将 PD-L1 抑制剂 Atezolizumab 和 WT1/DC 疫苗接种整合到基于铂/培美曲塞的一线治疗上皮样恶性胸膜间皮瘤中 (Immuno-MESODEC)

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格参与研究：

• 签署知情同意书
• 诊断为经组织学证实的上皮样不可切除 MPM（I-IV 期）
• 签署知情同意书时年龄≥18岁
• 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-1

• 足够的血液学和终末器官功能，由筛选时获得的以下实验室测试结果定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (1500/μL)，无粒细胞集落刺激因子支持
  • 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 10^9/L (500/μL)
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L (100,000/μL) 未输血
  • 血红蛋白 ≥ 90 g/L (9 g/dL) 满足此标准的患者可能需要输血
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，以下情况除外：
  • 有肝转移记录的患者：AST 和 ALT ≤ 5 x ULN
  • 有肝或骨转移记录的患者：ALP ≤ 5 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN，但以下情况除外：
  • 患有已知吉尔伯特病的患者：总胆红素≤ 3 x ULN
  • 肌酐≤ 1.5 x ULN
  • 白蛋白 ≥ 25 克/升（2.5 克/分升）
  • 对于未接受抗凝治疗的患者：凝血酶原国际标准化比值 (PT-INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性
• 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性

• 筛查时乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 检测呈阳性，或筛查时 HBsAb 呈阴性并伴有以下任一情况：

  • 总乙肝核心抗体 (HBcAb) 阴性
  • 总 HBcAb 检测呈阳性，然后进行阴性（根据当地实验室定义）乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测
• 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或筛查时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阴性。 对于 HCV 抗体检测呈阳性的患者，必须进行 HCV RNA 检测。
• 根据主治医师的判断，愿意并能够遵守研究方案
• 有生育能力的女性在筛查时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，并同意在最后一次阿替利珠单抗给药之前、期间和之后至少五个月或至少最后一次 WT1/DC 疫苗接种后一百天（以时间较长者为准）。 男性必须同意在最后一次研究治疗给药之前、期间和之后至少一百天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将没有资格进入研究：

• 研究治疗开始前 3 年内有恶性肿瘤病史，但本研究正在调查的癌症和转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5 年 OS 率 > 90%）除外，例如充分经治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌

• 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果满足以下所有标准，则 CNS 病变已治疗的无症状患者符合条件：

  • 根据 RECIST v1.1，可测量的疾病必须存在于 CNS 之外。
  • 患者无颅内出血或脊髓出血病史。
  • 患者在研究治疗开始前 7 天内未接受立体定向放疗，在研究治疗开始前 14 天内未接受全脑放疗，或在研究治疗开始前 28 天内未接受神经外科切除术。
  • 患者不需要持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病。
  • 如果患者正在接受抗惊厥治疗，则剂量被认为是稳定的。
  • 转移仅限于小脑或幕上区域（即没有转移到中脑、脑桥、延髓或脊髓）。
  • 没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和开始研究治疗之间存在中间进展。
  • 筛查时新发现的 CNS 转移的无症状患者在接受放疗和/或手术后有资格参加研究，无需重复筛查脑部扫描。
• 软脑膜病史

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林- Barré 综合征或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
  • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
    • 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 研究治疗开始前 3 个月内出现重大心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
• 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院，或任何可能影响患者安全的活动性感染
• MPM 的先前治疗
• 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病 (COPD) 恶化）的患者有资格参加该研究。
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 在研究入组前 28 天内使用任何研究药物
• 怀孕或哺乳。 母乳喂养的女性受试者应在研究治疗药物首次给药前停止哺乳，直至最后一次研究治疗药物给药后至少一百天。
• 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗末次给药后 5 个月内预计需要此类疫苗。
• HBV 抗病毒治疗的当前治疗
• 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体

• 在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子-α [TNF-α] 药物），或预期在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物，但以下情况除外：

  • 接受过急性、低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者在获得医学监测确认后可能有资格参加研究。
  • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、吸入或低剂量皮质类固醇治疗 COPD 或哮喘，或低剂量皮质类固醇治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的患者有资格参加该研究。
• 在开始研究治疗之前的 4 周内或药物的 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）进行治疗
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
• 任何其他身体或心理状况，或根据临床或特殊调查合理怀疑，禁忌使用 atezolizumab、培美曲塞、顺铂/卡铂和/或 WT1/DC 疫苗接种，或可能对患者依从性产生负面影响，或可能将潜在治疗并发症风险较高的患者。