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Pharmakodynamische Ergebnisse bei CCS-Patienten, die mit einer individualisierten Behandlungsstrategie behandelt wurden

24. Januar 2024 aktualisiert von: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Pharmakodynamische Ergebnisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen und mit einer individualisierten Behandlungsstrategie behandelt werden

Patienten mit chronischem Koronarsyndrom (CCS), die sich einer elektiven perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, werden mit einer dualen Antiplättchentherapie (DAPT) behandelt, bestehend aus Aspirin in Kombination mit Clopidogrel für 6 Monate. Ziel der DAPT ist es, wiederkehrende thrombotische Ereignisse zu verhindern, d. h. Tod, Stentthrombose und/oder Myokardinfarkt (MI). Der Kompromiss der Thromboseprävention durch DAPT ist jedoch ein erhöhtes Blutungsrisiko.

Es wurden mehrere Strategien zur Verringerung des Blutungsrisikos und zur Optimierung der Ergebnisse vorgeschlagen. Einerseits kann das Blutungsrisiko durch eine Verkürzung der DAPT-Dauer und das Weglassen von Aspirin reduziert werden. Dies hat sich bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) im Vergleich zur Standard-DAPT als wirksam erwiesen, ohne einen signifikanten Unterschied bei thrombotischen Ereignissen. Andererseits kann die personalisierte Medizin mittels Genotypisierung, um sicherzustellen, dass ein Patient mit einem für ihn wirksamen Medikament behandelt wird, eine Strategie zur Optimierung der Behandlungsergebnisse sein. Bei CCS-Patienten ist Clopidogrel der bevorzugte P2Y12-Inhibitor. Allerdings muss Clopidogrel erst durch das CYP2C19-Enzym in der Leber aktiviert werden. Nur dann kann Clopidogrel den P2Y12-Rezeptor hemmen und die Thrombozytenaktivierung verhindern. Fast dreißig Prozent der Patienten haben eine genetische Variation des Gens, das dieses CYP2C19-Enzym kodiert. Bei diesen Patienten wird Clopidogrel nicht oder kaum aktiviert, wodurch sie einem höheren Risiko für thrombotische Ereignisse ausgesetzt sind als Patienten, die diese Genvariation nicht aufweisen. Durch die Bestimmung des CYP2C19-Genotyps kann abgeschätzt werden, ob Clopidogrel wirksam sein wird oder nicht.

In dieser Studie bewerten wir die pharmakodynamischen Wirkungen einer genotypgesteuerten P2Y12-Inhibitor-Monotherapie bei Patienten mit CCS, die sich einer PCI unterziehen. Im Interventionsarm wird der CYP2C19-Genotyp mit einem Point-of-Care-Testgerät auf der kardiologischen Station bestimmt, das von (Forschungs-)Pflegekräften durchgeführt werden kann. Patienten mit einem CYP2C19-Loss-of-Function (LOF)-Allel werden mit Ticagrelor oder Prasugrel als Monotherapie behandelt. Patienten, die kein LOF-Allelträger sind, erhalten Clopidogrel. Der Kontrollarm wird mit dem aktuellen Behandlungsstandard DAPT behandelt, bestehend aus Aspirin in Kombination mit Clopidogrel für 6 Monate.

Das Hauptziel ist die Bewertung der antithrombotischen Wirkung einer individualisierten P2Y12-Monotherapiestrategie im Vergleich zu Clopidogrel plus Aspirin bei elektiven PCI-Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung: Neuartige antithrombotische Strategien wie die genotypgesteuerte P2Y12-Inhibitor-Auswahl und die P2Y12-Inhibitor-Monotherapie anstelle der routinemäßigen dualen antithrombotischen Therapie (DAPT) wurden kürzlich in großen randomisierten kontrollierten Studien untersucht. Es ist unklar, ob diese Therapien auch bei allen Corner-Patienten angewendet werden können, die sich einer elektiven perkutanen Koronartherapie (PCI) mit Stenting unterziehen.

Ziel: Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der pharmakodynamischen Reaktion einer CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Monotherapie bei Patienten, die sich einer elektiven PCI unterziehen. Blutungen und ischämische Ergebnisse werden ebenfalls registriert.

Studiendesign: Eine prospektive, monozentrische, randomisierte, kontrollierte Studie.

Studienpopulation: Patienten, die sich einer elektiven PCI unterziehen

Intervention: Randomisiert zu genotypgesteuerter Monotherapie P2Y12-Hemmung oder Standard-DAPT.

Nach der PCI werden die Patienten zwischen zwei Gruppen randomisiert. Interventionsgruppe: P2Y12-Inhibitor-Monotherapie. Patienten ohne LOF-Allel erhalten eine Clopidogrel-Monotherapie (Tablette mit 75 mg einmal täglich) für 6 Monate. Patienten mit einem LOF-Allel erhalten 6 Monate lang Ticagrelor (Tablette mit 90 mg zweimal täglich) oder Prasugrel (Tablette mit 10 mg einmal täglich).

Kontrollgruppe: Duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT). Die Patienten erhalten Clopidogrel (Tablette mit 75 mg einmal täglich) für 6 Monate und Acetylsalicylsäure (Tablette mit 80 mg einmal täglich) für 6 Monate.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

• Bewertung der antithrombotischen Wirkung von Ticagrelor/Prasugrel oder Clopidogrel-Monotherapie im Vergleich zu Clopidogrel plus Aspirin, um die Durchführbarkeit und Sicherheit einer individualisierten antithrombotischen Therapie nach elektiver PCI basierend auf CYP2C19-Genotypisierung zu beurteilen.

Sekundäre Endpunkte:

  • Der primäre (Sicherheits-) Blutungsendpunkt ist das Auftreten leichter, mittelschwerer oder schwerer Blutungen (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 und 5)
  • Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Inzidenz von kardiovaskulärer Mortalität, Myokardinfarkt, Stentthrombose und Schlaganfall.
  • Einzelkomponenten und Kombinationen der primären und sekundären Endpunkte
  • Bewertung des klinischen Nettonutzens (zusammengesetzt aus Tod aller Ursachen, Myokardinfarkt, Schlaganfall und schweren Blutungen, definiert als BARC-Blutungen vom Typ 3 oder 5 nach 6 Monaten)
  • Vergleich der Anzahl der Patienten, bei denen der Thrombozytenaggregationshemmer vorzeitig abgesetzt oder auf ein anderes Medikament in der CYP2C19-Genotyp-gesteuerten Thrombozytenaggregationshemmerbehandlung mit der Standard-DAPT-Behandlung umgestellt wurde

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

88

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Niederlande
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435CM
        • Rekrutierung
        • St. Antonius Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Unterermittler:
          • Wout van den Broek, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten ≥ 18 Jahre
  • Patienten mit CCS, die sich erfolgreich einer elektiven PCI unterziehen
  • Patienten mit schriftlicher Einverständniserklärung, wie von der Ethikkommission genehmigt

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für Aspirin, Ticagrelor, Prasugrel oder Clopidogrel
  • Unter 18 Jahren
  • Geplante Herzklappenoperation
  • Notwendigkeit einer chronischen oralen Antikoagulation
  • PCI bei Zulassung für ACS
  • Lebenserwartung < 1 Jahr
  • Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Schwangerschaft
  • Suboptimales Stent-Ergebnis nach Definition des Operateurs, vorzugsweise erklärt nach den Komplex-PCI-Kriterien
  • Behandlung mit einem starken CYP3A4-Hemmer oder -Induktor
  • Behandlung mit einem starken CYP2C19-Hemmer oder -Induktor
  • Anamnese einer eindeutigen Stentthrombose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Genotypgesteuerte P2Y12-Monotherapie
Die Patienten werden auf den CYP2C19-Genotyp getestet. Patienten ohne ein Loss-of-Function (LOF)-Allel erhalten eine Clopidogrel-Monotherapie (Tablette mit 75 mg einmal täglich) für 6 Monate. Patienten mit einem LOF-Allel erhalten 6 Monate lang Ticagrelor (Tablette mit 90 mg zweimal täglich) oder Prasugrel (Tablette mit 10 mg einmal täglich).
Arzneimittel: CYP2C19-Genotyp-gesteuerte P2Y12-Monotherapie
Patienten ohne LOF-Allel erhalten eine Clopidogrel-Monotherapie (Tablette mit 75 mg einmal täglich) für 6 Monate. Patienten mit einem LOF-Allel erhalten 6 Monate lang Ticagrelor (Tablette mit 90 mg zweimal täglich) oder Prasugrel (Tablette mit 10 mg einmal täglich).
Andere Namen:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Aktiver Komparator: Standard-DAPT
Die Patienten erhalten eine Monotherapie mit Clopidogrel (Tablette mit 75 mg einmal täglich) für 6 Monate und Acetylsalicylsäure (Tablette mit 80 mg einmal täglich) für 6 Monate.
Arzneimittel: Clopidogrel
Standard-DAPT nach aktuellen Leitlinien mit Clopidogrel (Tablette zu 75 mg einmal täglich) für 6 Monate und Acetylsalicylsäure (Tablette zu 80 mg einmal täglich) für 6 Monate.
Andere Namen:
  • Aspirin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutplättchenreaktivität
Zeitfenster: Baseline und 30 Tage nach PCI
Änderung der P2Y12-Reaktionseinheiten (PRU), gemessen mit VerifyNow
Baseline und 30 Tage nach PCI
Hohe Thrombozytenreaktivität während der Behandlung (HTPR)
Zeitfenster: 30 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit hoher Thrombozytenreaktivität während der Behandlung (HTPR), definiert durch einen PRU >208
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutungskomplikationen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden oder klinisch relevanten Blutungskomplikationen gemäß der Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC)-Klassifikation.
6 Monate
Herzinfarkt
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Myokardinfarkt gemäß der 4. universellen Definition von Myokardinfarkt
6 Monate
Schlaganfall
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Schlaganfall gemäß den Definitionen des Valve Academic Research Consortium (VARC).
6 Monate
Stent-Thrombose
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Stentthrombose gemäß Definition des Academic Research Consortium (ARC)
6 Monate
Tod aller Ursachen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamttod gemäß Definition des Academic Research Consortium (ARC)
6 Monate
Herz-Kreislauf-Tod
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit kardiovaskulärem Tod gemäß Definition des Academic Research Consortium (ARC)
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-504078-39

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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