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Résultats pharmacodynamiques chez les patients atteints de SCC traités avec une stratégie de traitement individualisée

24 janvier 2024 mis à jour par: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Résultats pharmacodynamiques chez les patients atteints de maladie coronarienne subissant une intervention coronarienne percutanée traités avec une stratégie de traitement individualisée

Les patients atteints du syndrome coronarien chronique (SCC) subissant une intervention coronarienne percutanée (ICP) élective sont traités par une bithérapie antiplaquettaire (DAPT), consistant en l'aspirine associée au clopidogrel pendant 6 mois. Le but de la DAPT est de prévenir les événements thrombotiques récurrents, c'est-à-dire la mort, la thrombose du stent et/ou l'infarctus du myocarde (IM). Cependant, le compromis de la prévention thrombotique par DAPT est un risque accru de saignement.

De multiples stratégies pour réduire le risque de saignement et optimiser les résultats ont été proposées. D'une part, le risque de saignement peut être réduit en raccourcissant la durée du DAPT et en omettant l'aspirine. Cela s'est avéré efficace chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA) par rapport à la DAPT standard, sans différence significative dans les événements thrombotiques. D'autre part, la médecine personnalisée au moyen du génotypage pour s'assurer qu'un patient est traité avec un médicament efficace pour lui, peut être une stratégie pour optimiser les résultats des patients. Chez les patients atteints de SCC, l'inhibiteur de P2Y12 préféré est le clopidogrel. Cependant, le clopidogrel doit d'abord être activé par l'enzyme CYP2C19 dans le foie. Ce n'est qu'alors que le clopidogrel pourra inhiber le récepteur P2Y12 et empêcher l'activation plaquettaire. Près de trente pour cent des patients présentent une variation génétique du gène codant pour cette enzyme CYP2C19. Chez ces patients, le clopidogrel n'est pas ou peu activé, ce qui les expose à un risque plus élevé d'événements thrombotiques que les patients qui ne présentent pas cette variation génétique. En déterminant le génotype CYP2C19, il est possible d'estimer si le clopidogrel sera efficace ou non.

Dans cet essai, nous évaluons les effets pharmacodynamiques de la monothérapie par inhibiteur P2Y12 guidé par le génotype chez les patients atteints de SCC subissant une ICP. Dans le bras d'intervention, le génotype CYP2C19 sera évalué à l'aide d'un dispositif de test au point de service dans le service de cardiologie, qui peut être effectué par des infirmières (de recherche). Les patients présentant un allèle de perte de fonction (LOF) du CYP2C19 seront traités par le ticagrélor ou le prasugrel en monothérapie. Les patients non porteurs d'un allèle LOF recevront du clopidogrel. Le bras témoin sera traité avec le traitement standard actuel, qui est le DAPT, composé d'aspirine associée au clopidogrel pendant 6 mois.

Les principaux objectifs sont d'évaluer les effets antithrombotiques de la stratégie de monothérapie individualisée P2Y12 par rapport au clopidogrel plus aspirine chez les patients ICP électifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : De nouvelles stratégies antithrombotiques, telles que la sélection d'inhibiteurs de P2Y12 guidée par le génotype et la monothérapie par inhibiteur de P2Y12, au lieu de la double thérapie antithrombotique de routine (DAPT), ont récemment été étudiées dans le cadre d'essais contrôlés randomisés majeurs. Il n'est pas clair si ces thérapies peuvent également être appliquées à tous les patients entrants subissant une coronaire percutanée élective (ICP) avec pose de stent.

Objectif : Le but de cette étude est d'évaluer la réponse pharmacodynamique de la monothérapie guidée par le génotype CYP2C19 chez les patients subissant une ICP élective. Les résultats hémorragiques et ischémiques seront également enregistrés.

Conception de l'étude : Un essai contrôlé prospectif, monocentrique et randomisé.

Population de l'étude : patients subissant une ICP élective

Intervention : Randomisé à l'inhibition de P2Y12 en monothérapie guidée par le génotype ou à la DAPT standard.

Après l'ICP, les patients seront randomisés entre deux groupes. Groupe d'intervention : monothérapie par inhibiteur de P2Y12. Les patients sans allèle LOF recevront du clopidogrel en monothérapie (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois. Les patients avec un allèle LOF recevront du ticagrélor (comprimé de 90 mg deux fois par jour) ou du prasugrel (comprimé de 10 mg une fois par jour) pendant 6 mois.

Groupe contrôle : Bithérapie antiplaquettaire (DAPT). Les patients recevront du clopidogrel (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois et de l'acide acétylsalicylique (comprimé de 80 mg une fois par jour) pendant 6 mois.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

• Évaluer les effets antithrombotiques du ticagrelor/prasugrel ou du clopidogrel en monothérapie par rapport au clopidogrel plus aspirine afin d'évaluer la faisabilité et l'innocuité d'un traitement antithrombotique individualisé après une ICP élective basée sur le génotypage CYP2C19.

Critères secondaires :

  • Le principal critère d'évaluation (innocuité) des saignements est l'incidence des saignements mineurs, modérés ou graves (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 et 5)
  • Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est l'incidence de la mortalité cardiovasculaire, de l'infarctus du myocarde, de la thrombose du stent et de l'accident vasculaire cérébral)
  • Composants individuels et combinaisons des paramètres primaires et secondaires
  • Évaluer le bénéfice clinique net (composite de décès toutes causes confondues, d'IM, d'accident vasculaire cérébral et d'hémorragie majeure définis comme une hémorragie BARC de type 3 ou 5 à 6 mois)
  • Comparer le nombre de patients chez qui le médicament antiplaquettaire est arrêté prématurément ou remplacé par un autre médicament dans le cadre du traitement antiplaquettaire guidé par le génotype CYP2C19 par rapport au traitement DAPT standard

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

88

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Pays-Bas, 3435CM
        • Recrutement
        • St. Antonius Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Wout van den Broek, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ≥ 18 ans
  • Patients atteints de SCC subissant une ICP élective réussie
  • Patients avec consentement éclairé écrit tel qu'approuvé par le comité d'éthique

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à l'aspirine, au ticagrélor, au prasugrel ou au clopidogrel
  • Moins de 18 ans
  • Chirurgie valvulaire cardiaque planifiée
  • Besoin d'anticoagulation orale chronique
  • PCI lors de l'admission pour ACS
  • Espérance de vie < 1 an
  • Incapable ou refusant de fournir un consentement éclairé
  • Grossesse
  • Résultat sous-optimal du stenting tel que défini par l'opérateur, de préférence expliqué selon les critères complexes-PCI
  • Traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
  • Traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP2C19
  • Antécédents de thrombose définitive de stent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie P2Y12 guidée par le génotype
Les patients seront testés pour le génotype CYP2C19. Les patients sans allèle de perte de fonction (LOF) recevront du clopidogrel en monothérapie (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois. Les patients avec un allèle LOF recevront du ticagrélor (comprimé de 90 mg deux fois par jour) ou du prasugrel (comprimé de 10 mg une fois par jour) pendant 6 mois.
Médicament: Monothérapie P2Y12 guidée par le génotype CYP2C19
Les patients sans allèle LOF recevront du clopidogrel en monothérapie (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois. Les patients avec un allèle LOF recevront du ticagrélor (comprimé de 90 mg deux fois par jour) ou du prasugrel (comprimé de 10 mg une fois par jour) pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrélor
Comparateur actif: DAPT standard
Les patients recevront du clopidogrel en monothérapie (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois et de l'acide acétylsalicylique (comprimé de 80 mg une fois par jour) pendant 6 mois.
Médicament: Clopidogrel
DAPT standard selon les directives en vigueur avec du clopidogrel (comprimé de 75 mg une fois par jour) pendant 6 mois et de l'acide acétylsalicylique (comprimé de 80 mg une fois par jour) pendant 6 mois.
Autres noms:
  • Aspirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité plaquettaire
Délai: Ligne de base et 30 jours après l'ICP
Modification des unités de réaction P2Y12 (PRU) mesurées à l'aide de VerifyNow
Ligne de base et 30 jours après l'ICP
Réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HTPR)
Délai: 30 jours
Nombre de participants avec une réactivité plaquettaire élevée pendant le traitement (HTPR) définie par un PRU> 208
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications hémorragiques
Délai: 6 mois
Nombre de participants présentant des complications hémorragiques majeures ou cliniquement pertinentes selon la classification BARC (Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding).
6 mois
Infarctus du myocarde
Délai: 6 mois
Nombre de participants avec un infarctus du myocarde tel que défini par la 4e définition universelle de l'infarctus du myocarde
6 mois
Accident vasculaire cérébral
Délai: 6 mois
Nombre de participants ayant subi un AVC tel que défini par les définitions du Valve Academic Research Consortium (VARC)
6 mois
Thrombose de stent
Délai: 6 mois
Nombre de participants atteints de thrombose de stent tel que défini par l'Academic Research Consortium (ARC)
6 mois
Décès toutes causes
Délai: 6 mois
Nombre de participants décédés toutes causes confondues, tel que défini par l'Academic Research Consortium (ARC)
6 mois
Décès cardiovasculaire
Délai: 6 mois
Nombre de participants avec un décès cardiovasculaire tel que défini par l'Academic Research Consortium (ARC)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Antonius Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2023

Première publication (Réel)

17 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-504078-39

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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