Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakodynamiske resultater hos CCS-patienter behandlet med en individualiseret behandlingsstrategi

24. januar 2024 opdateret af: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Farmakodynamiske resultater hos patienter med koronararteriesygdom, der gennemgår perkutan koronarintervention, behandlet med en individuel behandlingsSTRATEGI

Patienter med kronisk koronarsyndrom (CCS), der gennemgår elektiv perkutan koronar intervention (PCI), behandles med dobbelt antitrombocytbehandling (DAPT), bestående af aspirin kombineret med clopidogrel i 6 måneder. Formålet med DAPT er at forhindre tilbagevendende trombotiske hændelser, dvs. død, stenttrombose og/eller myokardieinfarkt (MI). Imidlertid er afvejningen af ​​trombotisk forebyggelse med DAPT en øget risiko for blødning.

Flere strategier til at reducere blødningsrisiko og optimere resultater er blevet foreslået. På den ene side kan blødningsrisikoen reduceres ved at forkorte varigheden af ​​DAPT og udelade aspirin. Dette har vist sig at være effektivt hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS) sammenlignet med standard DAPT uden en signifikant forskel i trombotiske hændelser. På den anden side kan personlig medicin ved hjælp af genotypebestemmelse for at sikre, at en patient behandles med et, for dem, effektivt lægemiddel, være en strategi til at optimere patienternes resultater. Hos CCS-patienter er den foretrukne P2Y12-hæmmer clopidogrel. Clopidogrel skal dog først aktiveres af CYP2C19-enzymet i leveren. Først da kan clopidogrel hæmme P2Y12-receptoren og forhindre blodpladeaktivering. Næsten tredive procent af patienterne har en genetisk variation af genet, der koder for dette CYP2C19-enzym. Hos disse patienter er clopidogrel ikke eller næsten ikke aktiveret, hvilket giver dem en højere risiko for trombotiske hændelser end patienter, der ikke har denne genvariation. Ved at bestemme CYP2C19-genotypen er det muligt at vurdere, om clopidogrel vil være effektivt eller ej.

I dette forsøg evaluerer vi de farmakodynamiske virkninger af genotypestyret P2Y12-hæmmer monoterapi hos patienter med CCS, der gennemgår PCI. I interventionsarmen vil CYP2C19 genotypen blive vurderet ved hjælp af et point-of-care testapparat på kardiologisk afdeling, som kan udføres af (forsknings)sygeplejersker. Patienter med en CYP2C19-tabs-of-function (LOF)-allel vil blive behandlet med monoterapi ticagrelor eller prasugrel. Patienter, som ikke er bærere af en LOF-allel, vil modtage clopidogrel. Kontrolarmen vil blive behandlet med den nuværende standard-of-care, som er DAPT, bestående af aspirin kombineret med clopidogrel i 6 måneder.

Hovedmålene er at vurdere de antitrombotiske virkninger af individualiseret P2Y12 monoterapistrategi versus clopidogrel plus aspirin hos elektive PCI-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Nye antitrombotiske strategier, såsom genotypestyret P2Y12-hæmmerudvælgelse og P2Y12-hæmmer monoterapi, i stedet for rutinemæssig dobbelt antitrombotisk terapi (DAPT), er for nylig blevet undersøgt i større randomiserede kontrollerede forsøg. Det er uklart, om disse terapier også kan anvendes på alle comer-patienter, der gennemgår elektiv perkutan koronar (PCI) med stenting.

Formål: Formålet med denne undersøgelse er at evaluere det farmakodynamiske respons af CYP2C19-genotype-guidet monoterapi hos patienter, der gennemgår elektiv PCI. Blødning og iskæmiske udfald vil også blive registreret.

Studiedesign: Et prospektivt, enkeltcenter, randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsespopulation: Patienter, der gennemgår elektiv PCI

Intervention: Randomiseret til genotypestyret monoterapi P2Y12-hæmning eller standard DAPT.

Efter PCI vil patienter blive randomiseret mellem to grupper. Interventionsgruppe: P2Y12-hæmmer monoterapi. Patienter uden en LOF-allel vil modtage clopidogrel monoterapi (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder. Patienter med en LOF-allel vil modtage ticagrelor (tablet på 90 mg to gange dagligt) eller prasugrel (tablet på 10 mg én gang dagligt) i 6 måneder.

