Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby zánětu před transplantací kmenových buněk u lidí s primární poruchou imunitní regulace (PIRD) a/nebo autozánětlivým stavem

29. května 2026 aktualizováno: Joseph Oved

Studie 2. fáze PŘEMŮSTÍ PŘEDTRANSPLANTAČNÍHO TLUMENÍ ZÁNĚTU pro PRIMÁRNÍ PORUCHY IMUNITNÍ REGULACE (BIDGE Trial)

Vědci provádějí tuto studii, aby zjistili, zda jsou emapalumab nebo kombinace fludarabinu a dexametazonu účinné při přípravě lidí s primární poruchou regulace imunity (PIRD) a/nebo autozánětlivým stavem na transplantaci kmenových buněk. Vědci se zaměří na to, jak dobře studovaná léčba snižuje zánět a pomáhá při procesu přihojení (procesu, kdy darované kmenové buňky putují do kostní dřeně, kde začnou vytvářet nové imunitní buňky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Telefonní číslo: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Telefonní číslo: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11553
        • Aktivní, ne nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Telefonní číslo: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Caridad Martinez, MD
          • Telefonní číslo: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Larisa Broglie, MD
          • Telefonní číslo: 414-266-2420

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří dostávají nejprve allo-HCT pro následující imunologické stavy:
  • Primární imunitní regulační porucha s genetickou lézí nebo bez ní, jak je definováno Konsorciem pro léčbu primární imunodeficience (PIDTC)
  • Pacienti s autozánětlivými poruchami prokázanými cytokinovými a zánětlivými testy s alespoň 1,5x ULN naměřených cytokinů a/nebo zvýšeným feritinem nebo ESR > 2 ULN
  • Pro zařazení do skupiny s emapalumabem musí být léze izolována od dráhy IFNγ (nebo jejích mediátorů) se zvýšeným CXCL9 >1,5 ULN (nebo již kontrolovaná na inhibitoru JAK za předpokladu, že hladiny CXCL9 byly zvýšeny před zahájením podávání inhibitoru JAK ). Zařazení do skupiny fludarabin/dexamethason vyžaduje zánět (jak je definován výše) jiný než izolovaný defekt IFNγ/CXCL9
  • Schopný tolerovat cytoredukci (na základě adekvátní orgánové funkce, jak je popsáno níže)
  • Pacienti jakéhokoli věku se mohou přihlásit, pokud splňují další kritéria pro zařazení:

  • Vyžaduje se adekvátní funkce orgánů, definovaná takto:

    • Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 2 mg/dl, s výjimkou benigní kongenitální hyperbilirubinémie. Vhodné jsou pacienti s hyperbilirubinémií související s paroxysmální noční hemoglobinurií nebo jinými hemolytickými poruchami souvisejícími s jejich diagnózou PIRD.
    • Jaterní: AST, ALT a alkalická fosfatáza < 2,5násobek horní hranice normy, pokud se nepředpokládá, že souvisí s onemocněním. Zkoušející bude muset provést klinicky indikovaná hodnocení, aby posoudil, zda jde o onemocnění související s onemocněním nebo o vnitřní onemocnění jater. Další testování lze provést, pokud je to klinicky indikováno, po předtransplantační imunitní profázi a před zahájením kondicionování, protože to poskytne další údaje pro potvrzení související s onemocněním versus vnitřní dysfunkce jater.
    • Renální: sérový kreatinin <1,5x normální pro věk. Pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (vypočtené nebo odhadnuté) nebo GFR (ml/min/1,72 m2) > 30 % předpokládaného normálu pro věk.
    • Normální GFR podle věku
    • Srdeční: LVEF ≥ 50 % podle MUGA nebo klidového echokardiogramu.
    • Plicní: Testování funkce plic (FEV1 a korigovaný DLCO) ≥ 50 % předpovězeno (dětští pacienti neschopní dokončit PFT budou potřebovat saturaci kyslíkem, jak bylo zaznamenáno pulzní oxymetrií ≥ 92 % na vzduchu v místnosti).

  • Přiměřený stav výkonu:

    • Věk ≥ 16 let: ECOG ≤ 1 nebo Karnofsky 70 %
    • Věk < 16 let: Lansky 70 %
  • Každý pacient musí být ochoten zúčastnit se jako subjekt výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas nebo zákonný zástupce se souhlasem, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná infekce v době zápisu.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí allo-HCT.
  • Séropozitivita pacienta na HIV I/II a/nebo HTLV I/II.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti neochotní používat antikoncepci během období studie.
  • Pacient nebo rodič nebo opatrovník není schopen dát informovaný souhlas nebo není schopen dodržovat léčebný protokol včetně výzkumných testů.

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Související dárci:

    • 8/8 nebo 7/8 HLA shodná v lokusech A, B, C a DRB1, jak bylo testováno analýzou DNA.
    • Haploidentičtí dárci v lokusech A, B, C a DRB1, jak bylo testováno analýzou DNA

  • Nepříbuzní dárci:

    o 8/8 nebo 7/8 se shodují v lokusech A, B, C a DRB1, jak bylo testováno analýzou DNA.

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas s procesem dárcovství podle institucionálních standardů.
  • Splňujte standardní kritéria pro odběr dárců (např. Směrnice národního programu dárcovství dřeně nebo pokyny sběrného centra schválené ošetřujícím lékařem).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Emapalumab (pro izolované onemocnění zprostředkované interferongamem)
Účastníci této skupiny dostanou emapalumab ve dnech -22 (22 dnů před dnem transplantace kmenových buněk), -15, -8 a -1.
Lék: Emapalumab
Emapalumab ve dnech -22 (22 dnů před dnem transplantace kmenových buněk), -15, -8 a -1.
Ostatní jména:
  • Gamifant
Postup: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Ostatní jména:
  • transplantaci kmenových buněk
Experimentální: Skupina B: Fludarabin a Dexamethason (pro generalizovaný autozánět)
Účastníci této skupiny budou dostávat fludarabin a dexamethason po dobu 5 dnů v řadě ve dnech -22 až -18.
Lék: Fludarabin a Dexamethason
Fludarabin a dexamethason po dobu 5 dnů v řadě ve dnech -22 až -18.
Postup: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Ostatní jména:
  • transplantaci kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Engraftment
Časové okno: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Survival (OS)
Časové okno: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Časové okno: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Časové okno: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Časové okno: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Časové okno: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Časové okno: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Časové okno: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Časové okno: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Časové okno: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Časové okno: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Časové okno: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Časové okno: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Časové okno: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Časové okno: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Časové okno: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Časové okno: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Časové okno: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Časové okno: 30 days
30 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Joseph Oved

Spolupracovníci

Sobi, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Grant/smlouva FDA USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit