Resultados farmacodinámicos en pacientes con CCS tratados con una estrategia de tratamiento individualizada
Resultados farmacodinámicos en pacientes con enfermedad arterial coronaria sometidos a intervención coronaria percutánea tratados con una ESTRATEGIA de tratamiento individualizado
Los pacientes con Síndrome Coronario Crónico (SCC) sometidos a intervención coronaria percutánea (ICP) electiva son tratados con doble antiagregación plaquetaria (TAPD), consistente en aspirina combinada con clopidogrel durante 6 meses. El objetivo de DAPT es prevenir eventos trombóticos recurrentes, es decir, muerte, trombosis del stent y/o infarto de miocardio (IM). Sin embargo, la compensación de la prevención trombótica por DAPT es un mayor riesgo de hemorragia.
Se han propuesto múltiples estrategias para reducir el riesgo de hemorragia y optimizar los resultados. Por un lado, el riesgo de sangrado puede reducirse acortando la duración del TAPD y omitiendo la aspirina. Esto ha demostrado su eficacia en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA) en comparación con TAPD estándar, sin una diferencia significativa en los eventos trombóticos. Por otro lado, la medicina personalizada mediante el genotipado para asegurar que un paciente sea tratado con un fármaco, para ellos, eficaz, puede ser una estrategia para optimizar los resultados de los pacientes. En pacientes con CCS, el inhibidor de P2Y12 preferido es clopidogrel. Sin embargo, el clopidogrel primero debe ser activado por la enzima CYP2C19 en el hígado. Solo entonces el clopidogrel puede inhibir el receptor P2Y12 y prevenir la activación plaquetaria. Casi el treinta por ciento de los pacientes tiene una variación genética del gen que codifica esta enzima CYP2C19. En estos pacientes, el clopidogrel no se activa o apenas se activa, lo que los pone en mayor riesgo de eventos trombóticos que los pacientes que no tienen esta variación genética. Mediante la determinación del genotipo CYP2C19, es posible estimar si el clopidogrel será efectivo o no.
En este ensayo evaluamos los efectos farmacodinámicos de la monoterapia con inhibidor de P2Y12 guiada por el genotipo en pacientes con SCC sometidos a ICP. En el brazo de intervención, el genotipo CYP2C19 se evaluará utilizando un dispositivo de prueba en el punto de atención en la sala de cardiología, que puede ser realizado por enfermeras (de investigación). Los pacientes con un alelo de pérdida de función (LOF) CYP2C19 serán tratados con ticagrelor o prasugrel en monoterapia. Los pacientes que no sean portadores de un alelo LOF recibirán clopidogrel. El brazo de control se tratará con el estándar de atención actual, que es DAPT, que consiste en aspirina combinada con clopidogrel durante 6 meses.
El objetivo principal es evaluar los efectos antitrombóticos de la estrategia individualizada de monoterapia con P2Y12 frente a clopidogrel más aspirina en pacientes con ICP electiva.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación: Las estrategias antitrombóticas novedosas, como la selección de inhibidores de P2Y12 guiada por el genotipo y la monoterapia con inhibidores de P2Y12, en lugar de la terapia antitrombótica dual (TAPD) de rutina, se han investigado recientemente en importantes ensayos controlados aleatorios. No está claro si estas terapias también se pueden aplicar a todos los pacientes que se someten a cirugía coronaria percutánea (ICP) electiva con colocación de stent.
Objetivo: El objetivo de este estudio es evaluar la respuesta farmacodinámica de la monoterapia guiada por el genotipo CYP2C19 en pacientes sometidos a ICP electiva. También se registrarán los resultados de sangrado e isquemia.
Diseño del estudio: un ensayo controlado aleatorio prospectivo, de un solo centro.
Población de estudio: pacientes sometidos a ICP electiva
Intervención: aleatorizado a inhibición de P2Y12 en monoterapia guiada por genotipo o TAPD estándar.
Después de la PCI, los pacientes se distribuirán aleatoriamente entre dos grupos. Grupo de intervención: monoterapia con inhibidor de P2Y12. Los pacientes sin un alelo LOF recibirán monoterapia con clopidogrel (tableta de 75 mg una vez al día) durante 6 meses. Los pacientes con un alelo LOF recibirán ticagrelor (tableta de 90 mg dos veces al día) o prasugrel (tableta de 10 mg una vez al día) durante 6 meses.
Grupo control: Terapia antiplaquetaria dual (DAPT). Los pacientes recibirán clopidogrel (tableta de 75 mg una vez al día) durante 6 meses y ácido acetilsalicílico (tableta de 80 mg una vez al día) durante 6 meses.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:
• Evaluar los efectos antitrombóticos de la monoterapia con ticagrelor/prasugrel o clopidogrel versus clopidogrel más aspirina para evaluar la viabilidad y seguridad de la terapia antitrombótica individualizada después de la ICP electiva basada en el genotipado de CYP2C19.
