Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakodynamiska resultat hos CCS-patienter som behandlas med en individualiserad behandlingsstrategi

24 januari 2024 uppdaterad av: Jurriën M. ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Farmakodynamiska resultat hos patienter med kranskärlssjukdom som genomgår perkutan kranskärlsintervention som behandlas med en individualiserad behandlingsSTRATEGI

Patienter med kroniskt kranskärlssyndrom (CCS) som genomgår elektiv perkutan kranskärlsintervention (PCI) behandlas med dubbel trombocythämmande terapi (DAPT), bestående av acetylsalicylsyra i kombination med klopidogrel i 6 månader. Syftet med DAPT är att förhindra återkommande trombotiska händelser, det vill säga dödsfall, stenttrombos och/eller hjärtinfarkt (MI). Men avvägningen av trombotisk förebyggande av DAPT är en ökad risk för blödning.

Flera strategier för att minska blödningsrisken och optimera resultaten har föreslagits. Å ena sidan kan blödningsrisken minskas genom att förkorta varaktigheten av DAPT och utelämna aspirin. Detta har visat sig vara effektivt hos patienter med akuta koronära syndrom (ACS) jämfört med standard DAPT, utan någon signifikant skillnad i trombotiska händelser. Å andra sidan kan personanpassad medicin genom genotypning för att säkerställa att en patient behandlas med ett, för dem, effektivt läkemedel, vara en strategi för att optimera patienternas resultat. Hos CCS-patienter är den föredragna P2Y12-hämmaren klopidogrel. Emellertid måste klopidogrel först aktiveras av CYP2C19-enzymet i levern. Först då kan klopidogrel hämma P2Y12-receptorn och förhindra trombocytaktivering. Nästan trettio procent av patienterna har en genetisk variation av genen som kodar för detta CYP2C19-enzym. Hos dessa patienter är klopidogrel inte eller knappast aktiverat, vilket ger dem en högre risk för trombotiska händelser än patienter som inte har denna genvariation. Genom att bestämma genotypen CYP2C19 är det möjligt att uppskatta om klopidogrel kommer att vara effektivt eller inte.

I denna studie utvärderar vi de farmakodynamiska effekterna av genotypstyrd monoterapi med P2Y12-hämmare hos patienter med CCS som genomgår PCI. I interventionsarmen kommer genotypen CYP2C19 att bedömas med hjälp av ett point-of-care testapparat på kardiologisk avdelning, vilket kan utföras av (forsknings)sjuksköterskor. Patienter med en CYP2C19-allel med förlorad funktion (LOF) kommer att behandlas med monoterapi ticagrelor eller prasugrel. Patienter som inte är bärare av en LOF-allel kommer att få klopidogrel. Kontrollarmen kommer att behandlas med nuvarande standard-of-care, som är DAPT, bestående av acetylsalicylsyra kombinerat med klopidogrel i 6 månader.

Huvudmålen är att utvärdera de antitrombotiska effekterna av individualiserad P2Y12 monoterapistrategi kontra klopidogrel plus acetylsalicylsyra hos elektiva PCI-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Nya antitrombotiska strategier, såsom genotypstyrt urval av P2Y12-hämmare och monoterapi med P2Y12-hämmare, istället för rutinmässig dubbel antitrombotisk terapi (DAPT), har nyligen undersökts i större randomiserade kontrollerade studier. Det är oklart om dessa terapier även kan tillämpas på alla hörnpatienter som genomgår elektiv perkutan koronar (PCI) med stenting.

Syfte: Syftet med denna studie är att utvärdera det farmakodynamiska svaret av CYP2C19-genotypstyrd monoterapi hos patienter som genomgår elektiv PCI. Blödning och ischemiska utfall kommer också att registreras.

Studiedesign: En prospektiv, randomiserad kontrollerad studie med ett enda center.

Studiepopulation: Patienter som genomgår elektiv PCI

Intervention: Randomiserad till genotypstyrd monoterapi P2Y12-hämning eller standard DAPT.

Efter PCI kommer patienter att randomiseras mellan två grupper. Interventionsgrupp: P2Y12-hämmare monoterapi. Patienter utan LOF-allel kommer att få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader. Patienter med en LOF-allel kommer att få ticagrelor (tablett på 90 mg två gånger dagligen) eller prasugrel (tablett på 10 mg en gång dagligen) i 6 månader.

Kontrollgrupp: Dubbel trombocythämmande behandling (DAPT). Patienterna kommer att få klopidogrel (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader och acetylsalicylsyra (tablett 80 mg en dagligen) i 6 månader.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

• Att utvärdera de antitrombotiska effekterna av ticagrelor/prasugrel eller klopidogrel monoterapi jämfört med klopidogrel plus acetylsalicylsyra för att bedöma genomförbarheten och säkerheten av individualiserad antitrombotisk behandling efter elektiv PCI baserad på CYP2C19-genotypning.

Sekundära slutpunkter:

  • Den primära (säkerhets-) blödningsändpunkten är förekomsten av mindre, måttlig eller svår blödning (Bleeding Academic Research Consortium 2, 3 och 5)
  • Det primära effektmåttet är incidensen av kardiovaskulär mortalitet, hjärtinfarkt, stenttrombos och stroke)
  • Enskilda komponenter och kombinationer av de primära och sekundära slutpunkterna
  • För att utvärdera den kliniska nettonyttan (en sammansättning av dödsfall av alla orsaker, hjärtinfarkt, stroke och större blödningar definierade som BARC typ 3 eller 5 blödningar efter 6 månader)
  • För att jämföra antalet patienter hos vilka trombocythämmande läkemedel avbryts i förtid eller byts till ett annat läkemedel i genotypstyrd antitrombocytbehandling jämfört med standard DAPT-behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

88

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
    • Utrecht
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435CM
        • Rekrytering
        • St. Antonius Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jur ten Berg, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Wout van den Broek, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥ 18 år
  • Patienter med CCS som genomgår framgångsrik elektiv PCI
  • Patienter med skriftligt informerat samtycke som godkänts av etikkommittén

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation mot aspirin, ticagrelor, prasugrel eller klopidogrel
  • Under 18 år
  • Planerad hjärtklaffoperation
  • Behov av kronisk oral antikoagulering
  • PCI vid antagning för ACS
  • Förväntad livslängd < 1 år
  • Kan eller vill inte ge informerat samtycke
  • Graviditet
  • Suboptimalt resultat av stenting enligt definitionen av operatören, helst förklarat enligt de komplexa PCI-kriterierna
  • Behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller inducerare
  • Behandling med en stark CYP2C19-hämmare eller inducerare
  • Historik av definitiv stenttrombos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Genotypstyrd P2Y12 monoterapi
Patienterna kommer att testas för genotypen CYP2C19. Patienter utan en funktionsförlust (LOF) allel kommer att få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader. Patienter med en LOF-allel kommer att få ticagrelor (tablett på 90 mg två gånger dagligen) eller prasugrel (tablett på 10 mg en gång dagligen) i 6 månader.
Läkemedel: CYP2C19 genotypstyrd P2Y12 monoterapi
Patienter utan LOF-allel kommer att få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader. Patienter med en LOF-allel kommer att få ticagrelor (tablett på 90 mg två gånger dagligen) eller prasugrel (tablett på 10 mg en gång dagligen) i 6 månader.
Andra namn:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Aktiv komparator: Standard DAPT
Patienterna kommer att få klopidogrel monoterapi (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader och acetylsalicylsyra (tablett 80 mg en dagligen) i 6 månader.
Läkemedel: Clopidogrel
Standard DAPT enligt gällande riktlinjer med klopidogrel (tablett på 75 mg en gång dagligen) i 6 månader och acetylsalicylsyra (tablett 80 mg en dagligen) i 6 månader.
Andra namn:
  • Aspirin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Trombocytreaktivitet
Tidsram: Baslinje och 30 dagar efter PCI
Förändring i P2Y12-reaktionsenheter (PRU) uppmätt med hjälp av VerifyNow
Baslinje och 30 dagar efter PCI
Hög trombocytreaktivitet under behandling (HTPR)
Tidsram: 30 dagar
Antal deltagare med hög trombocytreaktivitet under behandling (HTPR) definierad av en PRU >208
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blödande komplikationer
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med större eller kliniskt relevanta blödningskomplikationer enligt klassificeringen Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC).
6 månader
Hjärtinfarkt
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med hjärtinfarkt enligt definitionen av den fjärde universella definitionen av hjärtinfarkt
6 månader
Stroke
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med stroke enligt definitionerna i Valve Academic Research Consortium (VARC).
6 månader
Stenttrombos
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med stenttrombos enligt definitionen av Academic Research Consortium (ARC)
6 månader
Död av alla orsaker
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med dödsfall av alla orsaker enligt definitionen av Academic Research Consortium (ARC)
6 månader
Kardiovaskulär död
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare med kardiovaskulär död enligt definitionen av Academic Research Consortium (ARC)
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Antonius Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Jurriën ten Berg, MD, PhD, St. Antonius Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2023

Första postat (Faktisk)

17 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-504078-39

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera