Farmakodynaamiset tulokset CCS-potilailla, joita hoidetaan yksilöllisellä hoitostrategialla
Farmakodynaamiset tulokset potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio ja joita hoidetaan yksilöllisellä hoitostrategialla
Potilaita, joilla on krooninen sepelvaltimon oireyhtymä (CCS), joille tehdään elektiivinen perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI), hoidetaan kaksoisverihiutalehoitoa (DAPT), joka koostuu aspiriinista yhdessä klopidogreelin kanssa 6 kuukauden ajan. DAPT:n tavoitteena on estää toistuvia tromboottisia tapahtumia, eli kuolemaa, stenttitukoksia ja/tai sydäninfarktia (MI). DAPT:n tromboottisen ehkäisyn kompromissi on kuitenkin lisääntynyt verenvuotoriski.
Verenvuotoriskin vähentämiseksi ja tulosten optimoimiseksi on ehdotettu useita strategioita. Toisaalta verenvuotoriskiä voidaan vähentää lyhentämällä DAPT-hoidon kestoa ja jättämällä pois aspiriini. Tämä on osoittautunut tehokkaaksi potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS) verrattuna tavanomaiseen DAPT:hen, ilman merkittävää eroa tromboottisissa tapahtumissa. Toisaalta yksilöllinen lääketiede genotyypityksen avulla varmistaa, että potilasta hoidetaan hänen kannaltaan tehokkaalla lääkkeellä, voi olla strategia potilaiden tulosten optimoimiseksi. CCS-potilailla suositeltu P2Y12-inhibiittori on klopidogreeli. Maksan CYP2C19-entsyymin on kuitenkin ensin aktivoitava klopidogreeli. Vain silloin klopidogreeli voi estää P2Y12-reseptorin ja estää verihiutaleiden aktivoitumisen. Lähes 30 prosentilla potilaista on tätä CYP2C19-entsyymiä koodaavan geenin geneettinen muunnelma. Näillä potilailla klopidogreeli ei aktivoidu tai ei juurikaan aktivoidu, mikä lisää tromboottisten tapahtumien riskiä kuin potilailla, joilla ei ole tätä geenivariaatiota. Määrittämällä CYP2C19-genotyyppi on mahdollista arvioida, onko klopidogreeli tehokas vai ei.
Tässä tutkimuksessa arvioimme genotyyppiohjatun P2Y12-estäjän monoterapian farmakodynaamisia vaikutuksia potilailla, joilla on CCS, jolle tehdään PCI. Interventiohaarassa CYP2C19-genotyyppiä arvioidaan kardiologian osastolla olevalla hoitopistetestilaitteella, jonka voivat suorittaa (tutkimus)sairaanhoitajat. Potilaita, joilla on CYP2C19-toimintahäiriö (LOF) -alleeli, hoidetaan monoterapialla tikagreloria tai prasugreelia. Potilaat, jotka eivät ole LOF-alleelin kantajia, saavat klopidogreelia. Kontrolliryhmää hoidetaan nykyisellä hoitostandardilla, joka on DAPT, joka koostuu aspiriinista yhdistettynä klopidogreeliin 6 kuukauden ajan.
Päätavoitteena on arvioida yksilöllisen P2Y12-monoterapiastrategian antitromboottisia vaikutuksia klopidogreeliin ja aspiriiniin verrattuna elektiivisillä PCI-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Uusia antitromboottisia strategioita, kuten genotyyppiohjattua P2Y12-estäjän valintaa ja P2Y12-estäjän monoterapiaa rutiininomaisen kaksoisantitromboottisen hoidon (DAPT) sijaan, on viime aikoina tutkittu suurissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa. On epäselvää, voidaanko näitä hoitoja soveltaa myös kaikkiin tuleviin potilaisiin, joille tehdään elektiivinen perkutaaninen sepelvaltimo (PCI) ja stentointi.
Tavoite: Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CYP2C19-genotyyppiohjatun monoterapian farmakodynaamista vastetta potilailla, joille tehdään elektiivinen PCI. Myös verenvuoto ja iskeemiset tulokset rekisteröidään.
Tutkimussuunnitelma: Prospektiivinen, yhden keskuksen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joille tehdään elektiivinen PCI
Interventio: Satunnaistettu genotyyppiohjatun monoterapian P2Y12-estoon tai standardiin DAPT:hen.
PCI:n jälkeen potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään. Interventioryhmä: P2Y12-estäjän monoterapia. Potilaat, joilla ei ole LOF-alleelia, saavat klopidogreelimonoterapiaa (75 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on LOF-alleeli, saavat tikagreloria (90 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa) tai prasugreelia (10 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
Kontrolliryhmä: Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT). Potilaat saavat klopidogreelia (75 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa) 6 kuukauden ajan ja asetyylisalisyylihappoa (80 mg tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:
• Arvioida tikagrelorin/prasugreelin tai klopidogreelin monoterapian antitromboottisia vaikutuksia verrattuna klopidogreeliin ja aspiriiniin, jotta voidaan arvioida yksilöllisen antitromboottisen hoidon toteutettavuus ja turvallisuus CYP2C19-genotyypitykseen perustuvan elektiivisen PCI:n jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet:
- Ensisijainen (turvallinen) verenvuotopäätetapahtuma on lievän, keskivaikean tai vaikean verenvuodon ilmaantuvuus (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 ja 5)
- Ensisijainen tehon päätetapahtuma on sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden, sydäninfarktin, stenttitromboosin ja aivohalvauksen ilmaantuvuus)
- Yksittäiset komponentit ja ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden yhdistelmät
- Kliinisen nettohyödyn arvioimiseksi (yhdistelmä kuolemista, sydäninfarktista, aivohalvauksesta ja suuresta verenvuodosta, joka määritellään BARC-tyypin 3 tai 5 verenvuodoksi 6 kuukauden kohdalla)
- Verrata niiden potilaiden lukumäärää, joilla verihiutaleiden vastainen lääke lopetetaan ennenaikaisesti tai vaihdetaan toiseen lääkkeeseen CYP2C19-genotyyppiohjatussa verihiutaleiden vastaisessa hoidossa verrattuna tavanomaiseen DAPT-hoitoon
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wout van den Broek, MD
- Puhelinnumero: 088 320 1337
- Sähköposti: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
Opiskelupaikat
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Alankomaat, 3435CM
- Rekrytointi
- St. Antonius Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wout van den Broek, MD
- Puhelinnumero: 088 320 13 37
- Sähköposti: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
-
Päätutkija:
- Jur ten Berg, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Wout van den Broek, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat
- Potilaat, joilla on CCS, läpikäyvät onnistuneen elektiivisen PCI:n
- Potilaat, joilla on eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aspiriinin, tikagrelorin, prasugreelin tai klopidogreelin vasta-aihe
- Alle 18-vuotiaat
- Suunniteltu sydänläppäleikkaus
- Kroonisen oraalisen antikoagulantin tarve
- PCI hyväksyttynä ACS:lle
- Elinajanodote < 1 vuosi
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Raskaus
- Operaattorin määrittelemä stentoinnin alioptimaalinen tulos, joka on mieluiten selitetty kompleksi-PCI-kriteerien mukaisesti
- Hoito voimakkaalla CYP3A4:n estäjällä tai indusoijalla
- Hoito vahvalla CYP2C19:n estäjällä tai indusoijalla
- Varman stenttitromboosin historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Genotyyppiohjattu P2Y12-monoterapia
Potilaiden CYP2C19-genotyyppi testataan.
Potilaat, joilla ei ole toimintahäiriön (LOF) alleelia, saavat klopidogreelimonoterapiaa (75 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla on LOF-alleeli, saavat tikagreloria (90 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa) tai prasugreelia (10 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
|
Potilaat, joilla ei ole LOF-alleelia, saavat klopidogreelimonoterapiaa (75 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla on LOF-alleeli, saavat tikagreloria (90 mg:n tabletti kahdesti vuorokaudessa) tai prasugreelia (10 mg:n tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vakio DAPT
Potilaat saavat klopidogreelimonoterapiaa (75 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa) 6 kuukauden ajan ja asetyylisalisyylihappoa (80 mg tabletti kerran päivässä) 6 kuukauden ajan.
|
Normaali DAPT nykyisten ohjeiden mukaan klopidogreelilla (75 mg tabletti kerran vuorokaudessa) 6 kuukauden ajan ja asetyylisalisyylihapolla (tabletti 80 mg yksi päivittäin) 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutaleiden reaktiivisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 30 päivää PCI:n jälkeen
|
Muutos P2Y12-reaktioyksiköissä (PRU) mitattuna VerifyNow-toiminnolla
|
Lähtötilanne ja 30 päivää PCI:n jälkeen
|
|
Korkea verihiutaleiden reaktiivisuus hoidossa (HTPR)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on korkea hoidon aikana verihiutaleiden reaktiivisuus (HTPR) PRU:n määrittelemä > 208
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuotokomplikaatiot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia tai kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC) -luokituksen mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
Sydäninfarkti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Sydäninfarktin 4. yleisessä määritelmässä määriteltyjen sydäninfarktin saaneiden osallistujien määrä
|
6 kuukautta
|
|
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Valve Academic Research Consortiumin (VARC) määritelmien mukaan aivohalvauksen saaneiden osallistujien määrä
|
6 kuukautta
|
|
Stenttitromboosi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Academic Research Consortiumin (ARC) määrittelemien osallistujien määrä, joilla on stenttitromboosi
|
6 kuukautta
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Academic Research Consortiumin (ARC) määrittämien kaikista syistä kuolleiden osallistujien määrä
|
6 kuukautta
|
|
Kardiovaskulaarinen kuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Academic Research Consortiumin (ARC) määrittelemien sydän- ja verisuoniperäisten kuolemien osallistujien määrä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
- Prasugreelihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-504078-39
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
Kliiniset tutkimukset CYP2C19-genotyyppiohjattu P2Y12-monoterapia
-
Boston Scientific CorporationValmis