PD-L1阻害剤アテゾリズマブとWT1/DCワクチン接種を、類上皮性悪性胸膜中皮腫のプラチナ/ペメトレキセドベースのファーストライン治療に統合 (Immuno-MESODEC)

包含基準:

被験者は、研究に参加する資格を得るために、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 署名済みのインフォームド コンセント
• -組織学的に証明された類上皮切除不能MPMの診断（ステージI-IV）
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上
• 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1

• -スクリーニング時に得られた、次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端臓器機能：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9 / L（1500 /μL）、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
  • リンパ球数 ≥ 0.5 x 10^9/L (500/μL)
  • -輸血なしで血小板数≧100 x 10^9/L (100,000/μL)
  • ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL) 患者はこの基準を満たすために輸血することができます
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。ただし、次の例外があります。
  • -文書化された肝転移のある患者：ASTおよびALT≤5 x ULN
  • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：ALP ≤ 5 x ULN
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN、次の例外：
  • -既知のギルバート病の患者：総ビリルビン≤3 x ULN
  • -クレアチニン≤1.5 x ULN
  • アルブミン ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
  • -治療的抗凝固療法を受けていない患者の場合：プロトロンビン国際正規化比（PT-INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 x ULN
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陰性
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性

• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗体（HBsAb）検査陽性、またはスクリーニング時のHBsAb陰性で、次のいずれかを伴う：

  • B型肝炎総コア抗体（HBcAb）陰性
  • 陽性の総HBcAb検査に続いて陰性（地元の検査機関の定義による）B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査
• -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性、またはHCV抗体検査が陽性で、その後スクリーニング時にHCV RNA検査が陰性。 HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の患者に対して実施する必要があります。
• -治療する医師によって判断されるように、研究プロトコルを喜んで順守することができます
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、最後のアテゾリズマブ投与の前、最中、および少なくとも5か月後、または少なくとも最後の WT1/DC ワクチン投与から 100 日後 (いずれか長い方)。 男性は、最後の研究治療の投与前、最中、および少なくとも100日後に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

• -研究治療の開始前3年以内の悪性腫瘍の病歴、ただし、この研究で調査中のがん、および転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年OS率> 90％）など、適切に治療を受けた子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がん

• 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。 次のすべての基準が満たされている場合、CNS 病変を治療した無症候性の患者が適格です。

  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患は、CNS の外に存在する必要があります。
  • 患者には頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
  • -患者は、研究治療の開始前7日以内に定位放射線療法、研究治療の開始前14日以内に全脳放射線療法、または研究治療の開始前28日以内に神経外科的切除を受けていません。
  • 患者は、CNS疾患の治療としてコルチコステロイドを継続的に必要としていません。
  • 患者が抗けいれん療法を受けている場合、用量は安定していると見なされます。
  • 転移は小脳またはテント上領域に限定されます (すなわち、中脳、橋、延髄、または脊髄への転移はありません)。
  • ＣＮＳに向けられた治療の完了と研究治療の開始との間の中間の進行の証拠はない。
  • スクリーニングで新たに検出されたCNS転移を有する無症候性の患者は、放射線療法および/または手術を受けた後に研究に適格であり、スクリーニング脳スキャンを繰り返す必要はありません。
• 軟髄膜疾患の病歴

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン-以下の例外を除いて、バレー症候群、または多発性硬化症：

  • 自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。

  • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

    • 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
    • -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症。これには、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎、または患者の安全に影響を与える可能性のある活動的な感染症が含まれますが、これらに限定されません
• MPMの前治療
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の悪化を防ぐため）は、研究の対象です。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -研究登録前の28日以内の治験薬の使用
• 妊娠中または授乳中。 授乳中の女性被験者は、試験治療の初回投与前および最後の試験治療投与から少なくとも100日後まで授乳を中止する必要があります。
• -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測。
• HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療

• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子-α[TNF-α]を含むがこれらに限定されない）による治療 開始前の2週間以内 研究治療、または予想-研究治療中に全身免疫抑制薬が必要な場合、次の例外があります。

  • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の 1 回パルス投与 (例: 造影剤アレルギーに対するコルチコステロイドの 48 時間投与) を受けた患者は、Medical Monitor の確認が得られた後に研究に適格である可能性があります。
  • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、COPDまたは喘息のための吸入または低用量コルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究に適格です。
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5薬物排除半減期のいずれか長い方、研究治療の開始前
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -アテゾリズマブ、ペメトレキセド、シスプラチン/カルボプラチンおよび/またはWT1 / DCワクチンの使用を禁忌とする、または患者のコンプライアンスに悪影響を与える可能性がある、または潜在的な治療合併症のリスクが高い患者。