原発性免疫調節障害（PIRD）および/または自己炎症状態を持つ人々における幹細胞移植前の炎症の治療に関する研究
2026年5月29日 更新者：Joseph Oved
第 2 相試験 BRIDGING PRE-TRANSPLANT INFLAMMATORY DAMPENING for PRIMARY IMMUNE REGULATORY DISORDERS (BRIDGE 試験)
研究者は、エマパルマブまたはフルダラビンとデキサメタゾンの組み合わせが、原発性免疫調節障害 (PIRD) および/または自己炎症状態を持つ人々が幹細胞移植を受ける準備をするのに有効かどうかを調べるために、この研究を行っています。
研究者は、研究治療が炎症をどの程度軽減し、生着プロセス（提供された幹細胞が骨髄に移動し、そこで新しい免疫細胞を作り始めるプロセス）を助けるかを調べます.
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.
This study has two study groups:
- Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
- Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).
All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.
研究の種類
介入
入学 (推定)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joseph Oved, MD
- 電話番号：212 305 9770
- メール：jho2001@cumc.columbia.edu
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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コンタクト：
- Christopher Dvorak, MD
- 電話番号：415-476-2188
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Children's Healthcare of Atlanta
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コンタクト：
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
- 電話番号：404-785-1200
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre、New York、アメリカ、11553
- 積極的、募集していない
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Susan McClory, MD, PhD
- 電話番号：267-426-0762
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Texas Children's Hospital
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コンタクト：
- Caridad Martinez, MD
- 電話番号：832-822-4242
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Children's Hospital of Wisconsin
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コンタクト：
- Larisa Broglie, MD
- 電話番号：414-266-2420
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -次の免疫学的状態のために最初の同種HCTを受ける患者：
- 原発性免疫不全治療コンソーシアム (PIDTC) によって定義された、遺伝子病変を伴うまたは伴わない原発性免疫調節障害
- -サイトカインおよび炎症アッセイによって証明された自己炎症性障害の患者 測定されたサイトカインの少なくとも1.5x ULNおよび/または上昇したフェリチンまたはESR> 2 ULN
- エマパルマブ群に含めるには、病変を IFNγ 経路 (またはそのメディエーター) に分離し、CXCL9 > 1.5 ULN を上昇させる必要があります (または、JAK 阻害剤の開始前に CXCL9 レベルが上昇していた場合、すでに JAK 阻害剤で制御されている必要があります)。 ）。 フルダラビン/デキサメタゾン グループに含めるには、孤立した IFNγ/CXCL9 欠損以外の炎症 (上記で定義) が必要です。
- -細胞減少に耐えることができる（下記の適切な臓器機能に基づく）
- 他の選択基準を満たしている限り、あらゆる年齢の患者が登録できます。
次のように定義された適切な臓器機能が必要です。
- 肝臓: 良性の先天性高ビリルビン血症でない限り、血清ビリルビン ≤ 2 mg/dL。 発作性夜間ヘモグロビン尿症に関連する高ビリルビン血症またはPIRD診断に関連するその他の溶血性疾患の患者は適格です。
- 肝臓：AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが、疾患に関連していると考えられない限り、正常上限の 2.5 倍未満。 治験責任医師は、臨床的に示された評価を実施して、疾患関連または内因性肝疾患を評価する必要があります。 臨床的に必要な場合は、移植前の免疫前期の後、コンディショニングの開始前に追加のテストを行うことができます。
- 腎臓: 血清クレアチニン < 年齢の通常の 1.5 倍。 血清クレアチニンが正常範囲外の場合、CrCl > 50 mL/min/1.73m2 (計算または推定) または GFR (mL/分/1.72m2) 年齢の予測正常値の 30% を超える。
- 年齢別正常GFR
- 心臓：MUGAまたは安静時心エコー図によるLVEF≧50％。
- 肺: 肺機能検査 (FEV1 および補正 DLCO) ≥ 50% 予測 (PFT を完了できない小児患者は、室内空気で ≥92% のパルスオキシメトリーで記録された酸素飽和度が必要になります)。
適切なパフォーマンスステータス:
- 年齢≧16歳：ECOG≦1またはカルノフスキー70％
- 年齢 < 16 歳: ランスキー 70%
- 各患者は研究対象者として参加する意思があり、必要に応じてインフォームド コンセント フォームまたは法定後見人に署名する必要があります。
除外基準:
- -登録時の制御されていない感染。
- -以前に同種HCTを受けた患者。
- -HIV I / IIおよび/またはHTLV I / IIに対する患者の血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究期間中に避妊を使用することを望まない患者。
- -患者または親または保護者がインフォームドコンセントを提供できない、または研究試験を含む治療プロトコルを遵守できない。
ドナーの包含基準:
関連寄付者:
- 8/8 または 7/8 の HLA は、DNA 分析によってテストされた A、B、C、および DRB1 遺伝子座で一致しました。
- DNA分析によってテストされた、A、B、C、およびDRB1遺伝子座でのハプロ同一ドナー
血縁関係のないドナー:
o 8/8 または 7/8 が A、B、C、および DRB1 遺伝子座で一致し、DNA 分析でテストされました。
- -機関の基準に従って、寄付プロセスについてインフォームドコンセントを提供できる。
- ドナー収集の標準基準を満たす（例： 全国骨髄ドナー プログラム ガイドラインまたは収集センター ガイドライン (担当医によって承認されたもの)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: エマパルマブ (インターフェロンガンマを介した孤立性疾患用)
このグループの参加者は、-22 日目 (幹細胞移植日の 22 日前)、-15、-8、および -1 にエマパルマブを受け取ります。
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-22 日目 (幹細胞移植日の 22 日前)、-15 日目、-8 日目、および -1 日目のエマパルマブ。
他の名前：
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
他の名前：
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実験的：グループB：フルダラビンとデキサメタゾン（全身性自己炎症用）
このグループの参加者は、-22 日目から -18 日目にフルダラビンとデキサメタゾンを 5 日間連続で受け取ります。
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-22日目から-18日目まで5日間連続でフルダラビンとデキサメタゾン。
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Engraftment
時間枠：Day 100 post-alloHCT
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Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
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Day 100 post-alloHCT
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Overall Survival (OS)
時間枠：1 year
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Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
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1 year
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Event Free Survival (EFS)
時間枠：Up to 2 years post-alloHCT
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Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
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Up to 2 years post-alloHCT
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Non-Relapse Mortality (TRM)
時間枠：1 year
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Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events.
Patients alive will be censored at the day of last follow up.
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1 year
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GVHD free/relapse free survival (GRFS)
時間枠：1 year
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Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
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1 year
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Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
時間枠：1 year
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Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
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1 year
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All-cause mortality at 1 & 2 years
時間枠：1 year and 2 years post-alloHCT
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1 year and 2 years post-alloHCT
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Incidence of viral reactivations
時間枠：1 year
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Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
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1 year
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Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
時間枠：Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
時間枠：Day 180 and 1 year post-alloHCT
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Day 180 and 1 year post-alloHCT
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Time to neutrophil engraftment
時間枠：100 days
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Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
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100 days
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Time to platelet engraftment
時間枠：100 days
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Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
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100 days
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Incidence of primary engraftment failure
時間枠：Day 30 post-alloHCT
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Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
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Day 30 post-alloHCT
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Incidence of secondary engraftment failure
時間枠：1 year post-alloHCT
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Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
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1 year post-alloHCT
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Donor Chimerism
時間枠：Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
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Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
時間枠：Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
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Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
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Lymphocyte Reconstitution
時間枠：Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
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CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT.
Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
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Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
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Quality of Life (PROMIS score)
時間枠：up to 3 years post-alloHCT
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Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores.
Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
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up to 3 years post-alloHCT
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Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
時間枠：30 days
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30 days
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月15日
一次修了 (推定)
2027年3月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年3月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月15日
最初の投稿 (実際)
2023年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月29日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAV8620
- R01FD007829 (米国FDA認可/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、医学雑誌編集者の国際委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務を支持しています。
プロトコルの概要、統計の概要、およびインフォームド コンセント フォームは、clinicaltrials.gov で入手できるようになります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の方法で必要な場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件の下で共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは、crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。