Tutkimus tulehduksen hoidosta ennen kantasolusiirtoa ihmisillä, joilla on primaarinen immuunisäätelyhäiriö (PIRD) ja/tai autoinflammatorinen tila

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat ensimmäistä allo-HCT:tä seuraaviin immunologisiin tiloihin:
• Primaarinen immuunijärjestelmän säätelyhäiriö, johon liittyy tai ei ole geneettistä vauriota, Primary Immune Deficiency Treatment Consortiumin (PIDTC) määrittelemänä
• Potilaat, joilla on sytokiini- ja tulehdustesteillä todettu autoinflammatorinen sairaus, jossa mitattujen sytokiinien määrä on vähintään 1,5x ULN ja/tai kohonnut ferritiini tai ESR > 2 ULN
• Jotta leesio voidaan sisällyttää emapalumabiryhmään, se on eristettävä IFNy-reitille (tai sen välittäjille) kohonneella CXCL9-arvolla > 1,5 ULN (tai se on jo hallinnassa JAK-estäjällä, edellyttäen, että CXCL9-tasot olivat koholla ennen JAK-estäjän aloittamista ). Fludarabiini/deksametasoni-ryhmään sisällyttäminen vaatii muuta tulehduksen (kuten edellä on määritelty) kuin eristetty IFNy/CXCL9-vika
• Pystyy sietämään sytoreduktiota (perustuu riittävän elimen toimintaan, kuten alla on kuvattu)
• Kaiken ikäiset potilaat voivat ilmoittautua, kunhan he täyttävät muut osallistumiskriteerit:

• Tarvitaan riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl, ellei hyvänlaatuinen synnynnäinen hyperbilirubinemia. Potilaat, joilla on paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan liittyvä hyperbilirubinemia tai muut PIRD-diagnoosiin liittyvät hemolyyttiset häiriöt, ovat kelvollisia.
  • Maksa: ASAT, ALT ja alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen uskota liittyvän sairauteen. Tutkijan on suoritettava kliinisesti indikoituja arviointeja sen arvioimiseksi, onko kyseessä sairauteen liittyvä vai luontainen maksasairaus. Lisätestejä voidaan tehdä, jos kliinisesti aiheellista, siirtoa edeltävän immuuniprofaasin jälkeen ja ennen kuntoutuksen aloittamista, koska tämä antaa lisätietoa sairauteen liittyvän ja sisäisen maksan toimintahäiriön vahvistamiseksi.
  • Munuaiset: seerumin kreatiniini <1,5x normaali ikään nähden. Jos seerumin kreatiniini on normaalin alueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (laskettu tai arvioitu) tai GFR (ml/min/1,72m2) > 30 % iän ennustetusta normaalista.
  • Normaali GFR iän mukaan
  • Sydän: LVEF ≥ 50 % MUGA:n tai lepokardiogrammin perusteella.
  • Keuhko: Keuhkojen toimintatesti (FEV1 ja korjattu DLCO) ≥ 50 % ennustettu (lapsipotilaat, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä, tarvitsevat happisaturaatiota, joka on kirjattu pulssioksimetrialla ≥ 92 % huoneilmasta).

• Riittävä suorituskykytila:

  • Ikä ≥ 16 vuotta: ECOG ≤ 1 tai Karnofsky 70 %
  • Ikä < 16 vuotta: Lansky 70 %
• Jokaisen potilaan on oltava valmis osallistumaan tutkimuskohteena ja hänen on allekirjoitettava suostumuslomake tai laillinen huoltaja suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
• Potilaat, joille on tehty aiemmin allo-HCT.
• Potilaan seropositiivisuus HIV I/II:lle ja/tai HTLV I/II:lle.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Potilas, vanhempi tai huoltaja, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta tai ei pysty noudattamaan hoitokäytäntöä, mukaan lukien tutkimustestit.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

• Asiaan liittyvät lahjoittajat:

  • 8/8 tai 7/8 HLA sopivat yhteen A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuna.
  • Haploidenttiset luovuttajat A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuina

• Yhteiset luovuttajat:

  o 8/8 tai 7/8 yhteensopivia A-, B-, C- ja DRB1-lokuksissa DNA-analyysillä testattuna.

• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen luovutusprosessille institutionaalisten standardien mukaisesti.
• Täytä luovuttajien keräämisen standardikriteerit (esim. Kansalliset luuydinluovuttajaohjelman ohjeet tai keräyskeskuksen ohjeet hoitavan lääkärin hyväksymänä).