Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tulehduksen hoidosta ennen kantasolusiirtoa ihmisillä, joilla on primaarinen immuunisäätelyhäiriö (PIRD) ja/tai autoinflammatorinen tila

perjantai 29. toukokuuta 2026 päivittänyt: Joseph Oved

Vaihe 2 Tutkimus SILTÄÄ SIIRTOA PRESISIIRTEETTÄ edeltävän tulehduksen vaimennusta varten PRIMAISIA IMMUUNISÄÄTELYHÄIRIÖITÄ (BRIDGE-koe)

Tutkijat tekevät tätä tutkimusta saadakseen selville, ovatko emapalumabi tai fludarabiinin ja deksametasonin yhdistelmä tehokkaita valmistamaan ihmisiä, joilla on primaarinen immuunisäätelyhäiriö (PIRD) ja/tai autoinflammatorinen sairaus saada kantasolusiirto. Tutkijat tarkastelevat, kuinka hyvin tutkimushoidot vähentävät tulehdusta ja auttavat siirtoprosessissa (prosessi, jossa luovutetut kantasolut kulkevat luuytimeen, jossa ne alkavat valmistaa uusia immuunisoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Puhelinnumero: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Ottaa yhteyttä:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Puhelinnumero: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Yhdysvallat, 11553
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Caridad Martinez, MD
          • Puhelinnumero: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Larisa Broglie, MD
          • Puhelinnumero: 414-266-2420

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat ensimmäistä allo-HCT:tä seuraaviin immunologisiin tiloihin:
  • Primaarinen immuunijärjestelmän säätelyhäiriö, johon liittyy tai ei ole geneettistä vauriota, Primary Immune Deficiency Treatment Consortiumin (PIDTC) määrittelemänä
  • Potilaat, joilla on sytokiini- ja tulehdustesteillä todettu autoinflammatorinen sairaus, jossa mitattujen sytokiinien määrä on vähintään 1,5x ULN ja/tai kohonnut ferritiini tai ESR > 2 ULN
  • Jotta leesio voidaan sisällyttää emapalumabiryhmään, se on eristettävä IFNy-reitille (tai sen välittäjille) kohonneella CXCL9-arvolla > 1,5 ULN (tai se on jo hallinnassa JAK-estäjällä, edellyttäen, että CXCL9-tasot olivat koholla ennen JAK-estäjän aloittamista ). Fludarabiini/deksametasoni-ryhmään sisällyttäminen vaatii muuta tulehduksen (kuten edellä on määritelty) kuin eristetty IFNy/CXCL9-vika
  • Pystyy sietämään sytoreduktiota (perustuu riittävän elimen toimintaan, kuten alla on kuvattu)
  • Kaiken ikäiset potilaat voivat ilmoittautua, kunhan he täyttävät muut osallistumiskriteerit:

  • Tarvitaan riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl, ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia. Potilaat, joilla on paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan liittyvä hyperbilirubinemia tai muut PIRD-diagnoosiin liittyvät hemolyyttiset häiriöt, ovat kelvollisia.
    • Maksa: ASAT, ALT ja alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen uskota liittyvän sairauteen. Tutkijan on suoritettava kliinisesti indikoituja arviointeja sen arvioimiseksi, onko kyseessä sairauteen liittyvä vai luontainen maksasairaus. Lisätestejä voidaan tehdä, jos kliinisesti aiheellista, siirtoa edeltävän immuuniprofaasin jälkeen ja ennen kuntoutuksen aloittamista, koska tämä antaa lisätietoa sairauteen liittyvän ja sisäisen maksan toimintahäiriön vahvistamiseksi.
    • Munuaiset: seerumin kreatiniini <1,5x normaali ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai arvioitu) tai GFR (ml/min/1,72m2) > 30 % iän ennustetusta normaalista.
    • Normaali GFR iän mukaan
    • Sydän: LVEF ≥ 50 % MUGA:n tai lepokardiogrammin perusteella.
    • Keuhko: Keuhkojen toimintatesti (FEV1 ja korjattu DLCO) ≥ 50 % ennustettu (lapsipotilaat, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, tarvitsevat happisaturaatiota, joka on kirjattu pulssioksimetrialla ≥ 92 % huoneilmasta).

  • Riittävä suorituskykytila:

    • Ikä ≥ 16 vuotta: ECOG ≤ 1 tai Karnofsky 70 %
    • Ikä < 16 vuotta: Lansky 70 %
  • Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimuskohteena ja hänen on allekirjoitettava suostumuslomake tai laillinen huoltaja suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
  • Potilaat, joille on tehty aiemmin allo-HCT.
  • Potilaan seropositiivisuus HIV I/II:lle ja/tai HTLV I/II:lle.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
  • Potilas, vanhempi tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitokäytäntöä, mukaan lukien tutkimustestit.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

  • Asiaan liittyvät lahjoittajat:

    • 8/8 tai 7/8 HLA sopivat yhteen A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuna.
    • Haploidenttiset luovuttajat A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuina

  • Yhteiset luovuttajat:

    o 8/8 tai 7/8 yhteensopivia A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuna.

  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen luovutusprosessille institutionaalisten standardien mukaisesti.
  • Täytä luovuttajien keräämisen standardikriteerit (esim. Kansalliset luuydinluovuttajaohjelman ohjeet tai keräyskeskuksen ohjeet hoitavan lääkärin hyväksymänä).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: Emapalumabi (eristetty Interferongamma-välitteinen sairaus)
Tämän ryhmän osallistujat saavat emapalumabia päivinä -22 (22 päivää ennen kantasolusiirtopäivää), -15, -8 ja -1.
Lääke: Emapalumabi
Emapalumabi päivinä -22 (22 päivää ennen kantasolusiirtopäivää), -15, -8 ja -1.
Muut nimet:
  • Gamifant
Menettely: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Muut nimet:
  • kantasolusiirto
Kokeellinen: Ryhmä B: Fludarabiini ja deksametasoni (yleisen autotulehduksen hoitoon)
Tämän ryhmän osallistujat saavat fludarabiinia ja deksametasonia 5 päivänä peräkkäin päivinä -22 - -18.
Lääke: Fludarabiini ja deksametasoni
Fludarabiini ja deksametasoni 5 päivää peräkkäin päivinä -22 - -18.
Menettely: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Muut nimet:
  • kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Engraftment
Aikaikkuna: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Aikaikkuna: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Aikaikkuna: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Aikaikkuna: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Aikaikkuna: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Aikaikkuna: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Aikaikkuna: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Aikaikkuna: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Aikaikkuna: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Aikaikkuna: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Aikaikkuna: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Aikaikkuna: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Aikaikkuna: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Aikaikkuna: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Aikaikkuna: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Aikaikkuna: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Aikaikkuna: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Aikaikkuna: 30 days
30 days

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Joseph Oved

Yhteistyökumppanit

Sobi, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Oved, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. maaliskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 2. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Memorial Sloan Kettering Cancer Center tukee kansainvälistä lääketieteellisten lehtien toimittajien komiteaa (ICMJE) ja eettistä velvoitetta kliinisten tutkimusten tietojen vastuulliseen jakamiseen. Tutkimussuunnitelman yhteenveto, tilastollinen yhteenveto ja tietoinen suostumuslomake ovat saatavilla osoitteessa klinikan.gov. kun sitä vaaditaan liittovaltion palkintojen, muiden tutkimusta tukevien sopimusten ja/tai muutoin tarpeen mukaan. Yksittäisten yksittäisten osallistujien tietoja voidaan pyytää 12 kuukauden kuluttua julkaisemisesta ja enintään 36 kuukauden ajan julkaisemisen jälkeen. Käsikirjoituksessa raportoidut yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot jaetaan tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti, ja niitä voidaan käyttää vain hyväksyttyihin ehdotuksiin. Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: crdatashare@mskcc.org.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa