개별화된 치료 전략으로 치료받은 CCS 환자의 약력학적 결과
경피적 관상동맥 중재술을 받는 관상동맥질환 환자의 약력학적 결과 개별화된 치료 전략
선택적 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 만성 관상동맥 증후군(CCS) 환자는 6개월 동안 클로피도그렐과 아스피린을 병용하는 이중 항혈소판 요법(DAPT)으로 치료를 받습니다. DAPT의 목표는 재발성 혈전성 사건, 즉 사망, 스텐트 혈전증 및/또는 심근 경색증(MI)을 예방하는 것입니다. 그러나 DAPT에 의한 혈전 예방의 트레이드 오프는 출혈 위험 증가입니다.
출혈 위험을 줄이고 결과를 최적화하기 위한 여러 전략이 제안되었습니다. 한편으로는 DAPT 기간을 단축하고 아스피린을 생략함으로써 출혈 위험을 줄일 수 있습니다. 이는 표준 DAPT와 비교하여 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 혈전성 사건의 유의미한 차이 없이 효과적인 것으로 입증되었습니다. 반면에 유전자형 분석을 통해 환자에게 효과적인 약물 치료를 보장하는 개인화된 의료는 환자 결과를 최적화하는 전략이 될 수 있습니다. CCS 환자에서 선호되는 P2Y12 억제제는 클로피도그렐입니다. 그러나 클로피도그렐은 먼저 간에서 CYP2C19 효소에 의해 활성화되어야 합니다. 그래야만 클로피도그렐이 P2Y12 수용체를 억제하고 혈소판 활성화를 막을 수 있습니다. 환자의 거의 30%가 이 CYP2C19 효소를 암호화하는 유전자의 유전적 변이를 가지고 있습니다. 이 환자들에서 클로피도그렐은 활성화되지 않거나 거의 활성화되지 않아 이러한 유전자 변이가 없는 환자보다 혈전성 사건의 위험이 더 높습니다. CYP2C19 유전자형을 결정함으로써 클로피도그렐의 효과 여부를 추정할 수 있습니다.
이 시험에서 우리는 PCI를 받는 CCS 환자에서 유전자형 유도 P2Y12 억제제 단일 요법의 약력학적 효과를 평가합니다. 중재 부문에서 CYP2C19 유전자형은 (연구) 간호사가 수행할 수 있는 심장 병동의 현장 검사 장치를 사용하여 평가됩니다. CYP2C19 기능 상실(LOF) 대립유전자가 있는 환자는 단일 요법 티카그렐로 또는 프라수그렐로 치료됩니다. LOF 대립유전자 비보유자인 환자는 클로피도그렐을 투여받게 됩니다. 대조군은 6개월 동안 아스피린과 클로피도그렐을 병용하는 DAPT인 현재 치료 표준으로 치료할 예정입니다.
주요 목표는 선택적 PCI 환자에서 개별화된 P2Y12 단일 요법 전략과 클로피도그렐 + 아스피린의 항혈전 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
근거: 일상적인 이중 항혈전 요법(DAPT) 대신 유전자형에 따른 P2Y12 억제제 선택 및 P2Y12 억제제 단일 요법과 같은 새로운 항혈전 전략이 최근 주요 무작위 통제 시험에서 조사되었습니다. 이러한 치료법이 스텐트 삽입을 통해 선택적 경피적 관상동맥(PCI)을 받는 모든 환자에게 적용될 수 있는지 여부는 불분명합니다.
목적: 이 연구의 목적은 선택적 PCI를 받는 환자에서 CYP2C19 유전자형 기반 단일 요법의 약력학적 반응을 평가하는 것입니다. 출혈 및 허혈성 결과도 등록됩니다.
연구 설계: 전향적, 단일 센터, 무작위 통제 시험.
연구 모집단: 선택적 PCI를 받는 환자
개입: 유전자형 기반 단독요법 P2Y12 억제 또는 표준 DAPT에 무작위 배정.
PCI 후 환자는 두 그룹 간에 무작위로 배정됩니다. 개입 그룹: P2Y12-억제제 단독 요법. LOF 대립 유전자가 없는 환자는 6개월 동안 클로피도그렐 단독 요법(1일 1회 75mg 정제)을 받게 됩니다. LOF 대립유전자가 있는 환자는 6개월 동안 ticagrelor(90mg 1일 2회 정제) 또는 prasugrel(10mg 1일 1회 정제)을 투여받게 됩니다.
대조군: 이중 항혈소판 요법(DAPT). 클로피도그렐(75mg 1일 1회)을 6개월간, 아세틸살리실산(80mg 1일 1정)을 6개월간 투여한다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트:
• CYP2C19-유전자형에 기초한 선택적 PCI 후 개별화된 항혈전 요법의 타당성과 안전성을 평가하기 위해 티카그렐로/프라수그렐 또는 클로피도그렐 단독 요법과 클로피도그렐 + 아스피린의 항혈전 효과를 평가합니다.