Puntos finales secundarios:
- El punto final primario (de seguridad) de sangrado es la incidencia de sangrado leve, moderado o severo (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 y 5)
- El criterio principal de valoración de la eficacia es la incidencia de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, trombosis del stent y accidente cerebrovascular)
- Componentes individuales y combinaciones de los criterios de valoración primarios y secundarios
- Para evaluar el beneficio clínico neto (una combinación de muerte por todas las causas, IM, accidente cerebrovascular y hemorragia grave definida como hemorragia BARC tipo 3 o 5 a los 6 meses)
- Comparar el número de pacientes en los que se interrumpe prematuramente el fármaco antiplaquetario o se cambia a otro fármaco en el tratamiento antiplaquetario guiado por el genotipo CYP2C19 frente al tratamiento TAPD estándar
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wout van den Broek, MD
- Número de teléfono: 088 320 1337
- Correo electrónico: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
Ubicaciones de estudio
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Utrecht
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Nieuwegein, Utrecht, Países Bajos, 3435CM
- Reclutamiento
- St. Antonius Hospital
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Contacto:
- Wout van den Broek, MD
- Número de teléfono: 088 320 13 37
- Correo electrónico: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
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Investigador principal:
- Jur ten Berg, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Wout van den Broek, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años de edad
- Pacientes con CCS sometidos a PCI electiva exitosa
- Pacientes con consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética
Criterio de exclusión:
- Contraindicación de aspirina, ticagrelor, prasugrel o clopidogrel
- Menores de 18 años
- Cirugía planificada de válvulas cardíacas
- Necesidad de anticoagulación oral crónica
- PCI cuando admitido para ACS
- Esperanza de vida < 1 año
- No puede o no quiere dar su consentimiento informado
- El embarazo
- Resultado subóptimo de la colocación de stent según lo definido por el operador, preferiblemente explicado de acuerdo con los criterios de PCI compleja
- Tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP3A4
- Tratamiento con un inhibidor o inductor potente de CYP2C19
- Antecedentes de trombosis definitiva del stent
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia P2Y12 guiada por genotipo
Los pacientes serán evaluados para el genotipo CYP2C19.
Los pacientes sin un alelo de pérdida de función (LOF) recibirán monoterapia con clopidogrel (tableta de 75 mg una vez al día) durante 6 meses.
Los pacientes con un alelo LOF recibirán ticagrelor (tableta de 90 mg dos veces al día) o prasugrel (tableta de 10 mg una vez al día) durante 6 meses.
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Los pacientes sin un alelo LOF recibirán monoterapia con clopidogrel (tableta de 75 mg una vez al día) durante 6 meses.
Los pacientes con un alelo LOF recibirán ticagrelor (tableta de 90 mg dos veces al día) o prasugrel (tableta de 10 mg una vez al día) durante 6 meses.
Otros nombres:
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Comparador activo: TAPD estándar
Los pacientes recibirán monoterapia con clopidogrel (comprimido de 75 mg una vez al día) durante 6 meses y ácido acetilsalicílico (comprimido de 80 mg una vez al día) durante 6 meses.
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TAPD estándar según las guías vigentes con clopidogrel (comprimido de 75 mg una vez al día) durante 6 meses y ácido acetilsalicílico (comprimido de 80 mg una vez al día) durante 6 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reactividad plaquetaria
Periodo de tiempo: Línea de base y 30 días después de PCI
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Cambio en las unidades de reacción P2Y12 (PRU) medidas con VerifyNow
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Línea de base y 30 días después de PCI
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Alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento (HTPR)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Número de participantes con alta reactividad plaquetaria durante el tratamiento (HTPR) definida por un PRU >208
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones hemorrágicas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con complicaciones hemorrágicas importantes o clínicamente relevantes según la clasificación BARC (Definición de hemorragia del Consorcio de Investigación Académica sobre Sangrado).
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6 meses
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Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con infarto de miocardio según lo definido por la 4.ª definición universal de infarto de miocardio
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6 meses
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Ataque
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con accidente cerebrovascular según lo definido por las definiciones del Valve Academic Research Consortium (VARC)
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6 meses
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Trombosis del stent
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con trombosis del stent según la definición del Consorcio de Investigación Académica (ARC)
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6 meses
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Muerte por todas las causas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con muerte por todas las causas según lo definido por el Consorcio de Investigación Académica (ARC)
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6 meses
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Muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con muerte cardiovascular según la definición del Consorcio de Investigación Académica (ARC)
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Clorhidrato de prasugrel
Otros números de identificación del estudio
- 2023-504078-39
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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