원발성 면역 조절 장애(PIRD) 및/또는 자가염증성 질환이 있는 사람의 줄기세포 이식 전 염증 치료에 관한 연구
2026년 5월 29일 업데이트: Joseph Oved
2상 연구 일차 면역 조절 장애에 대한 이식 전 염증 완화 가교(BRIDGE 시험)
연구자들은 이 연구를 통해 에마팔루맙 또는 플루다라빈과 덱사메타손의 조합이 일차 면역 조절 장애(PIRD) 및/또는 자가염증 상태가 있는 사람들이 줄기 세포 이식을 받을 수 있도록 준비하는 데 효과적인지 알아보고 있습니다.
연구자들은 연구 치료제가 염증을 얼마나 잘 줄이고 생착 과정(기증된 줄기 세포가 골수로 이동하여 새로운 면역 세포를 만들기 시작하는 과정)에 도움이 되는지 살펴볼 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.
This study has two study groups:
- Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
- Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).
All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
39
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Joseph Oved, MD
- 전화번호: 212 305 9770
- 이메일: jho2001@cumc.columbia.edu
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- 모병
- University of California, San Francisco
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연락하다:
- Christopher Dvorak, MD
- 전화번호: 415-476-2188
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Children's Healthcare of Atlanta
-
연락하다:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
- 전화번호: 404-785-1200
-
-
New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, 미국, 07645
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
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New York
-
Commack, New York, 미국, 11725
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
-
Harrison, New York, 미국, 10604
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, 미국, 10065
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre, New York, 미국, 11553
- 모집하지 않고 적극적으로
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
-
연락하다:
- Susan McClory, MD, PhD
- 전화번호: 267-426-0762
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Caridad Martinez, MD
- 전화번호: 832-822-4242
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Children's Hospital of Wisconsin
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연락하다:
- Larisa Broglie, MD
- 전화번호: 414-266-2420
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 다음 면역학적 상태에 대해 첫 번째 allo-HCT를 받는 환자:
- PIDTC(Primary Immune Deficiency Treatment Consortium)에서 정의한 유전적 병변이 있거나 없는 원발성 면역 조절 장애
- 측정된 사이토카인의 최소 1.5배 ULN 및/또는 상승된 페리틴 또는 ESR > 2 ULN으로 사이토카인 및 염증 분석으로 입증된 자가염증성 장애가 있는 환자
- 에마팔루맙 그룹에 포함시키기 위해 병변은 CXCL9 >1.5 ULN이 상승된 IFNγ 경로(또는 이의 매개체)에 대해 격리되어야 합니다(또는 JAK 억제제 개시 전에 CXCL9 수준이 상승된 경우 JAK 억제제에 대해 이미 제어됨). ). Fludarabine/dexamethasone 그룹에 포함하려면 고립된 IFNγ/CXCL9 결함 이외의 염증(위에서 정의한 대로)이 필요합니다.
- 세포 감소를 견딜 수 있음(아래에 설명된 적절한 기관 기능을 기반으로 함)
- 다른 포함 기준을 충족하는 한 모든 연령의 환자가 등록할 수 있습니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능이 필요합니다.
- 간: 양성 선천성 고빌리루빈혈증이 아닌 한 혈청 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL. 발작성 야간 혈색소뇨증 또는 PIRD 진단과 관련된 기타 용혈성 장애와 관련된 고빌리루빈혈증이 있는 환자가 적합합니다.
- 간: AST, ALT 및 알칼리성 포스파타아제가 질병과 관련이 있다고 생각되지 않는 한 정상 상한치의 2.5배 미만입니다. 연구자는 질병 관련 또는 내인성 간 질환을 평가하기 위해 임상적으로 표시된 평가를 수행해야 합니다. 이식 전 면역 의향 후 및 컨디셔닝 시작 전에 임상적으로 지시된 경우 추가 테스트를 수행할 수 있습니다. 이는 질병 관련 대 고유 간 기능 장애를 확인하기 위한 추가 데이터를 제공할 것입니다.
- 신장: 혈청 크레아티닌 <1.5x 정상 연령. 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 벗어나면 CrCl > 50 mL/min/1.73m2 (계산 또는 추정) 또는 GFR(mL/min/1.72m2) 나이에 대한 예상 정상의 >30%.
- 연령별 정상 사구체여과율
- 심장: MUGA 또는 안정시 심초음파에서 LVEF ≥ 50%.
- 폐: 폐 기능 검사(FEV1 및 보정된 DLCO) ≥ 50% 예측(PFT를 완료할 수 없는 소아 환자는 실내 공기에서 ≥92%의 맥박 산소 측정으로 기록된 산소 포화도가 필요함).
