Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av behandling av betennelse før stamcelletransplantasjon hos personer med en primær immunreguleringsforstyrrelse (PIRD) og/eller en autoinflammatorisk tilstand

29. mai 2026 oppdatert av: Joseph Oved

Fase 2-studie BRIDGE PRE-TRANSPLANTISK INFLAMMATORISK DEMPENING for PRIMÆRE IMMUNE REGULATORISKE FORSTYRRELSER (BRIDGE-forsøk)

Forskerne gjør denne studien for å finne ut om emapalumab eller en kombinasjon av fludarabin og deksametason er effektive for å forberede personer med en primær immunregulerende lidelse (PIRD) og/eller en autoinflammatorisk tilstand til å motta en stamcelletransplantasjon. Forskerne vil se på hvor godt studiebehandlingene reduserer betennelse og hjelper til med engraftment-prosessen (prosessen med donerte stamceller som reiser til benmargen, hvor de begynner å lage nye immunceller.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Telefonnummer: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ta kontakt med:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Telefonnummer: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11553
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Telefonnummer: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Caridad Martinez, MD
          • Telefonnummer: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Larisa Broglie, MD
          • Telefonnummer: 414-266-2420

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som får første allo-HCT for følgende immunologiske tilstander:
  • Primary Immune Regulatory Disorder med eller uten en genetisk lesjon som definert av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
  • Pasienter med autoinflammatoriske lidelser påvist ved cytokin- og inflammasjonsanalyser med minst 1,5x ULN av målte cytokiner og/eller forhøyet ferritin eller ESR > 2 ULN
  • For inkludering på emapalumab-gruppen må lesjonen isoleres til IFNγ-banen (eller mediatorer derav) med en forhøyet CXCL9 >1,5 ULN (eller allerede kontrollert på en JAK-hemmer, forutsatt at CXCL9-nivåene var forhøyet før initiering av JAK-hemmeren ). Inkludering på Fludarabin/deksametason-gruppen krever betennelse (som definert ovenfor) annet enn en isolert IFNγ/CXCL9-defekt
  • I stand til å tolerere cytoreduksjon (basert på tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet nedenfor)
  • Pasienter i alle aldre kan melde seg på så lenge de oppfyller andre inklusjonskriterier:

  • Tilstrekkelig organfunksjon er nødvendig, definert som følger:

    • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, med mindre benign medfødt hyperbilirubinemi. Pasienter med hyperbilirubinemi relatert til paroksysmal nattlig hemoglobinuri eller andre hemolytiske lidelser relatert til deres PIRD-diagnose er kvalifisert.
    • Lever: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 2,5 ganger øvre normalgrense med mindre antatt å være sykdomsrelatert. Utforskeren må utføre klinisk indiserte evalueringer for å vurdere om sykdomsrelatert eller iboende leversykdom. Ytterligere testing kan gjøres hvis det er klinisk indisert, etter immunprofasen før transplantasjon og før start av kondisjonering, da dette vil gi ytterligere data for å bekrefte sykdomsrelatert versus iboende leverdysfunksjon.
    • Nyre: serumkreatinin <1,5x normalt for alder. Hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet, er CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (kalkulert eller estimert) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av forventet normal alder.
    • Normal GFR etter alder
    • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
    • Pulmonal: Lungefunksjonstesting (FEV1 og korrigert DLCO) ≥ 50 % forutsagt (pediatriske pasienter som ikke er i stand til å fullføre PFT, vil trenge oksygenmetning som registrert ved pulsoksymetri på ≥92 % på romluft).

  • Tilstrekkelig ytelsesstatus:

    • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
    • Alder < 16 år: Lansky 70 %
  • Hver pasient må være villig til å delta som forskningsobjekt og må signere et informert samtykkeskjema eller verge med samtykke etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert infeksjon ved påmelding.
  • Pasienter som har gjennomgått tidligere allo-HCT.
  • Pasientseropositivitet for HIV I/II og/eller HTLV I/II.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter som ikke vil bruke prevensjon i løpet av studieperioden.
  • Pasient eller forelder eller foresatt kan ikke gi informert samtykke eller kan ikke overholde behandlingsprotokollen inkludert forskningstester.

Inkluderingskriterier for givere:

  • Relaterte givere:

    • 8/8 eller 7/8 HLA matchet ved A, B, C og DRB1 loci, som testet ved DNA-analyse.
    • Haploidentiske givere ved A, B, C og DRB1 loci, testet ved DNA-analyse

  • Ikke-relaterte givere:

    o 8/8 eller 7/8 matchet ved A-, B-, C- og DRB1-loci, som testet ved DNA-analyse.

  • Kunne gi informert samtykke for donasjonsprosessen i henhold til institusjonelle standarder.
  • Oppfyll standardkriterier for donorinnsamling (f.eks. National Marrow Donor Program-retningslinjer eller retningslinjer for innsamlingssenter som godkjent av behandlende lege).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Emapalumab (for isolert interferongamma-mediert sykdom)
Deltakere i denne gruppen vil motta emapalumab på dag -22 (22 dager før dagen for stamcelletransplantasjonen), -15, -8 og -1.
Legemiddel: Emapalumab
Emapalumab på dagene -22 (22 dager før dagen for stamcelletransplantasjonen), -15, -8 og -1.
Andre navn:
  • Gamifant
Fremgangsmåte: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andre navn:
  • stamcelletransplantasjon
Eksperimentell: Gruppe B: Fludarabin og Deksametason (for generalisert autoinflammasjon)
Deltakere i denne gruppen vil motta fludarabin og deksametason i 5 dager på rad på dagene -22 til og med -18.
Legemiddel: Fludarabin og Deksametason
Fludarabin og deksametason i 5 dager på rad på Dagene -22 til -18.
Fremgangsmåte: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andre navn:
  • stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment
Tidsramme: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival (OS)
Tidsramme: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Tidsramme: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Tidsramme: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Tidsramme: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Tidsramme: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Tidsramme: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Tidsramme: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Tidsramme: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Tidsramme: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Tidsramme: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Tidsramme: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Tidsramme: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Tidsramme: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Tidsramme: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Tidsramme: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Tidsramme: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Tidsramme: 30 days
30 days

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joseph Oved

Samarbeidspartnere

Sobi, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere