原発性免疫調節障害（PIRD）および/または自己炎症状態を持つ人々における幹細胞移植前の炎症の治療に関する研究

包含基準:

• -次の免疫学的状態のために最初の同種HCTを受ける患者：
• 原発性免疫不全治療コンソーシアム (PIDTC) によって定義された、遺伝子病変を伴うまたは伴わない原発性免疫調節障害
• -サイトカインおよび炎症アッセイによって証明された自己炎症性障害の患者 測定されたサイトカインの少なくとも1.5x ULNおよび/または上昇したフェリチンまたはESR> 2 ULN
• エマパルマブ群に含めるには、病変を IFNγ 経路 (またはそのメディエーター) に分離し、CXCL9 > 1.5 ULN を上昇させる必要があります (または、JAK 阻害剤の開始前に CXCL9 レベルが上昇していた場合、すでに JAK 阻害剤で制御されている必要があります)。 ）。 フルダラビン/デキサメタゾン グループに含めるには、孤立した IFNγ/CXCL9 欠損以外の炎症 (上記で定義) が必要です。
• -細胞減少に耐えることができる（下記の適切な臓器機能に基づく）
• 他の選択基準を満たしている限り、あらゆる年齢の患者が登録できます。

• 次のように定義された適切な臓器機能が必要です。

  • 肝臓: 良性の先天性高ビリルビン血症でない限り、血清ビリルビン ≤ 2 mg/dL。 発作性夜間ヘモグロビン尿症に関連する高ビリルビン血症またはPIRD診断に関連するその他の溶血性疾患の患者は適格です。
  • 肝臓：AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが、疾患に関連していると考えられない限り、正常上限の 2.5 倍未満。 治験責任医師は、臨床的に示された評価を実施して、疾患関連または内因性肝疾患を評価する必要があります。 臨床的に必要な場合は、移植前の免疫前期の後、コンディショニングの開始前に追加のテストを行うことができます。
  • 腎臓: 血清クレアチニン < 年齢の通常の 1.5 倍。 血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl > 50 mL/min/1.73m2 (計算または推定) または GFR (mL/分/1.72m2) 年齢の予測正常値の 30% を超える。
  • 年齢別正常GFR
  • 心臓：MUGAまたは安静時心エコー図によるLVEF≧50％。
  • 肺: 肺機能検査 (FEV1 および補正 DLCO) ≥ 50% 予測 (PFT を完了できない小児患者は、室内空気で ≥92% のパルスオキシメトリーで記録された酸素飽和度が必要になります)。

• 適切なパフォーマンスステータス:

  • 年齢≧16歳：ECOG≦1またはカルノフスキー70％
  • 年齢 < 16 歳: ランスキー 70%
• 各患者は研究対象者として参加する意思があり、必要に応じてインフォームド コンセント フォームまたは法定後見人に署名する必要があります。

除外基準:

• -登録時の制御されていない感染。
• -以前に同種HCTを受けた患者。
• -HIV I / IIおよび/またはHTLV I / IIに対する患者の血清陽性。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -研究期間中に避妊を使用することを望まない患者。
• -患者または親または保護者がインフォームドコンセントを提供できない、または研究試験を含む治療プロトコルを遵守できない。

ドナーの包含基準:

• 関連寄付者:

  • 8/8 または 7/8 の HLA は、DNA 分析によってテストされた A、B、C、および DRB1 遺伝子座で一致しました。
  • DNA分析によってテストされた、A、B、C、およびDRB1遺伝子座でのハプロ同一ドナー

• 血縁関係のないドナー:

  o 8/8 または 7/8 が A、B、C、および DRB1 遺伝子座で一致し、DNA 分析でテストされました。

• -機関の基準に従って、寄付プロセスについてインフォームドコンセントを提供できる。
• ドナー収集の標準基準を満たす（例： 全国骨髄ドナー プログラム ガイドラインまたは収集センター ガイドライン (担当医によって承認されたもの)。