RAF変性、再発または難治性の低悪性度神経膠腫に対するトボラフェニブのアクセス拡大プログラム（EAP）（DAY101）

包含基準:

EAP に登録するには、患者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 患者の年齢は6か月から25歳までで、CLIA認定またはその他の機関で日常的に行われる分子アッセイによって同定され、BRAF変異またはRAF融合を活性化していることが文書化されている、または活性化すると予想される、再発または進行性の低悪性度神経膠腫を患っている必要があります。同様に認定された研究所。
2. 患者は、最初の診断時または再発時に神経膠腫または神経膠ニューロン腫瘍の組織病理学的診断を受けていなければなりません（WHOによるCNS腫瘍分類によるグレード1または2）。
3. 患者は、過去に少なくとも 1 系統の全身療法を受けており、X 線撮影による進行の証拠を文書化していなければなりません。
4. 以前の化学療法および/または標的療法/免疫療法/モノクローナル抗体療法は、治療開始前に少なくとも 4 週間または 5 半減期 (いずれか短い方) 前に完了している必要があります。
5. 以前の抗がん剤治療による慢性毒性は安定しており、CTCAE バージョン 5.0 グレード ≤ 2 である必要があります。
6. 患者は以前の手術から完全に回復している必要があります。

7. 患者は、以下で定義される適切な血液機能を備えていなければなりません。

   1. 絶対好中球数≧ 1000/mm3
   2. 血小板数≧ 75.0 × 109/L
   3. ヘモグロビン≧ 10.0 g/dL (施設のガイドラインに従って登録の 14 日前まで輸血が許可されます)

8. 患者は、以下で定義される適切な肝機能と腎機能を持っている必要があります。

   1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 年齢の正常上限 (ULN) (患者がギルバート病を証明している場合、患者は、ビリルビンが < 2.0 × ULN であることを条件として、スポンサーの承認を得て登録できます)
   2. 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN
   3. 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)/アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 × ULN
   4. 血清クレアチニンが正常範囲内、または推定糸球体濾過速度 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 は地域の制度慣行に基づいて決定されます
9. 甲状腺機能検査は、安定した甲状腺機能と一致していなければなりません。
10. 患者は、EAP 参加期間中、治療、検査室モニタリング、および必要な来院を遵守できなければなりません。
11. 生殖能力のある男性および女性の患者は、プロトコルの付録 E に従って避妊方法を喜んで使用する必要があります。
12. 患者は錠剤や液体を飲み込むか、栄養チューブ（12Fr 以上）を介して胃にアクセスして投与できなければなりません。
13. 小児または青年患者の親/保護者は、治療関連手順を開始する前に、EAP インフォームド・コンセントフォーム (ICF) および該当する小児同意フォームを理解し、同意し、署名する能力を持っていなければなりません。患者は、親/保護者の同意の時点で、必要に応じて同意を与える能力を持っていなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、EAP 参加から除外されます。

1. 患者の腫瘍には、さらに既知の活性化分子変化（例、ヒストン変異、IDH1/2 変異、FGFR 変異または融合、MYBL 変化、神経線維腫症 1 型（NF-1）の体細胞または生殖系列変異）が既知であるか、または活性化すると予想されている。
2. 患者は、遺伝子検査または現在の診断基準によって神経線維腫症 1 型 (NF-1) と診断されているか、またはその疑いがある。
3. 患者は、EAP に基づく原発性悪性腫瘍以外の、安全なプロトコルへの参加を妨げる可能性のある重大な疾患の病歴を有している。
4. 患者はC1D1の前14日(2週間)以内に大手術を受けている(中心静脈アクセス、嚢胞開窓術または嚢胞ドレナージ、または脳室腹膜シャントの留置または再置換術は含まない)。
5. -患者は臨床的に重大な活動性心血管疾患、または心筋梗塞の病歴、またはC1D1以前の6か月以内に深部静脈血栓症/肺塞栓症を患っている、進行中の心筋症、またはフリデリシアの式（QTcF）間隔> 470ミリ秒によって心拍数を補正した現在の延長されたQT間隔3 回の心電図 (ECG) の平均に基づいています。
6. 患者は活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている。
7. 患者は、トボラフェニブ (DAY101) の十分な吸収を妨げるような、補給を必要とする吸収不良、または重大な腸または胃の切除を必要としている。
8. -治療開始前14日以内のCYP2C8の強力な阻害剤または誘導剤である併用薬。 治療開始前14日以内の狭い治療指数を有するBCRPの基質である併用薬。
9. 患者は妊娠中または授乳中、または近い将来に妊娠する予定がある。
10. 患者はスクリーニング時に臨床的に重大な皮膚毒性を有しており、治験製品を使用すると重篤な皮膚毒性のリスクが高まると研究者の意見で判断している。
11. 医療従事者が患者を登録に不適当と判断する不特定の理由は他にもあります。
12. 患者はCTCAE v5.0グレード≧​​3、CPK上昇（> 5x UL - 10 X ULN）を有する