Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакодинамические результаты у пациентов с CCS, получавших индивидуализированную стратегию лечения

24 января 2024 г. обновлено: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Фармакодинамические исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, получающих индивидуализированную СТРАТЕГИЮ лечения

Пациентам с хроническим коронарным синдромом (ХКС), перенесшим плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), назначают двойную антитромбоцитарную терапию (ДААТ), состоящую из комбинации аспирина и клопидогреля в течение 6 месяцев. Целью ДАТТ является предотвращение повторных тромботических событий, то есть смерти, тромбоза стента и/или инфаркта миокарда (ИМ). Однако компромиссом профилактики тромбообразования с помощью ДАТТ является повышенный риск кровотечения.

Было предложено несколько стратегий для снижения риска кровотечения и оптимизации результатов. С одной стороны, риск кровотечения можно снизить, сократив продолжительность ДАТТ и отказавшись от приема аспирина. Доказана его эффективность у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) по сравнению со стандартной ДАТТ без существенной разницы в частоте тромботических событий. С другой стороны, персонализированная медицина посредством генотипирования, чтобы гарантировать, что пациента лечат эффективным для него препаратом, может быть стратегией оптимизации результатов лечения пациентов. У пациентов с ХКС предпочтительным ингибитором P2Y12 является клопидогрел. Однако клопидогрел должен сначала быть активирован ферментом CYP2C19 в печени. Только в этом случае клопидогрел может ингибировать P2Y12-рецепторы и предотвращать активацию тромбоцитов. Почти у тридцати процентов пациентов имеется генетическая вариация гена, кодирующего этот фермент CYP2C19. У этих пациентов клопидогрел не активируется или почти не активируется, что подвергает их более высокому риску тромботических событий, чем пациентам, у которых нет этой вариации гена. Определив генотип CYP2C19, можно оценить, будет ли клопидогрел эффективным или нет.

В этом исследовании мы оцениваем фармакодинамические эффекты монотерапии ингибиторами P2Y12 с ориентацией по генотипу у пациентов с CCS, подвергающихся ЧКВ. В группе вмешательства генотип CYP2C19 будет оцениваться с помощью устройства для тестирования в месте оказания медицинской помощи в кардиологическом отделении, которое может выполняться (исследовательскими) медсестрами. Пациентов с аллелем потери функции CYP2C19 (LOF) будут лечить монотерапией тикагрелором или прасугрелом. Пациенты, не являющиеся носителями аллеля LOF, будут получать клопидогрел. Контрольную группу будут лечить с помощью текущего стандарта лечения, который представляет собой ДАТТ, состоящую из аспирина в сочетании с клопидогрелем в течение 6 месяцев.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить антитромботические эффекты индивидуальной стратегии монотерапии P2Y12 по сравнению с комбинацией клопидогрела и аспирина у пациентов с плановым ЧКВ.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование. Новые антитромботические стратегии, такие как выбор ингибитора P2Y12 на основе генотипа и монотерапия ингибитором P2Y12 вместо обычной двойной антитромботической терапии (DAPT), недавно изучались в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях. Неясно, могут ли эти методы лечения также применяться ко всем пациентам, которым проводится плановое чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием.

Цель: Целью данного исследования является оценка фармакодинамического ответа на монотерапию, ориентированную на генотип CYP2C19, у пациентов, перенесших плановое ЧКВ. Также будут зарегистрированы кровотечения и ишемические исходы.

Дизайн исследования: проспективное одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование.

Исследуемая популяция: пациенты, перенесшие плановое ЧКВ.

Вмешательство: Рандомизированы для монотерапии с ингибированием P2Y12 с учетом генотипа или стандартной ДАТТ.

После ЧКВ пациенты будут рандомизированы между двумя группами. Группа вмешательства: монотерапия ингибиторами P2Y12. Пациенты без LOF-аллеля будут получать монотерапию клопидогрелом (таблетки 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев. Пациенты с LOF-аллелем будут получать тикагрелор (таблетки по 90 мг два раза в день) или прасугрел (таблетки по 10 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.

Контрольная группа: Двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ). Пациенты будут получать клопидогрел (таблетки 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев и ацетилсалициловую кислоту (таблетки 80 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.

Основные параметры/конечные точки исследования:

• Оценить антитромботические эффекты монотерапии тикагрелором/прасугрелом или клопидогрелом по сравнению с клопидогрелом в сочетании с аспирином, чтобы оценить осуществимость и безопасность индивидуальной антитромботической терапии после планового ЧКВ на основе генотипирования CYP2C19.

Вторичные конечные точки:

  • Первичной (безопасной) конечной точкой кровотечения является частота незначительных, умеренных или тяжелых кровотечений (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 и 5).
  • Первичной конечной точкой эффективности является частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, тромбоза стента и инсульта.
  • Отдельные компоненты и комбинации первичных и вторичных конечных точек
  • Оценить чистую клиническую пользу (сочетание смерти от всех причин, инфаркта миокарда, инсульта и массивного кровотечения, определяемого как кровотечение 3 или 5 типа по BARC через 6 месяцев).
  • Сравнить количество пациентов, у которых антиагрегантный препарат был преждевременно прекращен или переведен на другой препарат в рамках антитромбоцитарной терапии, ориентированной на генотип CYP2C19, по сравнению со стандартной терапией ДАТТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

88

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Нидерланды
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Нидерланды, 3435CM
        • Рекрутинг
        • St. Antonius Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Wout van den Broek, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты ≥ 18 лет
  • Пациенты с CCS, перенесшие успешное плановое ЧКВ
  • Пациенты с письменным информированным согласием, одобренным комитетом по этике

Критерий исключения:

  • Противопоказания к аспирину, тикагрелору, прасугрелю или клопидогрелю
  • В возрасте до 18 лет
  • Плановая операция на клапане сердца
  • Необходимость длительного приема пероральных антикоагулянтов
  • ЧКВ при допущении к ОКС
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие
  • Беременность
  • Субоптимальный результат стентирования, определенный оператором, предпочтительно объясняемый в соответствии с критериями комплексного ЧКВ
  • Лечение сильным ингибитором или индуктором CYP3A4
  • Лечение сильным ингибитором или индуктором CYP2C19
  • История определенного тромбоза стента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия P2Y12 с учетом генотипа
Пациенты будут проверены на генотип CYP2C19. Пациенты без аллеля потери функции (LOF) будут получать монотерапию клопидогрелом (таблетка 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев. Пациенты с LOF-аллелем будут получать тикагрелор (таблетки по 90 мг два раза в день) или прасугрел (таблетки по 10 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.
Лекарство: Монотерапия P2Y12 с контролем генотипа CYP2C19
Пациенты без LOF-аллеля будут получать монотерапию клопидогрелом (таблетки 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев. Пациенты с LOF-аллелем будут получать тикагрелор (таблетки по 90 мг два раза в день) или прасугрел (таблетки по 10 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Прасугрель
  • Клопидогрел
  • Тикагрелор
Активный компаратор: Стандартный ДАТТ
Пациенты будут получать монотерапию клопидогрелом (таблетка 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев и ацетилсалициловой кислотой (таблетка 80 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.
Лекарство: Клопидогрел
Стандартная ДАТТ в соответствии с текущими рекомендациями с клопидогрелем (таблетка 75 мг один раз в день) в течение 6 месяцев и ацетилсалициловой кислотой (таблетка 80 мг один раз в день) в течение 6 месяцев.
Другие имена:
  • Аспирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивность тромбоцитов
Временное ограничение: Исходный уровень и через 30 дней после ЧКВ
Изменение в единицах реакции P2Y12 (PRU), измеренное с помощью VerifyNow
Исходный уровень и через 30 дней после ЧКВ
Высокая реактивность тромбоцитов при лечении (HTPR)
Временное ограничение: 30 дней
Количество участников с высокой реактивностью тромбоцитов во время лечения (HTPR), определяемой PRU> 208
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровотечения осложнения
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с серьезными или клинически значимыми кровотечениями в соответствии с классификацией Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC).
6 месяцев
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с инфарктом миокарда согласно 4-му универсальному определению инфаркта миокарда
6 месяцев
Гладить
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с инсультом согласно определениям Консорциума академических исследований Valve (VARC)
6 месяцев
Тромбоз стента
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с тромбозом стента по определению Консорциума академических исследований (ARC)
6 месяцев
Смерть от всех причин
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников со смертью от всех причин, согласно определению Консорциума академических исследований (ARC)
6 месяцев
Сердечно-сосудистая смерть
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников со смертью от сердечно-сосудистых заболеваний согласно определению Консорциума академических исследований (ARC)
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Antonius Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2023-504078-39

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Монотерапия P2Y12 с контролем генотипа CYP2C19

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться