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原发性免疫调节障碍 (PIRD) 和/或自身炎症性疾病患者干细胞移植前炎症治疗的研究

2026年5月29日 更新者：Joseph Oved

桥接移植前炎症抑制原发性免疫调节障碍的第 2 期研究（BRIDGE 试验）

研究人员正在进行这项研究，以确定 emapalumab 或氟达拉滨和地塞米松的组合是否能有效地使患有原发性免疫调节障碍 (PIRD) 和/或自身炎症的人做好接受干细胞移植的准备。 研究人员将研究研究治疗如何减少炎症和帮助植入过程（捐赠的干细胞进入骨髓的过程，在那里它们开始制造新的免疫细胞。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

研究类型

介入性

注册 (估计的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
          • Christopher Dvorak, MD
          • 电话号码：415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 接触：
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • 电话号码：404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale、New Jersey、美国、07645
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison、New York、美国、10604
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre、New York、美国、11553
        • 主动，不招人
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
          • Susan McClory, MD, PhD
          • 电话号码：267-426-0762
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
          • Caridad Martinez, MD
          • 电话号码：832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • 接触：
          • Larisa Broglie, MD
          • 电话号码：414-266-2420

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 因以下免疫学状况接受首次异基因 HCT 的患者：
  • 原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 定义的原发性免疫调节障碍，伴或不伴遗传病变
  • 患有自身炎症性疾病的患者，通过细胞因子和炎症测定证明至少有 1.5 倍 ULN 的测量细胞因子和/或升高的铁蛋白或 ESR > 2 ULN
  • 要纳入 emapalumab 组，病变必须与升高的 CXCL9 >1.5 ULN（或已经控制在 JAK 抑制剂上，前提是 CXCL9 水平在 JAK 抑制剂开始前升高）分离到 IFNγ 途径（或其介质） ). 纳入氟达拉滨/地塞米松组需要炎症（如上定义），而不是孤立的 IFNγ/CXCL9 缺陷
  • 能够耐受细胞减灭术（基于如下所述的足够器官功能）
  • 只要符合其他纳入标准，任何年龄的患者都可以入组：

  • 需要足够的器官功能，定义如下：

    • 肝脏：血清胆红素≤ 2 mg/dL，除非良性先天性高胆红素血症。 患有与阵发性睡眠性血红蛋白尿相关的高胆红素血症或与其 PIRD 诊断相关的其他溶血性疾病的患者符合条件。
    • 肝脏：除非被认为与疾病相关，否则 AST、ALT 和碱性磷酸酶 < 正常上限的 2.5 倍。 研究者将需要进行临床指示评估，以评估疾病是否与疾病相关或内在肝病。 如果有临床指征，可以在移植前免疫前期之后和调节开始之前进行额外的测试，因为这将提供额外的数据来确认疾病相关与内在肝功能障碍。
    • 肾脏：血清肌酐 <1.5 倍正常年龄。 如果血清肌酐超出正常范围，则 CrCl > 50 mL/min/1.73m2 （计算或估计）或 GFR (mL/min/1.72m2) >30% 的年龄预测正常值。
    • 按年龄划分的正常 GFR
    • 心脏：MUGA 或静息超声心动图显示 LVEF ≥ 50%。
    • 肺部：肺功能测试（FEV1 和校正的 DLCO）≥ 50% 预测值（无法完成 PFT 的儿科患者需要室内空气中脉搏血氧仪记录的氧饱和度≥92%）。

  • 适当的性能状态：

    • 年龄 ≥ 16 岁：ECOG ≤ 1 或 Karnofsky 70%
    • 年龄 < 16 岁：兰斯基 70%
  • 每个患者必须愿意作为研究对象参与，并且必须签署知情同意书或法定监护人酌情同意。

排除标准：

  • 入组时未控制的感染。
  • 既往接受过同种异体 HCT 的患者。
  • HIV I/II 和/或 HTLV I/II 的患者血清阳性。
  • 怀孕或哺乳的女性。
  • 研究期间不愿采取避孕措施的患者。
  • 患者或父母或监护人无法给予知情同意或无法遵守包括研究测试在内的治疗方案。

捐助者纳入标准：

  • 相关捐助者：

    • 8/8 或 7/8 HLA 在 A、B、C 和 DRB1 位点匹配，如通过 DNA 分析测试的那样。
    • 通过 DNA 分析测试 A、B、C 和 DRB1 位点的单倍相合供体

  • 无关捐赠者：

    o 根据 DNA 分析测试，8/8 或 7/8 在 A、B、C 和 DRB1 位点匹配。

  • 能够根据机构标准为捐赠过程提供知情同意。
  • 满足捐赠者收集的标准标准（例如 经主治医师批准的国家骨髓捐赠计划指南或采集中心指南）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：Emapalumab（针对孤立的干扰素介导的疾病）
该组的参与者将在第 -22 天（干细胞移植前 22 天）、-15、-8 和 -1 接受 emapalumab。
药品：依马帕鲁玛
Emapalumab 在第 -22 天（干细胞移植前 22 天）、-15、-8 和 -1。
其他名称：
  • 游戏方
程序：Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
其他名称：
  • 干细胞移植
实验性的：B 组：氟达拉滨和地塞米松（针对广泛性自身炎症）
该组的参与者将在第 -22 天至 -18 天连续 5 天接受氟达拉滨和地塞米松治疗。
药品：氟达拉滨和地塞米松
在第 -22 天至 -18 天连续使用氟达拉滨和地塞米松 5 天。
程序：Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
其他名称：
  • 干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Engraftment
大体时间：Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Overall Survival (OS)
大体时间：1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
大体时间：Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
大体时间：1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
大体时间：1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
大体时间：1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
大体时间：1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
大体时间：1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
大体时间：Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
大体时间：Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
大体时间：100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
大体时间：100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
大体时间：Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
大体时间：1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
大体时间：Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
大体时间：Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
大体时间：Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
大体时间：up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
大体时间：30 days
30 days

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joseph Oved

合作者

Sobi, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Joseph Oved, MD、Columbia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月15日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年3月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月15日

首次发布 (实际的)

2023年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月29日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (美国 FDA 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。 协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供 当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。 可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。 手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。 请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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