理想评分系统。

因此,在评估患者的预后时,使用几种量表的组合似乎很有趣,即 APACHE II + BISAP + CTSI。

因此,通常会错过适当治疗可以影响疾病结果的时间。 之后,在胰腺坏死的背景下,尽管采取了预防措施,并发症仍以闪电般的速度和雪崩一样出现。

在这方面,对整个重症监护综合体而言,尽早识别出具有侵略性、破坏性疾病的患者似乎非常重要。 急性胰腺炎患者病情的严重程度很大程度上取决于内毒素血症的严重程度。 后者又取决于身体的细胞因子反应。

迄今为止,对急性胰腺炎及其并发症的早期发病机制了解甚少。 在亚细胞水平上发生了什么,什么过程导致疾病的严重形式的发展,器官外并发症的问题仍然没有得到充分研究。

急性胰腺炎的治疗传统上分为保守治疗和手术治疗。 保守措施的开始时间、它们的组成部分、对有效性的充分评估会影响手术干预的时间和范围。 在俄罗斯和其他国家,已经制定了管理患有这种病症的患者的方案。 在治疗的许多方面存在反对意见:生长抑素药物抗分泌治疗的持续时间及其对疾病结果的影响,以破坏性形式预防抗生素的可行性,营养支持的性质,诊断患者立即手术的必要性感染的胰腺坏死,一种或另一种手术治疗的适应症,等等。 .

目前,没有针对无菌和感染性胰腺坏死及其化脓性败血症并发症的具体手术策略。 众所周知,感染性胰腺坏死的致死率比无菌过程高 2-3 倍。

选择最佳治疗策略的前景应与诊断的进步、抗生素治疗的真正可能性以及破坏性胰腺炎发病机制的相关知识相关联。

发生在胰腺炎急性期的“细胞因子风暴”导致中毒加重,纠正不充分和不及时是胰源性休克、多器官衰竭和败血症并发症发展的基础。

器官灌注不足、组织缺氧、内毒素中毒、“介质攻击”引起的全身炎症和抗炎反应、水部门和电解质紊乱是OP及相关PON发病机制中最重要的环节。 因此,在急性胰腺炎患者的治疗中使用旨在消除有毒物质、使水部门和电解质紊乱正常化、器官灌注正常化、减少全身炎症的解毒方法在病理学上是合理的,以防止MOF 与胰腺休克和败血症的发展。

在过去的 10 年中,各种体外排毒方法在重症急性胰腺炎的重症监护实践中得到广泛应用。

尽管如此,对于在急性胰腺炎的阶段过程中应用某些技术的时间、所需的程序频率及其有效性,专家之间尚未达成共识。

在急性胰腺炎中,早期出现严重的内毒素血症,导致多器官功能衰竭的发展。 分配内源性中毒的生化、免疫学和微生物成分,包括自溶和继发感染过程的中间和最终代谢产物。

排毒是急性胰腺炎并发症防治的基础。 大量研究表明,使用体外吸附方法消除促炎细胞因子可以改善具有内源性中毒表现的患者的治疗结果。

许多技术已被描述 - 输液疗法、肠吸收、血液滤过 (HF)、高容量血液滤过 (HVHF)、超血液滤过 (UHF)、血液吸收 (HS)、血浆去除术 (PF)。

近年来积累的证据表明,连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)通过对流去除炎症分子和中低分子毒性物质,对急性胰腺炎有益。 特别注意高容量血液滤过(HVHF),它可以在治疗急性胰腺炎方面取得更好的效果。

CVVH 是作为一种针对重症患者的连续性肾脏替代疗法而开发的,并已被广泛使用,主要用于重症监护,以取代间歇性血液透析。 它可以清除非选择性炎症介质,平衡高分解代谢和体液过载,维持酸碱平衡,这也是它被用于治疗继发于 AP 的 SIRS 和 MODS 的原因。 已经在 OP 动物模型中评估了 CVVH 的使用。 它可以显着提高治疗和预防应用中的生存时间,尤其是在后一种情况下。 La-Ping Chu(中国)2012 年的研究“脉冲高容量血液滤过对重症急性胰腺炎并发多器官功能障碍综合征的临床效果”也证实了 CVVH 对急性胰腺炎流动的临床症状和实验室参数有明显的有益作用与 PON。

在急性胰腺炎中,大量可溶性炎症介质在患者血液中循环。 因此,以 35 ml/kg/h 的换水率通过标准连续血液滤过 (CVVH) 消除细胞毒素可能不足以应对疾病症状的严重程度。 “高体积”的优点是去除了较高分子量的物质,其中包括许多炎症介质。 许多动物研究表明,高容量血液滤过 (HVHF) 对内毒素模型的存活有积极影响。 人体研究表明,HVHF 可改善感染性休克的血液动力学。 但研究人员非常关注的问题一直与 HVHF 作为一种连续方法的实施困难和高成本有关。 这就是为什么研究在急性胰腺炎中使用短脉冲 HVHF 技术的有效性很有趣。

最近,人们一直在寻找治疗急性胰腺炎早期患者的新方法,甚至在出现显着恶化疾病预后的严重并发症之前。 其中之一可能是通过吸附方法从体循环中体外去除过量产生的炎症反应介质(细胞毒素)。 然而,很少有研究致力于在急性胰腺炎的早期阶段,即脓毒症并发症出现之前使用血液吸附法。

血液吸附是从患者血液中去除对体细胞有毒物质的最现代方法。 该程序通过将血流泵送通过充满吸附剂的装置(血液灌流程序)在体外进行。 治疗效果的关键参数是吸附剂的类型、体积、重复操作的次数;它们根据已识别的病理障碍和患者的状况进行个体化。

从细胞因子中体外纯化血液的技术已经使用了 25 年以上。 其医疗应用范围不断扩大,同时在越来越多的国家实施。 许多研究表明,使用血液吸附可以稳定脓毒症患者的病情。

目前,没有多中心随机研究证实需要使用 EGC 方法作为急性胰腺炎发病机制治疗的主要领域之一。 同时,越来越多的关于“细胞因子风暴”对疾病发病机制及其进行性恶化的显着影响的数据表明,在急性胰腺炎的早期阶段进行的细胞因子吸血方法可能具有积极作用。

结合本CT中的上述数据,确定细胞因子血液吸收(Efferon CT)和高容量血液滤过(HVHF)联合方法对急性胰腺炎内源性中毒和器官功能障碍临床表现的影响程度似乎很有趣发生时没有化脓性并发症。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Moscow、俄罗斯联邦、109263
        • 招聘中
        • V.P. Demikhov City Clinical Hospital No. 68
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Nikolay Chaus, MD, PhD
        • 首席研究员:
          • Makariy Mendibaev, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄从18岁到75岁,
  • 根据 OP (2012) 亚特兰大分类的急性胰腺炎,无感染迹象,
  • 经断层扫描证实为急性胰腺炎。 根据改良 CTSI 胰腺炎严重程度指数评分:4 分及以上,
  • 急性胰腺炎发作后不超过 3 天,
  • APACHE II 分数 - 至少 10,
  • 从随机分组到第一次治疗,患者必须接受足够的液体治疗(至少 30 ml/kg),
  • 患者的情况允许治疗至少 4 小时。

排除标准:

  • 75岁以上,
  • 急性胰腺炎发作后超过 3 天,
  • 急性胰腺炎的发作,作为慢性胰腺炎的恶化。
  • 急性胰腺炎作为外科手术的并发症,
  • DS - 感染性休克 (Sepsis-3, 2016)
  • 存在未消毒手术感染的病灶,
  • 查尔森合并症指数>5分,
  • 严重低氧血症(PaO2/FiO2 < 150 mm Hg),
  • GCS意识水平<12分,
  • 肥胖3度及以上(体重150公斤以上),
  • 血液甘油三酯水平 >1000 mg/dl, (11.2 mmol/l),
  • 失智,
  • 无法达到或维持最低 SBP ≥ 65 mm Hg。 Art.,尽管技术上有血管加压疗法和输液疗法。 24小时
  • 存在需要 RRT 的终末期肾病,
  • 存在肝硬化(根据 Child-Pugh 分类 > 5 分),
  • 未解决的胆汁性高血压综合征,
  • 肺动脉急性血栓栓塞,通过断层扫描证实,
  • 最近 4 周内急性心肌梗死,
  • 急性脑血管意外,
  • 输血反应,
  • 严重的充血性心力衰竭,
  • 不受控制的出血(过去 24 小时内的急性失血)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:基线治疗
基础治疗——非感染性急性胰腺炎患者治疗机构的常规做法
实验性的:基础疗法 + Efferon CT + HVHF
基础疗法,这是治疗急性非化脓性胰腺炎患者的机构的常规做法,结合体外血液灌流疗法 (Efferon CT) 和高容量血液滤过 (HVHF)。
Efferon CT (JSC Efferon, Moscow, RF) 是一种通过直接血液灌流进行体外血液净化的设备。 解毒是通过吸附细胞因子和其他分子大小高达 55 kDa 的内源性中毒产物来进行的。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Efferon CT装置与HVHF联合使用对脏器功能障碍指标的影响
大体时间:1-72小时
从血液灌流开始(0 小时)到 72 小时,每 24 小时±1 小时 SOFA 量表上的指标值。
1-72小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
联合使用 Efferon CT 设备和 HVHF 对全身血液动力学参数的影响
大体时间:1-72小时
从随机化到血管升压药支持结束的时间(小时数)。
1-72小时
Efferon CT装置联合HVHF对肺氧代谢功能的影响
大体时间:1-72小时
从血液灌流开始(0 小时)到 72 小时,每 24 小时±1 小时的氧合指数值(PaO2/FiO2(Pa))。
1-72小时
Efferon CT装置与HVHF联合使用对心脏指数指标的影响
大体时间:1-72小时
LVOT VTI 或 RVOT VTI 增益的超声评估
1-72小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Makariy Mendibaev, MD、Demikhov City Clinical Hospital of the Moscow Health Department

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月1日

初级完成 (估计的)

2025年1月30日

研究完成 (估计的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2023年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月13日

首次发布 (实际的)

2023年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月20日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • efferon-ct-2022-03

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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