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Uno studio sul trattamento dell'infiammazione prima del trapianto di cellule staminali nelle persone con un disturbo immunitario primario (PIRD) e/o una condizione autoinfiammatoria

29 maggio 2026 aggiornato da: Joseph Oved

Studio di fase 2 BRIDGING PRE-TRAPIANTO INFIAMMATORIO DAMPENING per DISTURBI IMMUNE REGOLATORI PRIMARI (BRIDGE Trial)

I ricercatori stanno conducendo questo studio per scoprire se emapalumab o una combinazione di fludarabina e desametasone siano efficaci nel preparare le persone con un disturbo immunitario primario (PIRD) e/o una condizione autoinfiammatoria a ricevere un trapianto di cellule staminali. I ricercatori esamineranno quanto bene i trattamenti dello studio riducono l'infiammazione e aiutano nel processo di attecchimento (il processo delle cellule staminali donate che viaggiano verso il midollo osseo, dove iniziano a produrre nuove cellule immunitarie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Numero di telefono: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contatto:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Numero di telefono: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Stati Uniti, 11553
        • Attivo, non reclutante
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Numero di telefono: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
          • Caridad Martinez, MD
          • Numero di telefono: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contatto:
          • Larisa Broglie, MD
          • Numero di telefono: 414-266-2420

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che ricevono il primo allo-HCT per le seguenti condizioni immunologiche:
  • Disturbo della regolazione immunitaria primaria con o senza una lesione genetica come definito dal Consorzio per il trattamento dell'immunodeficienza primaria (PIDTC)
  • Pazienti con disturbi autoinfiammatori evidenziati da test di citochine e infiammazione con almeno 1,5 volte l'ULN delle citochine misurate e/o ferritina elevata o ESR > 2 ULN
  • Per l'inclusione nel gruppo emapalumab, la lesione deve essere isolata dalla via IFNγ (o dai suoi mediatori) con un CXCL9 elevato >1,5 ULN (o già controllata con un inibitore JAK, a condizione che i livelli di CXCL9 fossero elevati prima dell'inizio dell'inibitore JAK ). L'inclusione nel gruppo Fludarabina/desametasone richiede un'infiammazione (come definita sopra) diversa da un difetto isolato di IFNγ/CXCL9
  • In grado di tollerare la citoriduzione (sulla base di un'adeguata funzione dell'organo come descritto di seguito)
  • I pazienti di qualsiasi età possono iscriversi purché soddisfino altri criteri di inclusione:

  • È richiesta un'adeguata funzionalità degli organi, definita come segue:

    • Epatico: bilirubina sierica ≤ 2 mg/dL, a meno di iperbilirubinemia congenita benigna. Sono ammissibili i pazienti con iperbilirubinemia correlata a emoglobinuria parossistica notturna o altri disturbi emolitici correlati alla diagnosi di PIRD.
    • Epatico: AST, ALT e fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma a meno che non si ritenga che siano correlati alla malattia. Lo sperimentatore dovrà eseguire valutazioni clinicamente indicate per valutare se malattia epatica correlata o intrinseca. Ulteriori test possono essere eseguiti se clinicamente indicato, dopo la profase immunitaria pre-trapianto e prima dell'inizio del condizionamento in quanto ciò fornirà ulteriori dati per confermare la disfunzione epatica correlata alla malattia rispetto a quella intrinseca.
    • Renale: creatinina sierica <1,5 volte normale per l'età. Se la creatinina sierica è al di fuori del range normale, allora CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calcolato o stimato) o GFR (mL/min/1,72 m2) >30% del normale previsto per l'età.
    • VFG normale per età
    • Cardiaco: LVEF ≥ 50% mediante MUGA o ecocardiogramma a riposo.
    • Polmonare: test di funzionalità polmonare (FEV1 e DLCO corretto) ≥ 50% del predetto (i pazienti pediatrici incapaci di completare PFT avranno bisogno di una saturazione di ossigeno registrata dalla pulsossimetria di ≥92% in aria ambiente).

  • Stato prestazionale adeguato:

    • Età ≥ 16 anni: ECOG ≤ 1 o Karnofsky 70%
    • Età < 16 anni: Lansky 70%
  • Ogni paziente deve essere disposto a partecipare come soggetto di ricerca e deve firmare un modulo di consenso informato o tutore legale con assenso a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  • Infezione incontrollata al momento dell'arruolamento.
  • Pazienti che sono stati sottoposti a precedente allo-HCT.
  • Sieropositività del paziente per HIV I/II e/o HTLV I/II.
  • Donne in gravidanza o allattamento.
  • Pazienti che non vogliono usare la contraccezione durante il periodo di studio.
  • Paziente o genitore o tutore incapace di fornire il consenso informato o incapace di rispettare il protocollo di trattamento, compresi i test di ricerca.

Criteri di inclusione dei donatori:

  • Donatori correlati:

    • 8/8 o 7/8 HLA corrispondenti ai loci A, B, C e DRB1, come testato dall'analisi del DNA.
    • Donatori aploidentici nei loci A, B, C e DRB1, come testati mediante analisi del DNA

  • Donatori indipendenti:

    o 8/8 o 7/8 corrispondenti ai loci A, B, C e DRB1, come testato dall'analisi del DNA.

  • In grado di fornire il consenso informato per il processo di donazione secondo gli standard istituzionali.
  • Soddisfare i criteri standard per la raccolta dei donatori (ad es. Linee guida del programma nazionale per i donatori di midollo o linee guida del centro di raccolta approvate dal medico curante).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: Emapalumab (per malattia mediata da Interferongamma isolata)
I partecipanti a questo gruppo riceveranno emapalumab nei giorni -22 (22 giorni prima del giorno del trapianto di cellule staminali), -15, -8 e -1.
Droga: Emapalumab
Emapalumab nei giorni -22 (22 giorni prima del giorno del trapianto di cellule staminali), -15, -8 e -1.
Altri nomi:
  • Gamifant
Procedura: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Altri nomi:
  • trapianto di cellule staminali
Sperimentale: Gruppo B: fludarabina e desametasone (per autoinfiammazione generalizzata)
I partecipanti a questo gruppo riceveranno fludarabina e desametasone per 5 giorni consecutivi nei giorni da -22 a -18.
Droga: Fludarabina e desametasone
Fludarabina e desametasone per 5 giorni consecutivi nei giorni da -22 a -18.
Procedura: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Altri nomi:
  • trapianto di cellule staminali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Engraftment
Lasso di tempo: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Lasso di tempo: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Lasso di tempo: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Lasso di tempo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Lasso di tempo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Lasso di tempo: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Lasso di tempo: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Lasso di tempo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Lasso di tempo: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Lasso di tempo: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Lasso di tempo: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Lasso di tempo: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Lasso di tempo: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Lasso di tempo: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Lasso di tempo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Lasso di tempo: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Lasso di tempo: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Lasso di tempo: 30 days
30 days

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Joseph Oved

Collaboratori

Sobi, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Oved, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

28 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Memorial Sloan Kettering Cancer Center sostiene il comitato internazionale degli editori di riviste mediche (ICMJE) e l'obbligo etico di una condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. Il riepilogo del protocollo, un riepilogo statistico e il modulo di consenso informato saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov quando richiesto come condizione per premi federali, altri accordi a sostegno della ricerca e/o come altrimenti richiesto. Le richieste di dati dei singoli partecipanti anonimizzati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione. I dati dei singoli partecipanti anonimizzati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per le proposte approvate. Le richieste possono essere fatte a: crdatashare@mskcc.org.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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