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Une étude sur le traitement de l'inflammation avant la greffe de cellules souches chez les personnes atteintes d'un trouble de la régulation immunitaire primaire (PIRD) et/ou d'une maladie auto-inflammatoire

29 mai 2026 mis à jour par: Joseph Oved

Étude de phase 2 BRIDGING PRE-TRANSPLANT INFLAMMATORY AMPENING for PRIMARY IMMUNE REGULATORY DISORDERS (BRIDGE Trial)

Les chercheurs mènent cette étude pour déterminer si l'emapalumab ou une combinaison de fludarabine et de dexaméthasone sont efficaces pour préparer les personnes atteintes d'un trouble de la régulation immunitaire primaire (PIRD) et/ou d'une maladie auto-inflammatoire à recevoir une greffe de cellules souches. Les chercheurs examineront dans quelle mesure les traitements à l'étude réduisent l'inflammation et facilitent le processus de greffe (le processus par lequel les cellules souches données se déplacent vers la moelle osseuse, où elles commencent à fabriquer de nouvelles cellules immunitaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Numéro de téléphone: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Numéro de téléphone: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11553
        • Actif, ne recrute pas
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Caridad Martinez, MD
          • Numéro de téléphone: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
          • Larisa Broglie, MD
          • Numéro de téléphone: 414-266-2420

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients recevant le premier allo-HCT pour les conditions immunologiques suivantes :
  • Trouble de la régulation immunitaire primaire avec ou sans lésion génétique tel que défini par le Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
  • Patients présentant des troubles auto-inflammatoires mis en évidence par des dosages de cytokines et d'inflammation avec au moins 1,5 x LSN de cytokines mesurées et/ou une ferritine élevée ou une VS > 2 LSN
  • Pour l'inclusion dans le groupe emapalumab, la lésion doit être isolée de la voie IFNγ (ou de ses médiateurs) avec une CXCL9 élevée> 1,5 LSN (ou déjà contrôlée sur un inhibiteur de JAK, à condition que les niveaux de CXCL9 aient été élevés avant l'initiation de l'inhibiteur de JAK ). L'inclusion dans le groupe fludarabine/dexaméthasone nécessite une inflammation (telle que définie ci-dessus) autre qu'un défaut isolé IFNγ/CXCL9
  • Capable de tolérer la cytoréduction (sur la base d'un fonctionnement adéquat des organes, comme décrit ci-dessous)
  • Les patients de tout âge peuvent s'inscrire tant qu'ils répondent aux autres critères d'inclusion :

  • Une fonction organique adéquate est requise, définie comme suit :

    • Hépatique : Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL, sauf hyperbilirubinémie congénitale bénigne. Les patients présentant une hyperbilirubinémie liée à une hémoglobinurie paroxystique nocturne ou à d'autres troubles hémolytiques liés à leur diagnostic de PIRD sont éligibles.
    • Hépatique : AST, ALT et phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si on pense qu'ils sont liés à la maladie. L'investigateur devra effectuer des évaluations cliniquement indiquées pour déterminer si une maladie hépatique est liée à la maladie ou intrinsèque. Des tests supplémentaires peuvent être effectués si cliniquement indiqués, après la prophase immunitaire pré-transplantation et avant le début du conditionnement, car cela fournira des données supplémentaires pour confirmer le dysfonctionnement hépatique lié à la maladie par rapport au dysfonctionnement intrinsèque du foie.
    • Rénal : créatinine sérique < 1,5 fois la normale pour l'âge. Si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale, alors ClCr > 50 mL/min/1,73 m2 (calculé ou estimé) ou GFR (mL/min/1.72m2) > 30 % de la normale prédite pour l'âge.
    • GFR normal par âge
    • Cardiaque : FEVG ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme au repos.
    • Pulmonaire : tests de la fonction pulmonaire (FEV1 et DLCO corrigée) ≥ 50 % de la valeur prédite (les patients pédiatriques incapables de terminer les EFR auront besoin d'une saturation en oxygène telle qu'enregistrée par oxymétrie de pouls de ≥ 92 % à l'air ambiant).

  • État de performance adéquat :

    • Âge ≥ 16 ans : ECOG ≤ 1 ou Karnofsky 70 %
    • Âge < 16 ans : Lansky 70 %
  • Chaque patient doit être disposé à participer en tant que sujet de recherche et doit signer un formulaire de consentement éclairé ou un tuteur légal avec consentement, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • Infection non contrôlée au moment de l'inscription.
  • Patients ayant déjà subi une allo-HCT.
  • Séropositivité du patient pour le VIH I/II et/ou HTLV I/II.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Patients refusant d'utiliser une contraception pendant la période d'étude.
  • Patient ou parent ou tuteur incapable de donner un consentement éclairé ou incapable de se conformer au protocole de traitement, y compris les tests de recherche.

Critères d'inclusion des donneurs :

  • Donateurs associés :

    • HLA 8/8 ou 7/8 correspondant aux loci A, B, C et DRB1, tel que testé par analyse ADN.
    • Donneurs haploidentiques aux locus A, B, C et DRB1, testés par analyse ADN

  • Donateurs non apparentés :

    o 8/8 ou 7/8 appariés aux locus A, B, C et DRB1, tel que testé par analyse ADN.

  • Capable de fournir un consentement éclairé pour le processus de don selon les normes institutionnelles.
  • Répondre aux critères standard pour la collecte des donneurs (par ex. Directives du programme national de don de moelle osseuse ou directives du centre de prélèvement approuvées par le médecin traitant).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : Emapalumab (pour les maladies isolées médiées par l'interférongamma)
Les participants de ce groupe recevront l'emapalumab aux jours -22 (22 jours avant le jour de la greffe de cellules souches), -15, -8 et -1.
Médicament: Emapalumab
Emapalumab aux jours -22 (22 jours avant le jour de la greffe de cellules souches), -15, -8 et -1.
Autres noms:
  • Gamifant
Procédure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Autres noms:
  • greffe de cellules souches
Expérimental: Groupe B : fludarabine et dexaméthasone (pour l'auto-inflammation généralisée)
Les participants de ce groupe recevront de la fludarabine et de la dexaméthasone pendant 5 jours consécutifs des jours -22 à -18.
Médicament: Fludarabine et Dexaméthasone
Fludarabine et dexaméthasone pendant 5 jours consécutifs des jours -22 à -18.
Procédure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Autres noms:
  • greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Engraftment
Délai: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Survival (OS)
Délai: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Délai: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Délai: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Délai: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Délai: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Délai: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Délai: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Délai: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Délai: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Délai: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Délai: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Délai: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Délai: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Délai: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Délai: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Délai: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Délai: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Délai: 30 days
30 days

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joseph Oved

Collaborateurs

Sobi, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2023

Première publication (Réel)

28 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque requis comme condition des bourses fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et / ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants individuels rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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