Une étude sur le traitement de l'inflammation avant la greffe de cellules souches chez les personnes atteintes d'un trouble de la régulation immunitaire primaire (PIRD) et/ou d'une maladie auto-inflammatoire

Critère d'intégration:

• Patients recevant le premier allo-HCT pour les conditions immunologiques suivantes :
• Trouble de la régulation immunitaire primaire avec ou sans lésion génétique tel que défini par le Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
• Patients présentant des troubles auto-inflammatoires mis en évidence par des dosages de cytokines et d'inflammation avec au moins 1,5 x LSN de cytokines mesurées et/ou une ferritine élevée ou une VS > 2 LSN
• Pour l'inclusion dans le groupe emapalumab, la lésion doit être isolée de la voie IFNγ (ou de ses médiateurs) avec une CXCL9 élevée> 1,5 LSN (ou déjà contrôlée sur un inhibiteur de JAK, à condition que les niveaux de CXCL9 aient été élevés avant l'initiation de l'inhibiteur de JAK ). L'inclusion dans le groupe fludarabine/dexaméthasone nécessite une inflammation (telle que définie ci-dessus) autre qu'un défaut isolé IFNγ/CXCL9
• Capable de tolérer la cytoréduction (sur la base d'un fonctionnement adéquat des organes, comme décrit ci-dessous)
• Les patients de tout âge peuvent s'inscrire tant qu'ils répondent aux autres critères d'inclusion :

• Une fonction organique adéquate est requise, définie comme suit :

  • Hépatique : Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL, sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne. Les patients présentant une hyperbilirubinémie liée à une hémoglobinurie paroxystique nocturne ou à d'autres troubles hémolytiques liés à leur diagnostic de PIRD sont éligibles.
  • Hépatique : AST, ALT et phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si on pense qu'ils sont liés à la maladie. L'investigateur devra effectuer des évaluations cliniquement indiquées pour déterminer si une maladie hépatique est liée à la maladie ou intrinsèque. Des tests supplémentaires peuvent être effectués si cliniquement indiqués, après la prophase immunitaire pré-transplantation et avant le début du conditionnement, car cela fournira des données supplémentaires pour confirmer le dysfonctionnement hépatique lié à la maladie par rapport au dysfonctionnement intrinsèque du foie.
  • Rénal : créatinine sérique < 1,5 fois la normale pour l'âge. Si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 50 mL/min/1,73 m2 (calculé ou estimé) ou GFR (mL/min/1.72m2) > 30 % de la normale prédite pour l'âge.
  • GFR normal par âge
  • Cardiaque : FEVG ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme au repos.
  • Pulmonaire : tests de la fonction pulmonaire (FEV1 et DLCO corrigée) ≥ 50 % de la valeur prédite (les patients pédiatriques incapables de terminer les EFR auront besoin d'une saturation en oxygène telle qu'enregistrée par oxymétrie de pouls de ≥ 92 % à l'air ambiant).

• État de performance adéquat :

  • Âge ≥ 16 ans : ECOG ≤ 1 ou Karnofsky 70 %
  • Âge < 16 ans : Lansky 70 %
• Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé ou un tuteur légal avec consentement, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

• Infection non contrôlée au moment de l'inscription.
• Patients ayant déjà subi une allo-HCT.
• Séropositivité du patient pour le VIH I/II et/ou HTLV I/II.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Patients refusant d'utiliser une contraception pendant la période d'étude.
• Patient ou parent ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les tests de recherche.

Critères d'inclusion des donneurs :

• Donateurs associés :

  • HLA 8/8 ou 7/8 correspondant aux loci A, B, C et DRB1, tel que testé par analyse ADN.
  • Donneurs haploidentiques aux locus A, B, C et DRB1, testés par analyse ADN

• Donateurs non apparentés :

  o 8/8 ou 7/8 appariés aux locus A, B, C et DRB1, tel que testé par analyse ADN.

• Capable de fournir un consentement éclairé pour le processus de don selon les normes institutionnelles.
• Répondre aux critères standard pour la collecte des donneurs (par ex. Directives du programme national de don de moelle osseuse ou directives du centre de prélèvement approuvées par le médecin traitant).