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Risultati farmacodinamici nei pazienti con CCS trattati con una strategia terapeutica individualizzata

24 gennaio 2024 aggiornato da: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Risultati farmacodinamici in pazienti con malattia coronarica sottoposti a intervento coronarico percutaneo trattati con una strategia di trattamento individualizzata

I pazienti con sindrome coronarica cronica (CCS) sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) elettivo sono trattati con doppia terapia antipiastrinica (DAPT), costituita da aspirina in combinazione con clopidogrel per 6 mesi. Lo scopo della DAPT è prevenire eventi trombotici ricorrenti, ad esempio morte, trombosi dello stent e/o infarto miocardico (MI). Tuttavia, il compromesso della prevenzione trombotica da parte della DAPT è un aumento del rischio di sanguinamento.

Sono state proposte molteplici strategie per ridurre il rischio di sanguinamento e ottimizzare i risultati. Da un lato il rischio di sanguinamento può essere ridotto accorciando la durata della DAPT e omettendo l'aspirina. Questo si è dimostrato efficace nei pazienti con sindromi coronariche acute (ACS) rispetto alla DAPT standard, senza una differenza significativa negli eventi trombotici. D'altra parte, la medicina personalizzata mediante la genotipizzazione per garantire che un paziente sia trattato con un farmaco, per lui, efficace, può essere una strategia per ottimizzare i risultati dei pazienti. Nei pazienti con CCS l'inibitore P2Y12 preferito è il clopidogrel. Tuttavia, il clopidogrel deve prima essere attivato dall'enzima CYP2C19 nel fegato. Solo allora clopidogrel può inibire il recettore P2Y12 e prevenire l'attivazione piastrinica. Quasi il trenta per cento dei pazienti ha una variazione genetica del gene che codifica questo enzima CYP2C19. In questi pazienti il ​​clopidogrel non è o è poco attivato, esponendoli a un rischio più elevato di eventi trombotici rispetto ai pazienti che non presentano questa variazione genetica. Determinando il genotipo CYP2C19, è possibile stimare se clopidogrel sarà efficace o meno.

In questo studio valutiamo gli effetti farmacodinamici della monoterapia con inibitore P2Y12 guidato dal genotipo in pazienti con CCS sottoposti a PCI. Nel braccio di intervento il genotipo CYP2C19 sarà valutato utilizzando un dispositivo di test point-of-care nel reparto di cardiologia, che può essere eseguito da infermieri (di ricerca). I pazienti con un allele CYP2C19 con perdita di funzione (LOF) saranno trattati con ticagrelor o prasugrel in monoterapia. I pazienti che non sono portatori di un allele LOF riceveranno clopidogrel. Il braccio di controllo sarà trattato con l'attuale standard di cura, che è DAPT, costituito da aspirina combinata con clopidogrel per 6 mesi.

L'obiettivo principale è valutare gli effetti antitrombotici della strategia in monoterapia P2Y12 individualizzata rispetto a clopidogrel più aspirina in pazienti PCI elettivi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: nuove strategie antitrombotiche, come la selezione dell'inibitore P2Y12 guidata dal genotipo e la monoterapia con inibitore P2Y12, invece della doppia terapia antitrombotica di routine (DAPT), sono state recentemente studiate in importanti studi randomizzati controllati. Non è chiaro se queste terapie possano essere applicate anche a tutti i pazienti futuri sottoposti a coronarizzazione percutanea (PCI) elettiva con stent.

Obiettivo: Lo scopo di questo studio è valutare la risposta farmacodinamica della monoterapia guidata dal genotipo CYP2C19 in pazienti sottoposti a PCI elettivo. Saranno registrati anche gli esiti di sanguinamento e ischemia.

Disegno dello studio: uno studio prospettico, a centro singolo, controllato randomizzato.

Popolazione in studio: pazienti sottoposti a PCI elettivo

Intervento: randomizzato a inibizione P2Y12 in monoterapia guidata dal genotipo o DAPT standard.

Dopo PCI, i pazienti saranno randomizzati tra due gruppi. Gruppo di intervento: monoterapia con inibitore P2Y12. I pazienti senza un allele LOF riceveranno clopidogrel in monoterapia (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi. I pazienti con un allele LOF riceveranno ticagrelor (compressa da 90 mg due volte al giorno) o prasugrel (compressa da 10 mg una volta al giorno) per 6 mesi.

Gruppo di controllo: doppia terapia antipiastrinica (DAPT). I pazienti riceveranno clopidogrel (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi e acido acetilsalicilico (compressa da 80 mg una volta al giorno) per 6 mesi.

Principali parametri/endpoint dello studio:

• Valutare gli effetti antitrombotici della monoterapia con ticagrelor/prasugrel o clopidogrel rispetto a clopidogrel più aspirina al fine di valutare la fattibilità e la sicurezza della terapia antitrombotica individualizzata dopo PCI elettivo sulla base della genotipizzazione del CYP2C19.

Endpoint secondari:

  • L'endpoint primario (di sicurezza) del sanguinamento è l'incidenza di sanguinamento minore, moderato o grave (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 e 5)
  • L'endpoint primario di efficacia è l'incidenza di mortalità cardiovascolare, infarto del miocardio, trombosi dello stent e ictus)
  • Componenti individuali e combinazioni degli endpoint primari e secondari
  • Valutare il beneficio clinico netto (un composito di morte per tutte le cause, IM, ictus e sanguinamento maggiore definito come sanguinamento BARC di tipo 3 o 5 a 6 mesi)
  • Per confrontare il numero di pazienti in cui il farmaco antipiastrinico viene interrotto prematuramente o passato a un altro farmaco nel trattamento antipiastrinico guidato dal genotipo CYP2C19 rispetto al trattamento DAPT standard

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

88

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Olanda, 3435CM
        • Reclutamento
        • St. Antonius Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Wout van den Broek, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni
  • Pazienti con CCS sottoposti a PCI elettivo con successo
  • Pazienti con consenso informato scritto come approvato dal comitato etico

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione ad aspirina, ticagrelor, prasugrel o clopidogrel
  • Sotto l'età di 18 anni
  • Chirurgia valvolare cardiaca programmata
  • Necessità di terapia anticoagulante orale cronica
  • PCI quando ammesso per ACS
  • Aspettativa di vita < 1 anno
  • Incapace o non disposto a fornire il consenso informato
  • Gravidanza
  • Risultato subottimale dello stenting come definito dall'operatore, preferibilmente spiegato secondo i criteri del PCI complesso
  • Trattamento con un potente inibitore o induttore del CYP3A4
  • Trattamento con un potente inibitore o induttore del CYP2C19
  • Storia di trombosi definita dello stent

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia P2Y12 guidata dal genotipo
I pazienti saranno testati per il genotipo CYP2C19. I pazienti senza un allele con perdita di funzione (LOF) riceveranno clopidogrel in monoterapia (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi. I pazienti con un allele LOF riceveranno ticagrelor (compressa da 90 mg due volte al giorno) o prasugrel (compressa da 10 mg una volta al giorno) per 6 mesi.
Droga: Monoterapia P2Y12 guidata dal genotipo CYP2C19
I pazienti senza un allele LOF riceveranno clopidogrel in monoterapia (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi. I pazienti con un allele LOF riceveranno ticagrelor (compressa da 90 mg due volte al giorno) o prasugrel (compressa da 10 mg una volta al giorno) per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Comparatore attivo: DAPT standard
I pazienti riceveranno clopidogrel in monoterapia (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi e acido acetilsalicilico (compressa da 80 mg una volta al giorno) per 6 mesi.
Droga: Clopidogrel
DAPT standard secondo le linee guida attuali con clopidogrel (compressa da 75 mg una volta al giorno) per 6 mesi e acido acetilsalicilico (compressa da 80 mg una volta al giorno) per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Aspirina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività piastrinica
Lasso di tempo: Baseline e 30 giorni dopo PCI
Variazione delle unità di reazione P2Y12 (PRU) misurate utilizzando VerifyNow
Baseline e 30 giorni dopo PCI
Elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HTPR)
Lasso di tempo: 30 giorni
Numero di partecipanti con elevata reattività piastrinica durante il trattamento (HTPR) definita da un PRU >208
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicanze emorragiche
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con complicanze emorragiche maggiori o clinicamente rilevanti secondo la classificazione BARC (Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding).
6 mesi
Infarto miocardico
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con infarto miocardico come definito dalla 4a definizione universale di infarto miocardico
6 mesi
Colpo
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con ictus come definito dalle definizioni del Valve Academic Research Consortium (VARC).
6 mesi
Trombosi dello stent
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con trombosi dello stent come definito dall'Academic Research Consortium (ARC)
6 mesi
Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con morte per tutte le cause come definito dall'Academic Research Consortium (ARC)
6 mesi
Morte cardiovascolare
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con morte cardiovascolare come definito dall'Academic Research Consortium (ARC)
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-504078-39

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunsione dell'arteria coronaria

Prove cliniche su Monoterapia P2Y12 guidata dal genotipo CYP2C19

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