Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamické výsledky u pacientů s CCS léčených individualizovanou léčebnou strategií

24. ledna 2024 aktualizováno: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Farmakodynamické výsledky u pacientů s ischemickou chorobou srdeční podstupující perkutánní koronární intervenci léčenou individuální léčebnou STRATEGIÍ

Pacienti s chronickým koronárním syndromem (CCS) podstupující elektivní perkutánní koronární intervenci (PCI) jsou léčeni duální antiagregační terapií (DAPT), která se skládá z aspirinu v kombinaci s klopidogrelem po dobu 6 měsíců. Cílem DAPT je prevence recidivujících trombotických příhod, tj. úmrtí, trombózy stentu a/nebo infarktu myokardu (IM). Kompromisem trombotické prevence pomocí DAPT je však zvýšené riziko krvácení.

Bylo navrženo několik strategií ke snížení rizika krvácení a optimalizaci výsledků. Na jedné straně lze riziko krvácení snížit zkrácením doby DAPT a vynecháním aspirinu. To se ukázalo jako účinné u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS) ve srovnání se standardní DAPT, bez významného rozdílu v trombotických příhodách. Na druhou stranu personalizovaná medicína pomocí genotypizace, která zajistí, že pacient bude léčen pro ně účinným lékem, může být strategií k optimalizaci výsledků pacientů. U pacientů s CCS je preferovaným inhibitorem P2Y12 klopidogrel. Klopidogrel však musí být nejprve aktivován enzymem CYP2C19 v játrech. Teprve poté může klopidogrel inhibovat receptor P2Y12 a zabránit aktivaci krevních destiček. Téměř třicet procent pacientů má genetickou variaci genu kódujícího tento enzym CYP2C19. U těchto pacientů není klopidogrel aktivován nebo je téměř aktivován, což je vystavuje vyššímu riziku trombotických příhod než pacienty, kteří tuto genovou variaci nemají. Stanovením genotypu CYP2C19 je možné odhadnout, zda bude klopidogrel účinný či nikoliv.

V této studii hodnotíme farmakodynamické účinky genotypově řízené monoterapie inhibitorem P2Y12 u pacientů s CCS podstupujících PCI. V intervenční větvi bude genotyp CYP2C19 hodnocen pomocí bodového testovacího zařízení na kardiologickém oddělení, které mohou provádět (výzkumné) sestry. Pacienti s alelou ztráty funkce (LOF) CYP2C19 budou léčeni monoterapií tikagrelorem nebo prasugrelem. Pacienti, kteří nejsou přenašeči alely LOF, dostanou klopidogrel. Kontrolní rameno bude léčeno současným standardem péče, kterým je DAPT, sestávající z aspirinu v kombinaci s klopidogrelem po dobu 6 měsíců.

Hlavním cílem je posoudit antitrombotické účinky individualizované strategie monoterapie P2Y12 oproti klopidogrelu plus aspirinu u elektivních pacientů s PCI.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: V hlavních randomizovaných kontrolovaných studiích byly nedávno zkoumány nové antitrombotické strategie, jako je genotypově řízená selekce inhibitoru P2Y12 a monoterapie inhibitorem P2Y12, namísto rutinní duální antitrombotické terapie (DAPT). Není jasné, zda lze tyto terapie aplikovat také na všechny přicházející pacienty podstupující elektivní perkutánní koronární (PCI) se stentováním.

Cíl: Cílem této studie je zhodnotit farmakodynamickou odpověď monoterapie řízené genotypem CYP2C19 u pacientů podstupujících elektivní PCI. Krvácení a ischemické výsledky budou také registrovány.

Design studie: Prospektivní, jednocentrová, randomizovaná kontrolovaná studie.

Populace studie: Pacienti podstupující elektivní PCI

Intervence: Randomizováno na genotypově řízenou monoterapii P2Y12 inhibice nebo standardní DAPT.

Po PCI budou pacienti randomizováni do dvou skupin. Intervenční skupina: monoterapie inhibitorem P2Y12. Pacienti bez alely LOF budou dostávat klopidogrel v monoterapii (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců. Pacienti s alelou LOF budou dostávat tikagrelor (tableta 90 mg dvakrát denně) nebo prasugrel (tableta 10 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.

Kontrolní skupina: Duální antiagregační léčba (DAPT). Pacienti budou dostávat klopidogrel (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců a kyselinu acetylsalicylovou (tableta 80 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.

Hlavní parametry studie/koncové body:

• Vyhodnotit antitrombotické účinky monoterapie tikagrelorem/prasugrelem nebo klopidogrelem oproti klopidogrelu plus aspirin za účelem posouzení proveditelnosti a bezpečnosti individualizované antitrombotické léčby po elektivní PCI na základě genotypizace CYP2C19.

Sekundární koncové body:

  • Primárním (bezpečnostním) parametrem krvácení je výskyt malého, středního nebo těžkého krvácení (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 a 5)
  • Primárním cílovým parametrem účinnosti je incidence kardiovaskulární mortality, infarktu myokardu, trombózy stentu a cévní mozkové příhody).
  • Jednotlivé komponenty a kombinace primárních a sekundárních koncových bodů
  • Zhodnotit čistý klinický přínos (kompozit ze všech příčin úmrtí, IM, mrtvice a velkého krvácení definovaného jako krvácení BARC typu 3 nebo 5 po 6 měsících)
  • Porovnat počet pacientů, u kterých je protidestičková léčba předčasně vysazena nebo převedena na jiný lék v genotypem řízené protidestičkové léčbě CYP2C19, oproti standardní léčbě DAPT

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
        • Nábor
        • St. Antonius Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wout van den Broek, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Pacienti s CCS podstupující úspěšnou elektivní PCI
  • Pacienti s písemným informovaným souhlasem schváleným etickou komisí

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace aspirinu, tikagreloru, prasugrelu nebo klopidogrelu
  • Ve věku do 18 let
  • Plánovaná operace srdeční chlopně
  • Potřeba chronické perorální antikoagulace
  • PCI při přijetí pro ACS
  • Předpokládaná délka života < 1 rok
  • Neschopnost nebo ochotu poskytnout informovaný souhlas
  • Těhotenství
  • Suboptimální výsledek stentování definovaný operátorem, nejlépe vysvětlený podle komplexních PCI kritérií
  • Léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4
  • Léčba silným inhibitorem nebo induktorem CYP2C19
  • Anamnéza definitivní trombózy stentu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genotypem řízená monoterapie P2Y12
Pacienti budou testováni na genotyp CYP2C19. Pacienti bez alely ztráty funkce (LOF) budou dostávat klopidogrel v monoterapii (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců. Pacienti s alelou LOF budou dostávat tikagrelor (tableta 90 mg dvakrát denně) nebo prasugrel (tableta 10 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.
Lék: Monoterapie P2Y12 řízená genotypem CYP2C19
Pacienti bez alely LOF budou dostávat klopidogrel v monoterapii (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců. Pacienti s alelou LOF budou dostávat tikagrelor (tableta 90 mg dvakrát denně) nebo prasugrel (tableta 10 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Aktivní komparátor: Standardní DAPT
Pacienti budou dostávat klopidogrel v monoterapii (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců a kyselina acetylsalicylová (tableta 80 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.
Lék: Clopidogrel
Standardní DAPT podle současných doporučení s klopidogrelem (tableta 75 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců a kyselinou acetylsalicylovou (tableta 80 mg jednou denně) po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Aspirin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reaktivita krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav a 30 dní po PCI
Změna v P2Y12 Reaction Units (PRU) měřená pomocí VerifyNow
Výchozí stav a 30 dní po PCI
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě (HTPR)
Časové okno: 30 dní
Počet účastníků s vysokou reaktivitou krevních destiček při léčbě (HTPR) definovaný PRU >208
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krvácavé komplikace
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s velkými nebo klinicky relevantními krvácivými komplikacemi podle Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC) klasifikace.
6 měsíců
Infarkt myokardu
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s infarktem myokardu podle definice 4. univerzální definice infarktu myokardu
6 měsíců
Mrtvice
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s mrtvicí, jak je definováno v definicích Valve Academic Research Consortium (VARC).
6 měsíců
Trombóza stentu
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s trombózou stentu podle definice Academic Research Consortium (ARC)
6 měsíců
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků se smrtí ze všech příčin podle definice Academic Research Consortium (ARC)
6 měsíců
Kardiovaskulární smrt
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s kardiovaskulární smrtí podle definice Academic Research Consortium (ARC)
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Antonius Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-504078-39

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Monoterapie P2Y12 řízená genotypem CYP2C19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit