Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamiske resultater hos CCS-pasienter behandlet med en individualisert behandlingsstrategi

24. januar 2024 oppdatert av: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Farmakodynamiske utfall hos pasienter med koronararteriesykdom som gjennomgår perkutan koronar intervensjon behandlet med en individualisert behandlingsSTRATEGI

Pasienter med kronisk koronarsyndrom (CCS) som gjennomgår elektiv perkutan koronar intervensjon (PCI) behandles med dobbel antiplatelet-terapi (DAPT), bestående av aspirin kombinert med klopidogrel i 6 måneder. Målet med DAPT er å forhindre tilbakevendende trombotiske hendelser, det vil si død, stenttrombose og/eller hjerteinfarkt (MI). Imidlertid er avveiningen av trombotisk forebygging av DAPT en økt risiko for blødning.

Flere strategier for å redusere blødningsrisiko og optimalisere utfall har blitt foreslått. På den ene siden kan blødningsrisikoen reduseres ved å forkorte varigheten av DAPT og utelate aspirin. Dette har vist seg effektivt hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS) sammenlignet med standard DAPT, uten signifikant forskjell i trombotiske hendelser. På den annen side kan persontilpasset medisin ved hjelp av genotyping for å sikre at en pasient behandles med et, for dem, effektivt medikament, være en strategi for å optimalisere pasientresultatene. Hos CCS-pasienter er den foretrukne P2Y12-hemmeren klopidogrel. Imidlertid må klopidogrel først aktiveres av CYP2C19-enzymet i leveren. Først da kan klopidogrel hemme P2Y12-reseptoren og forhindre blodplateaktivering. Nesten tretti prosent av pasientene har en genetisk variasjon av genet som koder for dette CYP2C19-enzymet. Hos disse pasientene er klopidogrel ikke eller knapt aktivert, noe som gir dem en høyere risiko for trombotiske hendelser enn pasienter som ikke har denne genvariasjonen. Ved å bestemme CYP2C19-genotypen er det mulig å estimere om klopidogrel vil være effektivt eller ikke.

I denne studien evaluerer vi de farmakodynamiske effektene av genotypeveiledet P2Y12-hemmer monoterapi hos pasienter med CCS som gjennomgår PCI. I intervensjonsarmen vil CYP2C19-genotypen bli vurdert ved hjelp av et punkt-of-care testapparat på kardiologisk avdeling, som kan utføres av (forsknings)sykepleiere. Pasienter med en CYP2C19-tap-of-function (LOF) allel vil bli behandlet med monoterapi ticagrelor eller prasugrel. Pasienter som ikke er bærere av en LOF-allel vil få klopidogrel. Kontrollarmen vil bli behandlet med gjeldende standard-of-care, som er DAPT, bestående av aspirin kombinert med klopidogrel i 6 måneder.

Hovedmålene er å vurdere de antitrombotiske effektene av individualisert P2Y12 monoterapistrategi versus klopidogrel pluss aspirin hos elektive PCI-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Nye antitrombotiske strategier, slik som genotypeveiledet P2Y12-hemmerseleksjon og P2Y12-hemmer monoterapi, i stedet for rutinemessig dobbel antitrombotisk terapi (DAPT), har nylig blitt undersøkt i store randomiserte kontrollerte studier. Det er uklart om disse terapiene også kan brukes på alle nærpasienter som gjennomgår elektiv perkutan koronar (PCI) med stenting.

Mål: Målet med denne studien er å evaluere den farmakodynamiske responsen til CYP2C19-genotypeveiledet monoterapi hos pasienter som gjennomgår elektiv PCI. Blødning og iskemiske utfall vil også bli registrert.

Studiedesign: En prospektiv, enkeltsenter, randomisert kontrollert studie.

Studiepopulasjon: Pasienter som gjennomgår elektiv PCI

Intervensjon: Randomisert til genotypeveiledet monoterapi P2Y12-hemming eller standard DAPT.

Etter PCI vil pasientene bli randomisert mellom to grupper. Intervensjonsgruppe: P2Y12-hemmer monoterapi. Pasienter uten LOF-allell vil få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg én gang daglig) i 6 måneder. Pasienter med LOF-allell vil få ticagrelor (tablett på 90 mg to ganger daglig) eller prasugrel (tablett på 10 mg én gang daglig) i 6 måneder.

Kontrollgruppe: Dobbel antiplate-terapi (DAPT). Pasienter vil få klopidogrel (tablett på 75 mg én gang daglig) i 6 måneder og acetylsalisylsyre (tablett 80 mg én daglig) i 6 måneder.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

• For å evaluere de antitrombotiske effektene av ticagrelor/prasugrel eller klopidogrel monoterapi versus klopidogrel pluss aspirin for å vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten til individualisert antitrombotisk behandling etter elektiv PCI basert på CYP2C19-genotyping.

Sekundære endepunkter:

  • Det primære (sikkerhets-) blødningsendepunktet er forekomsten av mindre, moderat eller alvorlig blødning (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 og 5)
  • Det primære effektendepunktet er forekomsten av kardiovaskulær dødelighet, hjerteinfarkt, stenttrombose og hjerneslag)
  • Individuelle komponenter og kombinasjoner av de primære og sekundære endepunktene
  • For å evaluere den netto kliniske fordelen (en sammensetning av dødsfall av alle årsaker, MI, hjerneslag og større blødninger definert som BARC type 3 eller 5 blødninger etter 6 måneder)
  • For å sammenligne antall pasienter der blodplatehemmeren seponeres for tidlig eller byttet til et annet medikament i CYP2C19 genotypeveiledet blodplatehemmende behandling versus standard DAPT-behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

88

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederland, 3435CM
        • Rekruttering
        • St. Antonius Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Wout van den Broek, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥ 18 år
  • Pasienter med CCS som gjennomgår vellykket elektiv PCI
  • Pasienter med skriftlig informert samtykke som godkjent av etikkkomiteen

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon mot aspirin, ticagrelor, prasugrel eller klopidogrel
  • Under 18 år
  • Planlagt hjerteklaffoperasjon
  • Behov for kronisk oral antikoagulasjon
  • PCI ved innlagt for ACS
  • Forventet levealder < 1 år
  • Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke
  • Svangerskap
  • Suboptimalt resultat av stenting som definert av operatøren, fortrinnsvis forklart i henhold til kompleks-PCI-kriteriene
  • Behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller induktor
  • Behandling med en sterk CYP2C19-hemmer eller induktor
  • Historie med bestemt stenttrombose

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Genotypeveiledet P2Y12 monoterapi
Pasienter vil bli testet for CYP2C19 genotypen. Pasienter uten en tap-av-funksjon (LOF) allel vil få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg én gang daglig) i 6 måneder. Pasienter med LOF-allell vil få ticagrelor (tablett på 90 mg to ganger daglig) eller prasugrel (tablett på 10 mg én gang daglig) i 6 måneder.
Legemiddel: CYP2C19 genotypeveiledet P2Y12 monoterapi
Pasienter uten LOF-allell vil få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg én gang daglig) i 6 måneder. Pasienter med LOF-allell vil få ticagrelor (tablett på 90 mg to ganger daglig) eller prasugrel (tablett på 10 mg én gang daglig) i 6 måneder.
Andre navn:
  • Prasugrel
  • Klopidogrel
  • Ticagrelor
Aktiv komparator: Standard DAPT
Pasienter vil få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg én gang daglig) i 6 måneder og acetylsalisylsyre (tablett 80 mg én daglig) i 6 måneder.
Legemiddel: Klopidogrel
Standard DAPT i henhold til gjeldende retningslinjer med klopidogrel (tablett på 75 mg en gang daglig) i 6 måneder og acetylsalisylsyre (tablett 80 mg en daglig) i 6 måneder.
Andre navn:
  • Aspirin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitet
Tidsramme: Baseline og 30 dager etter PCI
Endring i P2Y12 Reaction Units (PRU) målt ved hjelp av VerifyNow
Baseline og 30 dager etter PCI
Høy blodplatereaktivitet under behandling (HTPR)
Tidsramme: 30 dager
Antall deltakere med høy blodplatereaktivitet under behandling (HTPR) definert av en PRU >208
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blødningskomplikasjoner
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med større eller klinisk relevante blødningskomplikasjoner i henhold til klassifiseringen Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC).
6 måneder
Hjerteinfarkt
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med hjerteinfarkt som definert av den fjerde universelle definisjonen av hjerteinfarkt
6 måneder
Slag
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med hjerneslag som definert av Valve Academic Research Consortium (VARC) definisjoner
6 måneder
Stent trombose
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med stenttrombose som definert av Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder
Død av alle årsaker
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med dødsfall av alle årsaker som definert av Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med kardiovaskulær død som definert av Academic Research Consortium (ARC)
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-504078-39

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på CYP2C19 genotypeveiledet P2Y12 monoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malta

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere