采用个体化治疗策略治疗的 CCS 患者的药效学结果
接受经皮冠状动脉介入治疗的冠状动脉疾病患者的个体化治疗策略的药效学结果
接受选择性经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的慢性冠状动脉综合征 (CCS) 患者接受双重抗血小板治疗 (DAPT)，包括阿司匹林联合氯吡格雷 6 个月。 DAPT 的目的是预防复发性血栓事件，即死亡、支架内血栓形成和/或心肌梗塞 (MI)。 然而，通过 DAPT 预防血栓形成的代价是出血风险增加。
已经提出了多种降低出血风险和优化结果的策略。 一方面，可以通过缩短 DAPT 的持续时间和不服用阿司匹林来降低出血风险。 与标准 DAPT 相比，这已被证明对急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者有效，血栓事件没有显着差异。 另一方面，通过基因分型确保患者接受对他们来说有效的药物治疗的个性化医疗可以成为优化患者结果的策略。 在 CCS 患者中，首选的 P2Y12 抑制剂是氯吡格雷。 然而，氯吡格雷必须首先被肝脏中的 CYP2C19 酶激活。 只有这样，氯吡格雷才能抑制 P2Y12 受体并防止血小板活化。 几乎百分之三十的患者具有编码这种 CYP2C19 酶的基因的遗传变异。 在这些患者中，氯吡格雷没有或几乎没有被激活，使他们比没有这种基因变异的患者更容易发生血栓事件。 通过确定 CYP2C19 基因型，可以估计氯吡格雷是否有效。
在这项试验中，我们评估了基因型引导的 P2Y12 抑制剂单一疗法对接受 PCI 的 CCS 患者的药效学影响。 在干预组中，CYP2C19 基因型将使用心脏病病房的即时检测设备进行评估，该检测可由（研究）护士执行。 具有 CYP2C19 功能丧失 (LOF) 等位基因的患者将接受替格瑞洛或普拉格雷单药治疗。 非 LOF 等位基因携带者的患者将接受氯吡格雷治疗。 对照组将接受目前的标准护理，即 DAPT，由阿司匹林和氯吡格雷联合治疗 6 个月。
主要目标是评估个体化 P2Y12 单药治疗策略与氯吡格雷联合阿司匹林对择期 PCI 患者的抗血栓形成效果。
研究概览
详细说明
基本原理：最近在主要的随机对照试验中研究了新型抗血栓策略，例如基因型引导的 P2Y12 抑制剂选择和 P2Y12 抑制剂单一疗法，而不是常规的双重抗血栓疗法 (DAPT)。 目前尚不清楚这些疗法是否也适用于所有接受选择性经皮冠状动脉 (PCI) 支架置入术的患者。
目的：本研究的目的是评估 CYP2C19 基因型指导的单一疗法在接受择期 PCI 的患者中的药效学反应。 出血和缺血结果也将被记录。
研究设计：前瞻性、单中心、随机对照试验。
研究人群：接受选择性 PCI 的患者
干预：随机接受基因型指导的单一疗法 P2Y12 抑制或标准 DAPT。
PCI 后，患者将随机分为两组。 干预组：P2Y12 抑制剂单一疗法。 没有 LOF 等位基因的患者将接受为期 6 个月的氯吡格雷单一疗法（每天一次 75 毫克片剂）。 具有 LOF 等位基因的患者将接受替格瑞洛（90 毫克片剂，每天两次）或普拉格雷（10 毫克片剂，每天一次）治疗 6 个月。
对照组：双重抗血小板治疗（DAPT）。 患者将接受为期 6 个月的氯吡格雷（每天一次 75 毫克片剂）和为期 6 个月的乙酰水杨酸（每天一次 80 毫克片剂）治疗。
主要研究参数/终点：
• 评估替格瑞洛/普拉格雷或氯吡格雷单一疗法与氯吡格雷加阿司匹林相比的抗血栓形成效果，以评估基于CYP2C19 基因分型的择期PCI 后个体化抗血栓治疗的可行性和安全性。
次要终点：
- 主要（安全）出血终点是轻微、中度或严重出血的发生率（出血学术研究联盟 2、3 和 5）
- 主要疗效终点是心血管死亡率、心肌梗死、支架内血栓形成和卒中的发生率）
- 主要和次要终点的单个组成部分和组合
- 评估净临床获益（全因死亡、心肌梗死、中风和大出血的综合，定义为 6 个月时 BARC 3 型或 5 型出血）
- 比较在 CYP2C19 基因型指导的抗血小板治疗与标准 DAPT 治疗中过早停用抗血小板药物或换用另一种药物的患者人数
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wout van den Broek, MD
- 电话号码：088 320 1337
- 邮箱：w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
学习地点
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Utrecht
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Nieuwegein、Utrecht、荷兰、3435CM
- 招聘中
- St. Antonius Hospital
-
接触：
- Wout van den Broek, MD
- 电话号码：088 320 13 37
- 邮箱：w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
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首席研究员：
- Jur ten Berg, MD, PhD
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副研究员：
- Wout van den Broek, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的患者
- 接受成功择期 PCI 的 CCS 患者
- 获得伦理委员会批准的书面知情同意书的患者
排除标准：
- 阿司匹林、替格瑞洛、普拉格雷或氯吡格雷的禁忌症
- 18岁以下
- 计划心脏瓣膜手术
- 需要长期口服抗凝药
- 因 ACS 入院时的 PCI
- 预期寿命 < 1 年
- 无法或不愿提供知情同意
- 怀孕