Kontrolgruppe: Dobbelt antiblodpladebehandling (DAPT). Patienterne vil modtage clopidogrel (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder og acetylsalicylsyre (tablet 80 mg én dagligt) i 6 måneder.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

• At evaluere de antitrombotiske virkninger af ticagrelor/prasugrel eller clopidogrel monoterapi versus clopidogrel plus aspirin for at vurdere gennemførligheden og sikkerheden af ​​individualiseret antitrombotisk behandling efter elektiv PCI baseret på CYP2C19-genotypning.

Sekundære endepunkter:

  • Det primære (sikkerhedsmæssige) blødningsendepunkt er forekomsten af ​​mindre, moderat eller svær blødning (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 og 5)
  • Det primære effektmål er forekomsten af ​​kardiovaskulær dødelighed, myokardieinfarkt, stenttrombose og slagtilfælde)
  • Individuelle komponenter og kombinationer af de primære og sekundære slutpunkter
  • For at evaluere den kliniske nettofordel (en sammensætning af dødsfald af alle årsager, MI, slagtilfælde og større blødninger defineret som BARC type 3 eller 5 blødning efter 6 måneder)
  • For at sammenligne antallet af patienter, hos hvem trombocythæmmende lægemiddel seponeres for tidligt eller skifter til et andet lægemiddel i den CYP2C19 genotype-guidede trombocythæmmende behandling versus standard DAPT-behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Holland
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435CM
        • Rekruttering
        • St. Antonius Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Wout van den Broek, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Patienter med CCS, der gennemgår vellykket elektiv PCI
  • Patienter med skriftligt informeret samtykke som godkendt af den etiske komité

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til aspirin, ticagrelor, prasugrel eller clopidogrel
  • Under 18 år
  • Planlagt hjerteklapoperation
  • Behov for kronisk oral antikoagulering
  • PCI ved optagelse til ACS
  • Forventet levetid < 1 år
  • Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke
  • Graviditet
  • Suboptimalt resultat af stenting som defineret af operatøren, fortrinsvis forklaret i henhold til kompleks-PCI-kriterierne
  • Behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller inducer
  • Behandling med en stærk CYP2C19-hæmmer eller inducer
  • Anamnese med sikker stent-trombose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genotypestyret P2Y12 monoterapi
Patienterne vil blive testet for CYP2C19 genotypen. Patienter uden en allel med tab af funktion (LOF) vil modtage clopidogrel monoterapi (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder. Patienter med en LOF-allel vil modtage ticagrelor (tablet på 90 mg to gange dagligt) eller prasugrel (tablet på 10 mg én gang dagligt) i 6 måneder.
Medicin: CYP2C19 genotypestyret P2Y12 monoterapi
Patienter uden en LOF-allel vil modtage clopidogrel monoterapi (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder. Patienter med en LOF-allel vil modtage ticagrelor (tablet på 90 mg to gange dagligt) eller prasugrel (tablet på 10 mg én gang dagligt) i 6 måneder.
Andre navne:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Aktiv komparator: Standard DAPT
Patienterne vil modtage clopidogrel monoterapi (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder og acetylsalicylsyre (tablet 80 mg én dagligt) i 6 måneder.
Medicin: Clopidogrel
Standard DAPT i henhold til gældende retningslinjer med clopidogrel (tablet på 75 mg én gang dagligt) i 6 måneder og acetylsalicylsyre (tablet 80 mg én dagligt) i 6 måneder.
Andre navne:
  • Aspirin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet
Tidsramme: Baseline og 30 dage efter PCI
Ændring i P2Y12-reaktionsenheder (PRU) målt ved hjælp af VerifyNow
Baseline og 30 dage efter PCI
Høj trombocytreaktivitet under behandling (HTPR)
Tidsramme: 30 dage
Antal deltagere med høj trombocytreaktivitet under behandling (HTPR) defineret ved en PRU >208
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blødningskomplikationer
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med større eller klinisk relevante blødningskomplikationer i henhold til Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC) klassifikationen.
6 måneder
Myokardieinfarkt
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med myokardieinfarkt som defineret af den 4. universelle definition af myokardieinfarkt
6 måneder
Slag
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med slagtilfælde som defineret af Valve Academic Research Consortium (VARC) definitioner
6 måneder
Stent trombose
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med stenttrombose som defineret af Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder
Død af alle årsager
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med dødsfald af alle årsager som defineret af Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med kardiovaskulær død som defineret af Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-504078-39

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med CYP2C19 genotypestyret P2Y12 monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner