En studie av behandling av inflammation före stamcellstransplantation hos personer med en primär immunregleringsstörning (PIRD) och/eller ett autoinflammatoriskt tillstånd

Inklusionskriterier:

• Patienter som får första allo-HCT för följande immunologiska tillstånd:
• Primary Immune Regulatory Disorder med eller utan en genetisk lesion enligt definitionen av Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
• Patienter med autoinflammatoriska störningar påvisade av cytokin- och inflammationsanalyser med minst 1,5x ULN av uppmätta cytokiner och/eller ett förhöjt ferritin eller ESR > 2 ULN
• För inkludering i emapalumabgruppen måste lesionen isoleras till IFNγ-vägen (eller mediatorer därav) med en förhöjd CXCL9 >1,5 ULN (eller redan kontrollerad på en JAK-hämmare, förutsatt att CXCL9-nivåerna var förhöjda innan JAK-hämmaren påbörjades ). Inkludering i gruppen Fludarabin/dexametason kräver annan inflammation (enligt definitionen ovan) än en isolerad IFNγ/CXCL9-defekt
• Kan tolerera cytoreduktion (baserat på adekvat organfunktion som beskrivs nedan)
• Patienter i alla åldrar kan anmäla sig så länge de uppfyller andra inklusionskriterier:

• Tillräcklig organfunktion krävs, definierad enligt följande:

  • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, såvida inte benign medfödd hyperbilirubinemi. Patienter med hyperbilirubinemi relaterad till paroxysmal nattlig hemoglobinuri eller andra hemolytiska störningar relaterade till deras PIRD-diagnos är berättigade.
  • Lever: ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas < 2,5 gånger den övre normalgränsen om de inte anses vara sjukdomsrelaterad. Utredaren kommer att behöva utföra kliniskt indikerade utvärderingar för att bedöma om sjukdomsrelaterad eller inneboende leversjukdom. Ytterligare tester kan göras om det är kliniskt indicerat, efter immunprofasen före transplantation och före start av konditionering eftersom detta kommer att ge ytterligare data för att bekräfta sjukdomsrelaterad kontra inneboende leverdysfunktion.
  • Njure: serumkreatinin <1,5x normalt för ålder. Om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet är CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beräknat eller uppskattat) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % av förväntad normal för ålder.
  • Normal GFR efter ålder
  • Hjärtat: LVEF ≥ 50 % med MUGA eller viloekokardiogram.
  • Pulmonell: Lungfunktionstestning (FEV1 och korrigerad DLCO) ≥ 50 % förutspått (pediatriska patienter som inte kan slutföra PFTs kommer att behöva syremättnad som registrerats med pulsoximetri på ≥92 % på rumsluft).

• Tillräcklig prestandastatus:

  • Ålder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
  • Ålder < 16 år: Lansky 70%
• Varje patient måste vara villig att delta som forskningssubjekt och måste underteckna ett informerat samtyckesformulär eller vårdnadshavare med samtycke som är lämpligt.

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienter som har genomgått tidigare allo-HCT.
• Patientseropositivitet för HIV I/II och/eller HTLV I/II.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Patienter som inte vill använda preventivmedel under studieperioden.
• Patient eller förälder eller vårdnadshavare kan inte ge informerat samtycke eller kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive forskningstester.

Inklusionskriterier för givare:

• Relaterade donatorer:

  • 8/8 eller 7/8 HLA matchade vid A-, B-, C- och DRB1-loci, som testats med DNA-analys.
  • Haploidentiska givare vid A-, B-, C- och DRB1-loci, testade med DNA-analys

• Orelaterade donatorer:

  o 8/8 eller 7/8 matchade vid A-, B-, C- och DRB1-loci, som testats med DNA-analys.

• Kunna ge informerat samtycke för donationsprocessen enligt institutionella standarder.
• Uppfyll standardkriterier för donatorinsamling (t.ex. Riktlinjer för nationella märgdonatorprogram eller riktlinjer för insamlingscentraler som godkänts av behandlande läkare).