적절한 성능 상태:
- 연령 ≥ 16세: ECOG ≤ 1 또는 Karnofsky 70%
- 연령 < 16세: Lansky 70%
- 각 환자는 연구 대상으로 참여할 의향이 있어야 하며 적절한 동의를 얻어 정보에 입각한 동의서 또는 법적 보호자에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 등록 당시 통제되지 않은 감염.
- 이전 allo-HCT를 받은 환자.
- HIV I/II 및/또는 HTLV I/II에 대한 환자 혈청양성.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 연구 기간 동안 피임법을 사용하지 않으려는 환자.
- 환자 또는 부모 또는 보호자가 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 연구 테스트를 포함한 치료 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
기증자 포함 기준:
관련 기증자:
- 8/8 또는 7/8 HLA는 DNA 분석에 의해 테스트된 대로 A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 일치했습니다.
- DNA 분석에 의해 테스트된 A, B, C 및 DRB1 유전자좌의 일배체 기증자
무관한 기증자:
o DNA 분석에 의해 테스트된 바와 같이 A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 일치하는 8/8 또는 7/8.
- 기관 표준에 따라 기부 프로세스에 대한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 기증자 수집에 대한 표준 기준 충족(예: 국립 골수 기증자 프로그램 지침 또는 치료 의사가 승인한 수집 센터 지침).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: Emapalumab(격리된 인터페론감마 매개 질병용)
이 그룹의 참가자는 -22일(줄기 세포 이식일 22일 전), -15일, -8일 및 -1일에 에마팔루맙을 투여받습니다.
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-22일(줄기세포 이식일 22일 전), -15일, -8일 및 -1일의 에마팔루맙.
다른 이름들:
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B: 플루다라빈 및 덱사메타손(전신 자가염증용)
이 그룹의 참가자는 -22일부터 -18일까지 연속 5일 동안 플루다라빈과 덱사메타손을 투여받습니다.
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-22일부터 -18일까지 연속 5일 동안 플루다라빈 및 덱사메타손.
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Engraftment
기간: Day 100 post-alloHCT
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Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
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Day 100 post-alloHCT
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall Survival (OS)
기간: 1 year
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Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
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1 year
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Event Free Survival (EFS)
기간: Up to 2 years post-alloHCT
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Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
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Up to 2 years post-alloHCT
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Non-Relapse Mortality (TRM)
기간: 1 year
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Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events.
Patients alive will be censored at the day of last follow up.
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1 year
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GVHD free/relapse free survival (GRFS)
기간: 1 year
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Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
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1 year
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Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
기간: 1 year
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Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
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1 year
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All-cause mortality at 1 & 2 years
기간: 1 year and 2 years post-alloHCT
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1 year and 2 years post-alloHCT
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Incidence of viral reactivations
기간: 1 year
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Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
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1 year
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Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
기간: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
기간: Day 180 and 1 year post-alloHCT
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Day 180 and 1 year post-alloHCT
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Time to neutrophil engraftment
기간: 100 days
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Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
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100 days
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Time to platelet engraftment
기간: 100 days
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Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
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100 days
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Incidence of primary engraftment failure
기간: Day 30 post-alloHCT
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Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
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Day 30 post-alloHCT
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Incidence of secondary engraftment failure
기간: 1 year post-alloHCT
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Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
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1 year post-alloHCT
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Donor Chimerism
기간: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
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Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
기간: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
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Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Lymphocyte Reconstitution
기간: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
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CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT.
Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
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Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
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Quality of Life (PROMIS score)
기간: up to 3 years post-alloHCT
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Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores.
Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
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up to 3 years post-alloHCT
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Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
기간: 30 days
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30 days
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 15일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 3월 15일
처음 게시됨 (실제)
2023년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 29일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAV8620
- R01FD007829 (미국 FDA 승인/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Memorial Sloan Kettering Cancer Center는 국제 의학 저널 편집자 위원회(ICMJE)와 임상 시험 데이터의 책임 있는 공유에 대한 윤리적 의무를 지원합니다.
프로토콜 요약, 통계 요약 및 정보에 입각한 동의 양식은 clinicaltrials.gov에서 사용할 수 있습니다.
연방 보조금의 조건으로 요구되는 경우, 연구를 지원하는 기타 계약 및/또는 달리 요구되는 경우.
식별되지 않은 개별 참가자 데이터에 대한 요청은 게시 후 12개월부터 게시 후 최대 36개월 동안 이루어질 수 있습니다.
원고에 보고된 식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 데이터 사용 계약 조건에 따라 공유되며 승인된 제안에만 사용할 수 있습니다.
요청은 crdatashare@mskcc.org로 할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .