Farmacodynamische resultaten bij CCS-patiënten behandeld met een geïndividualiseerde behandelstrategie

Patiënten met chronisch coronair syndroom (CCS) die een electieve percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, worden gedurende 6 maanden behandeld met dubbele plaatjesaggregatieremmers (DAPT), bestaande uit aspirine gecombineerd met clopidogrel. Het doel van DAPT is het voorkomen van terugkerende trombotische gebeurtenissen, d.w.z. overlijden, stenttrombose en/of myocardinfarct (MI). De afweging van trombotische preventie door DAPT is echter een verhoogd risico op bloedingen.

Er zijn meerdere strategieën voorgesteld om het bloedingsrisico te verminderen en de resultaten te optimaliseren. Enerzijds kan het bloedingsrisico worden verminderd door de duur van DAPT te verkorten en aspirine achterwege te laten. Dit is effectief gebleken bij patiënten met acute coronaire syndromen (ACS) in vergelijking met standaard DAPT, zonder een significant verschil in trombotische gebeurtenissen. Aan de andere kant kan gepersonaliseerde geneeskunde door middel van genotypering om ervoor te zorgen dat een patiënt wordt behandeld met een voor hen effectief medicijn, een strategie zijn om de resultaten van de patiënt te optimaliseren. Bij CCS-patiënten is clopidogrel de geprefereerde P2Y12-remmer. Clopidogrel moet echter eerst worden geactiveerd door het CYP2C19-enzym in de lever. Alleen dan kan clopidogrel de P2Y12-receptor remmen en bloedplaatjesactivering voorkomen. Bijna dertig procent van de patiënten heeft een genetische variatie van het gen dat codeert voor dit CYP2C19-enzym. Bij deze patiënten wordt clopidogrel niet of nauwelijks geactiveerd, waardoor ze een hoger risico lopen op trombotische gebeurtenissen dan patiënten die deze genvariatie niet hebben. Door het CYP2C19-genotype te bepalen, kan worden ingeschat of clopidogrel effectief zal zijn of niet.

In deze studie evalueren we de farmacodynamische effecten van genotype-geleide monotherapie met P2Y12-remmers bij patiënten met CCS die een PCI ondergaan. In de interventie-arm zal het CYP2C19-genotype worden bepaald met behulp van een point-of-care testapparaat op de afdeling cardiologie, dat kan worden uitgevoerd door (onderzoeks)verpleegkundigen. Patiënten met een CYP2C19 loss-of-function (LOF) allel zullen worden behandeld met ticagrelor of prasugrel als monotherapie. Patiënten die geen drager zijn van een LOF-allel krijgen clopidogrel. De controle-arm zal gedurende 6 maanden worden behandeld met de huidige zorgstandaard, namelijk DAPT, bestaande uit aspirine gecombineerd met clopidogrel.

De belangrijkste doelen zijn het beoordelen van de antitrombotische effecten van geïndividualiseerde P2Y12-monotherapiestrategie versus clopidogrel plus aspirine bij electieve PCI-patiënten.