Resultados farmacodinâmicos em pacientes com SCC tratados com uma estratégia de tratamento individualizada
Desfechos Farmacodinâmicos em Pacientes com Doença Arterial Coronariana Submetidos a Intervenção Coronária Percutânea Tratados com Tratamento Individualizado ESTRATÉGIA
Pacientes com Síndrome Coronariana Crônica (CCS) submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP) eletiva são tratados com terapia antiplaquetária dupla (DAPT), que consiste em aspirina combinada com clopidogrel por 6 meses. O objetivo da DAPT é prevenir eventos trombóticos recorrentes, ou seja, morte, trombose de stent e/ou infarto do miocárdio (IM). No entanto, a compensação da prevenção trombótica por DAPT é um risco aumentado de sangramento.
Várias estratégias para reduzir o risco de sangramento e otimizar os resultados foram propostas. Por um lado, o risco de sangramento pode ser reduzido encurtando a duração da DAPT e omitindo a aspirina. Isso tem se mostrado eficaz em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA) em comparação com DAPT padrão, sem diferença significativa em eventos trombóticos. Por outro lado, a medicina personalizada por meio da genotipagem para garantir que um paciente seja tratado com um medicamento, para eles, eficaz, pode ser uma estratégia para otimizar os resultados dos pacientes. Em pacientes com CCS, o inibidor P2Y12 preferido é o clopidogrel. No entanto, o clopidogrel deve primeiro ser ativado pela enzima CYP2C19 no fígado. Só então o clopidogrel pode inibir o receptor P2Y12 e prevenir a ativação plaquetária. Quase trinta por cento dos pacientes têm uma variação genética do gene que codifica esta enzima CYP2C19. Nesses pacientes, o clopidogrel não é ou é pouco ativado, colocando-os em maior risco de eventos trombóticos do que os pacientes que não apresentam essa variação gênica. Ao determinar o genótipo CYP2C19, é possível estimar se o clopidogrel será eficaz ou não.
Neste estudo, avaliamos os efeitos farmacodinâmicos da monoterapia com inibidor de P2Y12 guiada por genótipo em pacientes com CCS submetidos a ICP. No braço de intervenção, o genótipo CYP2C19 será avaliado usando um dispositivo de teste no ponto de atendimento na enfermaria de cardiologia, que pode ser realizado por enfermeiras (pesquisadoras). Pacientes com um alelo de perda de função (LOF) CYP2C19 serão tratados com monoterapia ticagrelor ou prasugrel. Pacientes não portadores do alelo LOF receberão clopidogrel. O braço de controle será tratado com o tratamento padrão atual, que é o DAPT, que consiste em aspirina combinada com clopidogrel por 6 meses.
O principal objetivo é avaliar os efeitos antitrombóticos da estratégia individualizada de monoterapia com P2Y12 versus clopidogrel mais aspirina em pacientes com ICP eletiva.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: Novas estratégias antitrombóticas, como seleção de inibidor de P2Y12 guiada por genótipo e monoterapia com inibidor de P2Y12, em vez de terapia antitrombótica dupla de rotina (DAPT), foram recentemente investigadas em grandes estudos randomizados controlados. Não está claro se essas terapias também podem ser aplicadas a todos os pacientes recém-nascidos submetidos à coronária percutânea eletiva (ICP) com stent.
Objetivo: O objetivo deste estudo é avaliar a resposta farmacodinâmica da monoterapia guiada pelo genótipo CYP2C19 em pacientes submetidos a ICP eletiva. Desfechos hemorrágicos e isquêmicos também serão registrados.
Desenho do estudo: Um estudo controlado randomizado, prospectivo, de centro único.
População do estudo: Pacientes submetidos a ICP eletiva
Intervenção: Randomizado para inibição de P2Y12 em monoterapia guiada por genótipo ou DAPT padrão.
Após a ICP, os pacientes serão randomizados entre dois grupos. Grupo de intervenção: monoterapia com inibidor de P2Y12. Pacientes sem alelo LOF receberão monoterapia com clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses. Pacientes com alelo LOF receberão ticagrelor (comprimido de 90mg duas vezes ao dia) ou prasugrel (comprimido de 10mg uma vez ao dia) por 6 meses.
Grupo controle: Terapia antiplaquetária dupla (DAPT). Os pacientes receberão clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses e ácido acetilsalicílico (comprimido de 80mg um dia) por 6 meses.
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
• Avaliar os efeitos antitrombóticos da monoterapia com ticagrelor/prasugrel ou clopidogrel versus clopidogrel mais aspirina para avaliar a viabilidade e segurança da terapia antitrombótica individualizada após ICP eletiva com base na genotipagem CYP2C19.
Pontos de extremidade secundários:
- O endpoint primário (de segurança) de sangramento é a incidência de sangramento menor, moderado ou grave (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 e 5)
- O endpoint primário de eficácia é a incidência de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio, trombose de stent e acidente vascular cerebral)
- Componentes individuais e combinações dos endpoints primários e secundários
- Para avaliar o benefício clínico líquido (uma combinação de morte por todas as causas, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e sangramento maior definido como sangramento BARC tipo 3 ou 5 em 6 meses)
- Comparar o número de pacientes nos quais o medicamento antiplaquetário foi descontinuado prematuramente ou trocado por outro medicamento no tratamento antiplaquetário guiado pelo genótipo CYP2C19 versus tratamento DAPT padrão
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wout van den Broek, MD
- Número de telefone: 088 320 1337
- E-mail: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
Locais de estudo
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Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435CM
- Recrutamento
- St. Antonius Hospital
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Contato:
- Wout van den Broek, MD
- Número de telefone: 088 320 13 37
- E-mail: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
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Investigador principal:
- Jur ten Berg, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Wout van den Broek, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade
- Pacientes com SCC submetidos a ICP eletiva com sucesso
- Pacientes com consentimento informado por escrito conforme aprovado pelo comitê de ética
Critério de exclusão:
- Contra-indicação para aspirina, ticagrelor, prasugrel ou clopidogrel
- Menores de 18 anos
- Cirurgia de válvula cardíaca planejada
- Necessidade de anticoagulação oral crônica
- ICP quando internado por SCA
- Expectativa de vida < 1 ano
- Incapaz ou relutante em fornecer consentimento informado
- Gravidez
- Resultado subótimo de stent conforme definido pelo operador, de preferência explicado de acordo com os critérios complexos de ICP
- Tratamento com um forte inibidor ou indutor do CYP3A4
- Tratamento com um forte inibidor ou indutor do CYP2C19
- História de trombose definitiva de stent
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Monoterapia P2Y12 guiada por genótipo
Os pacientes serão testados para o genótipo CYP2C19.
Pacientes sem alelo de perda de função (LOF) receberão monoterapia com clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses.
Pacientes com alelo LOF receberão ticagrelor (comprimido de 90mg duas vezes ao dia) ou prasugrel (comprimido de 10mg uma vez ao dia) por 6 meses.
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Pacientes sem alelo LOF receberão monoterapia com clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses.
Pacientes com alelo LOF receberão ticagrelor (comprimido de 90mg duas vezes ao dia) ou prasugrel (comprimido de 10mg uma vez ao dia) por 6 meses.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: DAPT Padrão
Os pacientes receberão monoterapia com clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses e ácido acetilsalicílico (comprimido de 80mg um dia) por 6 meses.
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DAPT padrão de acordo com as diretrizes atuais com clopidogrel (comprimido de 75mg uma vez ao dia) por 6 meses e ácido acetilsalicílico (comprimido de 80mg um dia) por 6 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reatividade plaquetária
Prazo: Linha de base e 30 dias após ICP
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Mudança nas Unidades de Reação P2Y12 (PRU) medidas usando o VerifyNow
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Linha de base e 30 dias após ICP
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Alta reatividade plaquetária durante o tratamento (HTPR)
Prazo: 30 dias
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Número de participantes com alta reatividade plaquetária durante o tratamento (HTPR) definida por um PRU >208
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações hemorrágicas
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com complicações hemorrágicas importantes ou clinicamente relevantes de acordo com a classificação do Bleeding Academic Research Consortium para sangramento (BARC).
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6 meses
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Infarto do miocárdio
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com infarto do miocárdio conforme definido pela 4ª Definição Universal de Infarto do Miocárdio
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6 meses
|
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AVC
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes com AVC conforme definido pelas definições do Valve Academic Research Consortium (VARC)
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6 meses
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Trombose de stent
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com trombose de stent conforme definido pelo Academic Research Consortium (ARC)
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6 meses
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Morte por todas as causas
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com todas as causas de morte, conforme definido pelo Academic Research Consortium (ARC)
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6 meses
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Morte cardiovascular
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes com morte cardiovascular conforme definido pelo Academic Research Consortium (ARC)
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da agregação plaquetária
- Antagonistas Purinérgicos dos Receptores P2Y
- Antagonistas dos Receptores P2 Purinérgicos
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Cloridrato de Prasugrel
Outros números de identificação do estudo
- 2023-504078-39
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Monoterapia P2Y12 guiada pelo genótipo CYP2C19
-
Boston Scientific CorporationConcluído