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PD-L1 억제제 Atezolizumab 및 WT1/DC 백신을 Platinum/Pemetrexed 기반 상피양 악성 흉막 중피종에 대한 1차 치료에 통합 (Immuno-MESODEC)

2026년 6월 4일 업데이트: University Hospital, Antwerp
이 다기관 1상/2상 임상시험에서 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1) 억제제인 ​​아테졸리주맙과 중피종 관련 종양 항원 WT1이 탑재된 수지상 세포(DC)가 백금/페메트렉시드 기반 1차 화학요법에 통합될 예정입니다. 상피 악성 흉막 중피종(MPM)의 치료를 위해. 일반적인 목표는 백금/페메트렉시드 기반 화학요법과 아테졸리주맙 및 WT1/DC 백신의 병용이 실행 가능하고 안전하며 임상 활성이 있고 중피종 특이적 면역 반응을 유도할 수 있다는 인간 최초의 실험적 증명을 제공하는 것입니다. MPM 환자.

연구 개요

상세 설명

악성 흉막 중피종(MPM)은 매우 공격적이며 거의 모든 경우에 이전 석면 노출과 밀접한 관련이 있는 치명적인 암입니다. 시간이 지남에 따라 약간의 개선에도 불구하고 MPM 진단을 받은 환자의 예후는 진단 후 전체 생존 중앙값이 9-16개월로 암울한 상태로 남아 있습니다.

이 단일군 1/2상 시험에서 조사관은 1차 백금과 함께 상피 MPM 환자에서 프로그래밍된 사멸 리간드 1(PD-L1) 억제제인 ​​아테졸리주맙과 WT1 표적 수지상 세포 백신을 통합하는 가능성과 안전성을 입증하고자 합니다. /pemetrexed 기반 화학 요법. 또한, 화학-면역요법으로 유도된 면역원성을 연구하고 환자의 임상 결과를 문서화하여 현재 환자의 결과와 비교하여 부가 가치를 표시할 것입니다.

조직학적으로 입증된 상피성 MPM(단계 I-IV)으로 진단된 15명의 환자가 포함될 것입니다. 환자는 백혈구성분채집술, 화학요법 및 면역요법을 받을 수 있어야 합니다. 이전에 MPM 치료를 받았거나 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.

이 연구의 목적은 아테졸리주맙 치료(A1-4) 및 자가 WT1 메신저(m)RNA-로딩된 수지상 세포와 함께 4개의 3주(±3일) 백금/페메트렉시드 기반 화학요법 주기(CT1-4)를 시행하는 것입니다. (V1-4) 각 화학요법 주기의 0일 및 14일(±3일)에 각각.

아테졸리주맙 치료 및/또는 WT1/DC 백신접종의 지속에 대한 동의를 얻었고 잔여 WT1/DC 백신 분취량을 사용할 수 있는 경우 화학-면역요법 연구 계획 후 추가 아테졸리주맙 용량 및/또는 WT1/DC 백신을 환자에게 투여할 수 있습니다. 이 경우 아테졸리주맙 및/또는 WT1/DC 백신은 4주 단위(±1주)로 투여됩니다. WT1/DC 백신은 아테졸리주맙 투여 후 1주 이내에 투여될 것이다.

최종 WT1/DC 백신접종 및/또는 아테졸리주맙 투여 후, 환자는 최종 WT1/DC 백신접종 및/또는 아테졸리주맙 투여 후 최대 90일 또는 진단 후 24개월 동안 지속되는 후속 조치 단계에 들어갈 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

15

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Zwi N Berneman, MD, PhD
  • 전화번호: 0032 3 821 39 15
  • 이메일: zwi.berneman@uza.be

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Ghent, 벨기에, 9000
        • 모병
        • AZ Maria Middelares
        • 연락하다:
          • Paul Germonpré, MD, PhD
      • Sint-Niklaas, 벨기에, 9100
        • 모병
        • Vitaz
        • 연락하다:
          • Koen Deschepper, MD
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, 벨기에, 2650
        • 모병
        • Antwerp University Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

피험자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 서명된 동의서
  • 조직학적으로 입증된 절제 불가능한 상피양 MPM(I기-IV기) 진단
  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 ≥ 18세
  • 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1
  • 스크리닝 시 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(1500/μL)
    • 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L(500/μL)
    • 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(100,000/μL)
    • 헤모글로빈 ≥ 90g/L(9g/dL) 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN), 다음 예외:
    • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN
    • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN
    • 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN:
    • 길버트병이 알려진 환자: 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
    • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 알부민 ≥ 25g/L(2.5g/dL)
    • 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN
  • 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성
  • 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
  • 스크리닝 시 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 검사 양성 또는 다음 중 하나를 동반한 스크리닝 시 HBsAb 음성:

    • 음성 총 B형 간염 코어 항체(HBcAb)
    • 양성 총 HBcAb 검사 후 음성(현지 실험실 정의에 따름) B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사
  • 선별검사 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성인 환자에게 시행해야 합니다.
  • 치료 의사가 판단한 대로 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 자
  • 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 마지막 아테졸리주맙 투여 전, 도중 및 후 최소 5개월 동안 또는 최소 마지막 WT1/DC 백신 투여 후 100일(둘 중 더 오래 걸리는 것). 남성은 마지막 연구 치료 투여 이전, 도중 및 이후 최소 100일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

  • 본 연구에서 조사 중인 암 및 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고, 연구 치료 시작 전 3년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 환자 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 관상피내암종 또는 I기 자궁암
  • 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 환자가 자격이 있습니다.

    • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
    • 환자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
    • 환자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선 요법, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선 요법 또는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
    • 환자는 CNS 질환에 대한 요법으로서 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구사항이 없습니다.
    • 환자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.
    • 전이는 소뇌 또는 천막상부 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에 대한 전이 없음).
    • CNS 지정 치료 완료와 연구 치료 시작 사이에 중간 진행의 증거는 없습니다.
    • 스크리닝에서 새로 발견된 CNS 전이가 있는 무증상 환자는 방사선 요법 및/또는 수술을 받은 후 스크리닝 뇌 스캔을 반복할 필요 없이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 연수막 질환의 병력
  • 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 다음을 제외하고 바레 증후군 또는 다발성 경화증:

    • 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 연구에 적합합니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

      • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
  • 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 감염 합병증, 균혈증, 중증 폐렴 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 활동성 감염으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염
  • MPM에 대한 사전 치료
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. (예를 들어, 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 악화를 예방하기 위해) 예방적 항생제를 투여받는 환자는 본 연구에 적합하다.
  • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
  • 연구 등록 전 28일 이내에 조사용 제제 사용
  • 임신 또는 모유 수유. 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전과 마지막 연구 치료제 투여 후 최소 100일까지 수유를 중단해야 합니다.
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료.
  • HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
  • 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자-α[TNF-α] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 치료 예상 다음을 제외하고 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요한 경우:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 적합할 수 있습니다.
    • 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), COPD 또는 천식에 대한 흡입 또는 저용량 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
  • 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 약물의 5 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
  • 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
  • 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
  • 아테졸리주맙, 페메트렉시드, 시스플라틴/카보플라틴 및/또는 WT1/DC 백신 접종의 사용을 금하거나 환자 순응도에 부정적인 영향을 미치거나 잠재적인 치료 합병증의 위험이 더 높은 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 암
아테졸리주맙 및 WT1/DC 백신접종으로 보완된 치료 표준 화학요법
WT1/DC 백신(5% 인간 알부민이 함유된 500 μL 식염수 중 8-10 x 10^6 세포)은 상완(5- 액와 림프절에서 10cm). 주사 부위는 왼팔과 오른팔이 번갈아 가며 나타납니다. WT1/DC 백신은 각 3주 백금/페메트렉시드 기반 화학요법 주기의 14일째에 투여됩니다. 연구 치료 일정 이후 추가 WT1/DC 백신 접종이 4주 간격(± 1주)으로 투여될 수 있습니다(선택 사항).
Atezolizumab(1200mg)은 각 3주 백금/pemetrexed 기반 화학요법 주기의 0일에 투여됩니다. 아테졸리주맙은 화학요법 투여 전에 60(±15)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여해야 합니다. 첫 번째 주입이 허용되는 경우 모든 후속 주입은 30(±10)분에 걸쳐 전달될 수 있습니다. 연구 치료 일정 후 추가 아테졸리주맙 치료(1680mg)는 30-60분에 걸친 IV 주입으로 4주 간격(±1주)으로 투여(선택 사항)될 수 있습니다.
각 주기의 첫째 날(0일)에 페메트렉시드 500 mg/m2를 10분에 걸쳐 정맥(IV) 주입한 다음 약 2시간에 걸쳐 시스플라틴 75 mg/m2를 IV로 투여해야 합니다. 환자에게 투여되는 약물의 실제 용량은 각 주기가 시작될 때 환자의 체표면적을 계산하여 결정됩니다. 용량 투여의 용이성을 위해 프로토콜은 주입당 계산된 총 용량의 ± 5% 편차를 허용합니다. 필요하다고 판단되는 경우 치료 의사는 시스플라틴을 카보플라틴으로 대체하기로 결정할 수 있습니다. 이 경우 카보플라틴은 1시간에 걸쳐 IV 주입으로 5의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역으로 전달됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
페메트렉시드 및/또는 시스플라틴/카르보플라틴 및/또는 아테졸리주맙 및/또는 WT1/DC 백신접종과 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 (S)AE를 경험한 환자의 비율
기간: 학업 수료까지 평균 2년
연구 제제에 대한 AE의 관계는 그들의 임상적 판단에 기초하여 관련 또는 비관련으로 조사관에 의해 결정될 것이다.
학업 수료까지 평균 2년
AE 및 SAE의 수 및 등급
기간: 학업 수료까지 평균 2년
AE는 미국 국립 암 연구소(National Cancer Institute)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 및 CTC(Common Toxicity Criteria)의 최신 버전에 따라 정의되고 등급이 매겨집니다.
학업 수료까지 평균 2년
연구 치료 일정을 완료한 환자의 비율
기간: 화학면역요법 치료 후(시험 진입 후 +/- 18주)
연구 치료 일정 = 4개의 아테졸리주맙 치료(A1-4) 및 4개의 WT1/DC 백신접종(V1-4)과 조합된 4개의 백금/페메트렉시드 기반 화학요법 주기(CT1-4)의 투여.
화학면역요법 치료 후(시험 진입 후 +/- 18주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최고의 종합 반응
기간: 학업 수료까지 평균 2년
최상의 전체 반응은 최상의 전체 반응 지정으로서 환자별로 결정될 것이다. BOR 범주는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)입니다.
학업 수료까지 평균 2년
응답 기간
기간: 학업 수료까지 평균 2년
반응 기간은 처음으로 문서화된 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 날짜와 객관적으로 문서화된 질병 진행 또는 사망의 후속 날짜 중 먼저 발생하거나 마지막 날짜 사이의 시간으로 객관적 반응이 있는 환자에 대해 계산됩니다. 검열의 경우 종양 평가.
학업 수료까지 평균 2년
방역률
기간: 학업 수료까지 평균 2년
질병 통제율은 BOR이 CR, PR 또는 SD인 환자의 비율로 정의되며 지배자는 평가 가능한 총 환자 수입니다.
학업 수료까지 평균 2년
객관적 응답률
기간: 학업 수료까지 평균 2년
객관적 반응률은 BOR이 CR 또는 PR인 환자의 비율로 정의되며 지배자는 평가 가능한 총 환자 수입니다.
학업 수료까지 평균 2년
무진행 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
무진행 생존은 백금/페메트렉시드 기반 화학요법 치료 시작과 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간(개월 단위)으로 정의됩니다. 분석 시점에 기록된 사건이 ​​없는 환자는 마지막 객관적인 질병 평가 시점에서 검열됩니다.
학업 수료까지 평균 2년
전반적인 생존
기간: 학업 수료까지 평균 2년
전체 생존은 진단/치료 시작과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간(개월)으로 정의됩니다. 분석 시점에 기록된 이벤트가 없는 환자는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 시간에 검열됩니다.
학업 수료까지 평균 2년
기능적 WT1 특이적 T 세포 반응
기간: DC 4차 접종 후, 질병 진행 시점(해당되는 경우) 및 지속적인 질병 통제의 경우 1L 화학면역요법 시작 후 12개월
유동 세포측정법에 의해 측정된 기능적 WT1-특이적 T 세포 반응을 나타내는 T 세포 비율의 변화
DC 4차 접종 후, 질병 진행 시점(해당되는 경우) 및 지속적인 질병 통제의 경우 1L 화학면역요법 시작 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • 수석 연구원: Paul Germonpré, MD, PhD, AZ Maria Middelares, Respiratory Oncology & Integrated Cancer Center Ghent
  • 수석 연구원: Koen Deschepper, MD, VITAZ, Division of Pulmonary and Infectious Diseases

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 2월 24일

기본 완료 (추정된)

2027년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 2월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 13일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 4일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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