보조 끝점:
- 1차(안전) 출혈 종점은 경증, 중등도 또는 중증 출혈의 발생률입니다(Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 및 5).
- 1차 효능 종점은 심혈관 사망, 심근 경색, 스텐트 혈전증 및 뇌졸중의 발생률입니다.
- 기본 및 보조 끝점의 개별 구성 요소 및 조합
- 순 임상적 이점을 평가하기 위해(모든 원인으로 인한 사망, 심근경색, 뇌졸중 및 6개월째 BARC 유형 3 또는 5 출혈로 정의되는 주요 출혈의 복합)
- CYP2C19 유전자형 유도 항혈소판제 치료와 표준 DAPT 치료에서 항혈소판제를 조기에 중단하거나 다른 약물로 전환한 환자 수를 비교하기 위해
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wout van den Broek, MD
- 전화번호: 088 320 1337
- 이메일: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
연구 장소
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, 네덜란드, 3435CM
- 모병
- St. Antonius Hospital
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연락하다:
- Wout van den Broek, MD
- 전화번호: 088 320 13 37
- 이메일: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
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수석 연구원:
- Jur ten Berg, MD, PhD
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부수사관:
- Wout van den Broek, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
- 성공적인 선택적 PCI를 받는 CCS 환자
- 윤리위원회의 승인을 받은 서면 동의서가 있는 환자
제외 기준:
- 아스피린, 티카그렐러, 프라수그렐 또는 클로피도그렐에 대한 금기
- 18세 미만
- 계획된 심장 판막 수술
- 만성 경구용 항응고제 필요
- ACS 승인 시 PCI
- 기대 수명 < 1년
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음
- 임신
- 시술자가 정의한 스텐트 시술의 차선 결과, 바람직하게는 complex-PCI 기준에 따라 설명됨
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 치료
- 강력한 CYP2C19 억제제 또는 유도제로 치료
- 명확한 스텐트 혈전증의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자형 유도 P2Y12 단일 요법
환자는 CYP2C19 유전자형에 대해 검사를 받게 됩니다.
기능 상실(LOF) 대립 유전자가 없는 환자는 6개월 동안 클로피도그렐 단독 요법(1일 1회 75mg 정제)을 받게 됩니다.
LOF 대립유전자가 있는 환자는 6개월 동안 ticagrelor(90mg 1일 2회 정제) 또는 prasugrel(10mg 1일 1회 정제)을 투여받게 됩니다.
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LOF 대립 유전자가 없는 환자는 6개월 동안 클로피도그렐 단독 요법(1일 1회 75mg 정제)을 받게 됩니다.
LOF 대립유전자가 있는 환자는 6개월 동안 ticagrelor(90mg 1일 2회 정제) 또는 prasugrel(10mg 1일 1회 정제)을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 표준 DAPT
환자들은 6개월간 클로피도그렐(75mg 1일 1정) 단독요법과 아세틸살리실산(80mg 1일 1정)을 6개월간 투여받게 된다.
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6개월 동안 클로피도그렐(1일 1회 75mg 정제) 및 6개월 동안 아세틸살리실산(1일 1회 80mg 정제)을 사용한 현재 지침에 따른 표준 DAPT.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈소판 반응성
기간: 기준선 및 PCI 후 30일
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VerifyNow를 사용하여 측정한 P2Y12 반응 단위(PRU)의 변화
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기준선 및 PCI 후 30일
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높은 치료 중 혈소판 반응성(HTPR)
기간: 30 일
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PRU >208로 정의된 치료 중 혈소판 반응성(HTPR)이 높은 참가자 수
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출혈 합병증
기간: 6 개월
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BARC(Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding) 분류에 따른 주요 또는 임상적으로 관련된 출혈 합병증이 있는 참가자 수.
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6 개월
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심근 경색증
기간: 6 개월
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심근경색의 4차 보편적 정의에 의해 정의된 심근경색이 있는 참가자 수
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6 개월
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뇌졸중
기간: 6 개월
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VARC(Valve Academic Research Consortium) 정의에서 정의한 뇌졸중 참가자 수
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6 개월
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스텐트 혈전증
기간: 6 개월
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학술 연구 컨소시엄(ARC)에서 정의한 스텐트 혈전증이 있는 참가자 수
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6 개월
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모든 원인의 죽음
기간: 6 개월
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ARC(Academic Research Consortium)에서 정의한 모든 원인으로 사망한 참가자 수
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6 개월
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심혈관 사망
기간: 6 개월
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학술 연구 컨소시엄(ARC)에서 정의한 심혈관계 사망 참가자 수
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-504078-39
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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