Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av behandling av inflammation före stamcellstransplantation hos personer med en primär immunregleringsstörning (PIRD) och/eller ett autoinflammatoriskt tillstånd

29 maj 2026 uppdaterad av: Joseph Oved

Fas 2-studie ATT BRYGGA INFLAMMATORISK Dämpning före transplantation för PRIMÄRA IMMUN REGULATORISKA STÖRNINGAR (BRIDGE-försök)

Forskarna gör denna studie för att ta reda på om emapalumab eller en kombination av fludarabin och dexametason är effektiva för att förbereda personer med en primär immunreglerande störning (PIRD) och/eller ett autoinflammatoriskt tillstånd för att få en stamcellstransplantation. Forskarna kommer att titta på hur väl studiebehandlingarna minskar inflammation och hjälper till i engraftmentprocessen (processen med donerade stamceller som reser till benmärgen, där de börjar skapa nya immunceller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

39

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Telefonnummer: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Telefonnummer: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11553
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Telefonnummer: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Caridad Martinez, MD
          • Telefonnummer: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Larisa Broglie, MD
          • Telefonnummer: 414-266-2420

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som får första allo-HCT för följande immunologiska tillstånd:
  • Primary Immune Regulatory Disorder med eller utan en genetisk lesion enligt definitionen av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
  • Patienter med autoinflammatoriska störningar påvisade av cytokin- och inflammationsanalyser med minst 1,5x ULN av uppmätta cytokiner och/eller ett förhöjt ferritin eller ESR > 2 ULN
  • För inkludering i emapalumabgruppen måste lesionen isoleras till IFNγ-vägen (eller mediatorer därav) med en förhöjd CXCL9 >1,5 ULN (eller redan kontrollerad på en JAK-hämmare, förutsatt att CXCL9-nivåerna var förhöjda innan JAK-hämmaren påbörjades ). Inkludering i gruppen Fludarabin/dexametason kräver annan inflammation (enligt definitionen ovan) än en isolerad IFNγ/CXCL9-defekt
  • Kan tolerera cytoreduktion (baserat på adekvat organfunktion som beskrivs nedan)
  • Patienter i alla åldrar kan anmäla sig så länge de uppfyller andra inklusionskriterier:

  • Tillräcklig organfunktion krävs, definierad enligt följande:

    • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi. Patienter med hyperbilirubinemi relaterad till paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller andra hemolytiska störningar relaterade till deras PIRD-diagnos är berättigade.
    • Lever: ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger den övre normalgränsen om de inte anses vara sjukdomsrelaterad. Utredaren kommer att behöva utföra kliniskt indikerade utvärderingar för att bedöma om sjukdomsrelaterad eller inneboende leversjukdom. Ytterligare tester kan göras om det är kliniskt indicerat, efter immunprofasen före transplantation och före start av konditionering eftersom detta kommer att ge ytterligare data för att bekräfta sjukdomsrelaterad kontra inneboende leverdysfunktion.
    • Njure: serumkreatinin <1,5x normalt för ålder. Om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet är CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beräknat eller uppskattat) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av förväntad normal för ålder.
    • Normal GFR efter ålder
    • Hjärtat: LVEF ≥ 50 % med MUGA eller viloekokardiogram.
    • Pulmonell: Lungfunktionstestning (FEV1 och korrigerad DLCO) ≥ 50 % förutspått (pediatriska patienter som inte kan slutföra PFTs kommer att behöva syremättnad som registrerats med pulsoximetri på ≥92 % på rumsluft).

  • Tillräcklig prestandastatus:

    • Ålder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
    • Ålder < 16 år: Lansky 70%
  • Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtyckesformulär eller vårdnadshavare med samtycke som är lämpligt.

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Patienter som har genomgått tidigare allo-HCT.
  • Patientseropositivitet för HIV I/II och/eller HTLV I/II.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Patienter som inte vill använda preventivmedel under studieperioden.
  • Patient eller förälder eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive forskningstester.

Inklusionskriterier för givare:

  • Relaterade donatorer:

    • 8/8 eller 7/8 HLA matchade vid A-, B-, C- och DRB1-loci, som testats med DNA-analys.
    • Haploidentiska givare vid A-, B-, C- och DRB1-loci, testade med DNA-analys

  • Orelaterade donatorer:

    o 8/8 eller 7/8 matchade vid A-, B-, C- och DRB1-loci, som testats med DNA-analys.

  • Kunna ge informerat samtycke för donationsprocessen enligt institutionella standarder.
  • Uppfyll standardkriterier för donatorinsamling (t.ex. Riktlinjer för nationella märgdonatorprogram eller riktlinjer för insamlingscentraler som godkänts av behandlande läkare).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A: Emapalumab (för isolerad interferongamma-medierad sjukdom)
Deltagare i denna grupp kommer att få emapalumab på dagarna -22 (22 dagar före dagen för stamcellstransplantationen), -15, -8 och -1.
Läkemedel: Emapalumab
Emapalumab på dagarna -22 (22 dagar före dagen för stamcellstransplantationen), -15, -8 och -1.
Andra namn:
  • Gamifant
Procedur: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andra namn:
  • stamcellstransplantation
Experimentell: Grupp B: Fludarabin och Dexametason (för generaliserad autoinflammation)
Deltagare i denna grupp kommer att få fludarabin och dexametason i 5 dagar i rad på dagarna -22 till -18.
Läkemedel: Fludarabin och Dexametason
Fludarabin och dexametason i 5 dagar i rad på dagarna -22 till -18.
Procedur: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andra namn:
  • stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment
Tidsram: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Overall Survival (OS)
Tidsram: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Tidsram: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Tidsram: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Tidsram: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Tidsram: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Tidsram: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Tidsram: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Tidsram: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Tidsram: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Tidsram: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Tidsram: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Tidsram: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Tidsram: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Tidsram: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Tidsram: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Tidsram: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Tidsram: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Tidsram: 30 days
30 days

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Joseph Oved

Samarbetspartners

Sobi, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2023

Första postat (Faktisk)

28 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade individuella deltagares uppgifter kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera