RAF 변형, 재발 또는 불응성 저등급 신경교종에 대한 토보라페닙(DAY101)에 대한 확장 액세스 프로그램(EAP)

포함 기준:

환자가 EAP 등록 자격을 갖추려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 CLIA 인증 또는 기타 병원에서 정기적으로 수행되는 분자 분석을 통해 확인된 BRAF 돌연변이 또는 RAF 융합을 활성화하는 것으로 알려졌거나 활성화될 것으로 예상되는 재발성 또는 진행성 저등급 신경교종을 앓고 있는 6개월~25세여야 합니다. 유사하게 인증된 실험실.
2. 환자는 신경교종 또는 신경교세포종양에 대한 조직병리학적 진단을 받아야 합니다(원래 진단 시 또는 재발 시 CNS 종양에 대한 WHO 분류에 따라 1등급 또는 2등급).
3. 환자는 이전에 최소 한 가지 이상의 전신 치료를 받았어야 하며 방사선학적 진행에 대한 문서화된 증거가 있어야 합니다.
4. 이전 화학요법 및/또는 표적/면역요법/단클론항체 요법은 치료 시작 전 최소 4주 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간)에 완료되어야 합니다.
5. 이전 항암 치료로 인한 만성 독성은 안정적이어야 하며 CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 2여야 합니다.
6. 환자는 이전 수술에서 완전히 회복되어야 합니다.

7. 환자는 다음에 정의된 대로 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 절대호중구수≥ 1000/mm3
   2. 혈소판 수≥ 75.0 × 109/L
   3. 헤모글로빈≥ 10.0g/dL(기관 지침에 따라 등록 전 최대 14일까지 수혈 허용)

8. 환자는 다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 연령별 정상 상한(ULN)(환자가 길버트병을 문서화한 경우, 환자는 빌리루빈이 < 2.0 × ULN인 경우 의뢰인 승인을 받아 등록할 수 있음)
   2. 혈청 글루탐산-피루브트랜스아미나제(SGPT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × ULN
   3. 혈청 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)/아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 3 × ULN
   4. 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 또는 추정 사구체 여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 결정을 위한 현지 제도적 관행을 기반으로 함
9. 갑상선 기능 검사는 안정적인 갑상선 기능과 일치해야 합니다.
10. 환자는 EAP 참여 기간 동안 치료, 실험실 모니터링 및 필수 진료소 방문을 준수할 수 있어야 합니다.
11. 가임기 남성 및 여성 환자는 프로토콜 부록 E에 따라 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. 환자는 정제 또는 액체를 삼키거나 공급 튜브(12Fr 이상)를 통해 위 접근을 통해 투여할 수 있어야 합니다.
13. 아동 또는 청소년 환자의 부모/보호자는 치료 관련 절차를 시작하기 전에 EAP 사전 동의서(ICF) 및 해당 소아 동의서를 이해하고, 동의하고, 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다. 환자는 해당되는 경우 부모/보호자의 동의 시 동의할 수 있는 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 EAP 참여에서 제외됩니다.

1. 환자의 종양에 이전에 알려졌거나 활성화되는 것으로 예상되는 분자 변형(예: 히스톤 돌연변이, IDH1/2 돌연변이, FGFR 돌연변이 또는 융합, MYBL 변형, 신경원섬유종증 1형(NF-1) 체세포 또는 생식선 돌연변이)이 추가로 있습니다.
2. 환자는 유전자 검사 또는 현재 진단 기준을 통해 신경섬유종증 1형(NF-1)으로 진단되었거나 진단된 것으로 의심됩니다.
3. 환자는 EAP에 따른 원발성 악성 종양을 제외하고 안전한 프로토콜 참여를 방해할 수 있는 주요 질병의 병력이 있습니다.
4. 환자가 C1D1 발생 전 14일(2주) 이내에 대수술을 받았습니다(중심 정맥 접근, 낭포 천공 또는 낭종 배액 또는 심실복막 션트 배치 또는 개정은 포함되지 않음).
5. 환자는 임상적으로 유의미한 활동성 심혈관 질환, 심근경색 병력 또는 C1D1 발생 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증/폐색전증, 진행 중인 심근병증 또는 프리데리시아 공식(QTcF) 간격 > 470밀리초에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격 연장이 현재 있는 경우 3중 심전도(ECG) 평균을 기준으로 합니다.
6. 환자가 활동성 전신 세균, 바이러스, 진균 감염을 앓고 있습니다.
7. 환자에게 보충이 필요한 흡수 장애가 있거나 토보라페닙의 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 또는 위 절제가 있습니다(DAY101).
8. 치료 시작 전 14일 이내에 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 병용 약물. 치료 시작 전 14일 이내에 치료 지수가 좁은 BCRP의 기질인 병용 약물.
9. 환자는 임신 또는 수유 중이거나 곧 임신할 계획입니다.
10. 환자는 스크리닝 당시 임상적으로 유의한 피부 독성을 갖고 있으며, 연구자의 의견으로는 시험용 제품을 사용할 때 심각한 피부 독성의 위험이 증가할 것입니다.
11. HCP의 견해로 환자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 명시되지 않은 이유가 있습니다.
12. 환자는 CTCAE v5.0 등급 ≥3, CPK 상승(> 5x UL - 10 X ULN)을 가지고 있습니다.