個別化された治療戦略で治療された CCS 患者における薬力学的転帰
個別化された治療戦略で治療された経皮的冠動脈インターベンションを受ける冠動脈疾患患者の薬力学的転帰
待機的経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けている慢性冠症候群 (CCS) 患者は、アスピリンとクロピドグレルを 6 か月間併用する二重抗血小板療法 (DAPT) で治療されます。 DAPT の目的は、血栓症の再発、つまり死亡、ステント血栓症、および/または心筋梗塞 (MI) を防ぐことです。 ただし、DAPT による血栓予防のトレードオフは、出血のリスクの増加です。
出血のリスクを軽減し、結果を最適化するための複数の戦略が提案されています。 一方では、DAPT の期間を短縮し、アスピリンを省略することで、出血のリスクを減らすことができます。 これは、標準的な DAPT と比較して、急性冠症候群 (ACS) の患者で有効であることが証明されており、血栓イベントに有意差はありません。 一方、ジェノタイピングによる個別化医療は、患者にとって効果的な薬で治療されることを保証するものであり、患者の転帰を最適化するための戦略となる可能性があります。 CCS 患者では、好ましい P2Y12 阻害剤はクロピドグレルです。 ただし、クロピドグレルは最初に肝臓の CYP2C19 酵素によって活性化されなければなりません。 そうして初めて、クロピドグレルは P2Y12 受容体を阻害し、血小板の活性化を防ぐことができます。 患者のほぼ 30% が、この CYP2C19 酵素をコードする遺伝子の遺伝的変異を持っています。 これらの患者では、クロピドグレルが活性化されていないかほとんど活性化されていないため、この遺伝子変異を持たない患者よりも血栓症のリスクが高くなります。 CYP2C19の遺伝子型を決定することで、クロピドグレルが効くか効かないかを推定することができます。
この試験では、PCI を受ける CCS 患者における遺伝子型ガイド付き P2Y12 阻害剤単独療法の薬力学的効果を評価します。 介入アームでは、CYP2C19遺伝子型は、（研究）看護師が実施できる心臓病棟のポイントオブケア検査装置を使用して評価されます。 CYP2C19 機能喪失 (LOF) アレルを有する患者は、単剤療法のチカグレロルまたはプラスグレルで治療されます。 LOF対立遺伝子のキャリアではない患者には、クロピドグレルが投与されます。 対照群は、アスピリンとクロピドグレルを 6 か月間併用する DAPT である現在の標準治療で治療されます。
主な目標は、待機的 PCI 患者におけるクロピドグレル + アスピリンに対する個別化された P2Y12 単剤療法戦略の抗血栓効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: ルーチンの二重抗血栓療法 (DAPT) の代わりに、遺伝子型に基づく P2Y12 阻害剤の選択や P2Y12 阻害剤の単独療法などの新しい抗血栓戦略が、主要なランダム化比較試験で最近調査されています。 これらの治療法が、選択的経皮的冠動脈 (PCI) ステント留置術を受けるすべてのコーナー患者にも適用できるかどうかは不明です。
目的: この研究の目的は、待機的 PCI を受ける患者における CYP2C19 遺伝子型に基づく単剤療法の薬力学的反応を評価することです。 出血および虚血の結果も登録されます。
研究デザイン：前向き、単一センター、ランダム化比較試験。
研究対象：選択的PCIを受けている患者
介入: 遺伝子型に基づく単剤療法 P2Y12 阻害または標準 DAPT に無作為化。
PCI後、患者は2つのグループ間で無作為化されます。 介入群：P2Y12阻害剤単独療法。 LOF 対立遺伝子を持たない患者は、クロピドグレル単剤療法 (1 日 1 回 75mg の錠剤) を 6 か月間受けます。 LOF 対立遺伝子を持つ患者は、チカグレロール (90mg の錠剤を 1 日 2 回) またはプラスグレル (10mg の錠剤を 1 日 1 回) を 6 か月間投与されます。
対照群：二重抗血小板療法（DAPT）。 患者は、クロピドグレル (1 日 1 回 75mg の錠剤) を 6 か月間、アセチルサリチル酸 (1 日 1 回 80mg の錠剤) を 6 か月間受け取ります。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
• CYP2C19-ジェノタイピングに基づく選択的 PCI 後の個別化された抗血栓療法の実現可能性と安全性を評価するために、チカグレロール/プラスグレルまたはクロピドグレル単剤療法とクロピドグレル + アスピリンの抗血栓効果を評価すること。
二次エンドポイント:
- 主要な（安全な）出血エンドポイントは、軽度、中等度、または重度の出血の発生率です（Bleeding Academic Research Consortium 2、3、および 5）。
- 主要な有効性エンドポイントは、心血管死亡率、心筋梗塞、ステント血栓症、および脳卒中の発生率です)
- 一次エンドポイントと二次エンドポイントの個々のコンポーネントと組み合わせ
- 正味の臨床的利益を評価する (全死因死亡、心筋梗塞、脳卒中、および 6 か月での BARC タイプ 3 または 5 出血として定義される大出血の複合)
- CYP2C19 遺伝子型に基づく抗血小板治療と標準の DAPT 治療において、抗血小板薬が早期に中止または別の薬に切り替えられた患者の数を比較する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wout van den Broek, MD
- 電話番号：088 320 1337
- メール：w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
研究場所
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、オランダ、3435CM
- 募集
- St. Antonius Hospital
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コンタクト：
- Wout van den Broek, MD
- 電話番号：088 320 13 37
- メール：w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
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主任研究者：
- Jur ten Berg, MD, PhD
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副調査官：
- Wout van den Broek, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者
- 選択的PCIが成功したCCS患者
- -倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントのある患者
除外基準:
- -アスピリン、チカグレロール、プラスグレルまたはクロピドグレルの禁忌
- 18歳未満
- 計画された心臓弁手術
- 慢性経口抗凝固療法の必要性
- ACSに入院した場合のPCI
- 平均余命 < 1年
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない
- 妊娠
- オペレーターによって定義されたステント留置術の次善の結果、できれば複雑な PCI 基準に従って説明される
- 強力な CYP3A4 阻害剤または誘導剤による治療
- 強力な CYP2C19 阻害剤または誘導剤による治療
- -明確なステント血栓症の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：遺伝子型誘導P2Y12単剤療法
患者は CYP2C19 遺伝子型について検査されます。
機能喪失 (LOF) 対立遺伝子のない患者は、クロピドグレル単剤療法 (1 日 1 回 75mg の錠剤) を 6 か月間受けます。
LOF 対立遺伝子を持つ患者は、チカグレロール (90mg の錠剤を 1 日 2 回) またはプラスグレル (10mg の錠剤を 1 日 1 回) を 6 か月間投与されます。
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LOF 対立遺伝子を持たない患者は、クロピドグレル単剤療法 (1 日 1 回 75mg の錠剤) を 6 か月間受けます。
LOF 対立遺伝子を持つ患者は、チカグレロール (90mg の錠剤を 1 日 2 回) またはプラスグレル (10mg の錠剤を 1 日 1 回) を 6 か月間投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準DAPT
患者は、クロピドグレル単剤療法（1日1回75mgの錠剤）を6か月間、アセチルサリチル酸（1日1回80mgの錠剤）を6か月間受けます。
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クロピドグレル (1 日 1 回 75mg の錠剤) を 6 か月間、アセチルサリチル酸 (1 日 1 回 80mg の錠剤) を 6 か月間使用する、現在のガイドラインによる標準 DAPT。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板反応性
時間枠：ベースラインおよびPCI後30日
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VerifyNow を使用して測定された P2Y12 反応単位 (PRU) の変化
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ベースラインおよびPCI後30日
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治療中の血小板反応性（HTPR）が高い
時間枠：30日
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PRU > 208 によって定義された治療中の血小板反応性 (HTPR) が高い参加者の数
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血合併症
時間枠：6ヵ月
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Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC) 分類に従って、主要なまたは臨床的に関連する出血合併症を有する参加者の数。
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6ヵ月
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心筋梗塞
時間枠：6ヵ月
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心筋梗塞の第4回普遍的定義によって定義される心筋梗塞の参加者の数
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6ヵ月
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脳卒中
時間枠：6ヵ月
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Valve Academic Research Consortium (VARC) の定義で定義された脳卒中患者の数
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6ヵ月
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ステント血栓症
時間枠：6ヵ月
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Academic Research Consortium (ARC) が定義したステント血栓症の参加者数
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6ヵ月
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全死因死
時間枠：6ヵ月
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Academic Research Consortium (ARC) が定義した全死因死亡の参加者数
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6ヵ月
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心血管死
時間枠：6ヵ月
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Academic Research Consortium (ARC) が定義した心血管死の参加者数
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jurriën ten Berg, MD, PhD、St. Antonius Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-504078-39
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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