- 操作者定义的支架置入效果不佳，最好根据复杂 PCI 标准进行解释
- 用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂治疗
- 用强 CYP2C19 抑制剂或诱导剂治疗
- 明确的支架内血栓病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：基因型指导的 P2Y12 单一疗法
将对患者进行 CYP2C19 基因型检测。
没有功能丧失 (LOF) 等位基因的患者将接受为期 6 个月的氯吡格雷单一疗法（每天一次 75 毫克片剂）。
具有 LOF 等位基因的患者将接受替格瑞洛（90 毫克片剂，每天两次）或普拉格雷（10 毫克片剂，每天一次）治疗 6 个月。
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没有 LOF 等位基因的患者将接受为期 6 个月的氯吡格雷单一疗法（每天一次 75 毫克片剂）。
具有 LOF 等位基因的患者将接受替格瑞洛（90 毫克片剂，每天两次）或普拉格雷（10 毫克片剂，每天一次）治疗 6 个月。
其他名称：
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有源比较器：标准双联
患者将接受为期 6 个月的氯吡格雷单一疗法（每天一次 75 毫克片剂）和为期 6 个月的乙酰水杨酸（每天一次 80 毫克片剂）治疗。
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根据现行指南的标准 DAPT，使用氯吡格雷（每天一次 75 毫克片剂）持续 6 个月，乙酰水杨酸（片剂 80 毫克每天一次）持续 6 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板反应性
大体时间：基线和 PCI 后 30 天
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使用 VerifyNow 测量的 P2Y12 反应单位 (PRU) 的变化
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基线和 PCI 后 30 天
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高治疗血小板反应性 (HTPR)
大体时间：30天
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由 PRU >208 定义的高治疗血小板反应性 (HTPR) 的参与者人数
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出血并发症
大体时间：6个月
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根据出血学术研究联合会出血定义 (BARC) 分类，出现严重或临床相关出血并发症的参与者人数。
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6个月
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心肌梗塞
大体时间：6个月
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根据第 4 版心肌梗塞通用定义定义的心肌梗塞参与者人数
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6个月
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中风
大体时间：6个月
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Valve 学术研究联合会 (VARC) 定义的中风参与者人数
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6个月
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支架内血栓
大体时间：6个月
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学术研究联合会 (ARC) 定义的支架内血栓形成的参与者人数
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6个月
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全因死亡
大体时间：6个月
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学术研究联合会 (ARC) 定义的全因死亡参与者人数
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6个月
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心血管死亡
大体时间：6个月
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学术研究联合会 (ARC) 定义的心血管死亡参与者人数
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jurriën ten Berg, MD, PhD、St. Antonius Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2023-504078-39
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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