Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de behandeling van ontsteking vóór stamceltransplantatie bij mensen met een primaire immuunregulerende stoornis (PIRD) en/of een auto-inflammatoire aandoening

29 mei 2026 bijgewerkt door: Joseph Oved

Fase 2-onderzoek BRIDGING PRE-TRANSPLANT ONTSTEKINGSDEMPING voor PRIMAIRE IMMUNREGELSTOORNISSEN (BRIDGE-onderzoek)

De onderzoekers doen dit onderzoek om erachter te komen of emapalumab of een combinatie van fludarabine en dexamethason effectief zijn om mensen met een primaire immuunregulatiestoornis (PIRD) en/of een auto-inflammatoire aandoening voor te bereiden op een stamceltransplantatie. De onderzoekers zullen kijken hoe goed de onderzoeksbehandelingen ontstekingen verminderen en helpen bij het entingsproces (het proces waarbij gedoneerde stamcellen naar het beenmerg reizen, waar ze nieuwe immuuncellen beginnen te maken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

39

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Telefoonnummer: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Telefoonnummer: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Actief, niet wervend
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
          • Caridad Martinez, MD
          • Telefoonnummer: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
          • Larisa Broglie, MD
          • Telefoonnummer: 414-266-2420

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die de eerste allo-HCT krijgen voor de volgende immunologische aandoeningen:
  • Primaire immuunregulerende stoornis met of zonder een genetische laesie zoals gedefinieerd door het Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
  • Patiënten met auto-inflammatoire aandoeningen aangetoond door cytokine- en ontstekingstesten met ten minste 1,5x ULN van gemeten cytokines en/of een verhoogd ferritine of ESR > 2 ULN
  • Voor opname in de emapalumab-groep moet de laesie geïsoleerd zijn in de IFNγ-route (of mediatoren daarvan) met een verhoogde CXCL9 >1,5 ULN (of al onder controle zijn met een JAK-remmer, op voorwaarde dat de CXCL9-spiegels verhoogd waren voorafgaand aan de start van de JAK-remmer ). Opname in de Fludarabine/dexamethason-groep vereist een andere ontsteking (zoals hierboven gedefinieerd) dan een geïsoleerd IFNγ/CXCL9-defect
  • Cytoreductie kunnen verdragen (op basis van een adequate orgaanfunctie zoals hieronder beschreven)
  • Patiënten van elke leeftijd kunnen zich inschrijven zolang ze aan andere inclusiecriteria voldoen:

  • Adequate orgaanfunctie is vereist, gedefinieerd als volgt:

    • Lever: serumbilirubine ≤ 2 mg/dl, tenzij goedaardige congenitale hyperbilirubinemie. Patiënten met hyperbilirubinemie gerelateerd aan paroxismale nachtelijke hemoglobinurie of andere hemolytische aandoeningen gerelateerd aan hun PIRD-diagnose komen in aanmerking.
    • Lever: ASAT, ALAT en alkalische fosfatase < 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat het ziektegerelateerd is. De onderzoeker zal klinisch geïndiceerde evaluaties moeten uitvoeren om te beoordelen of er sprake is van ziektegerelateerde of intrinsieke leverziekte. Aanvullende tests kunnen worden uitgevoerd indien klinisch geïndiceerd, na de pre-transplantatie immuunprofase en voorafgaand aan het begin van de conditionering, aangezien dit aanvullende gegevens zal opleveren om ziektegerelateerde versus intrinsieke leverdisfunctie te bevestigen.
    • Nier: serumcreatinine <1,5x normaal voor leeftijd. Als serumcreatinine buiten het normale bereik ligt, dan is CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (berekend of geschat) of GFR (mL/min/1.72m2) >30% van voorspeld normaal voor leeftijd.
    • Normale GFR per leeftijd
    • Cardiaal: LVEF ≥ 50% volgens MUGA of rust-echocardiogram.
    • Pulmonaal: longfunctietesten (FEV1 en gecorrigeerde DLCO) ≥ 50% voorspeld (pediatrische patiënten die PFT's niet kunnen voltooien, hebben zuurstofverzadiging nodig, zoals vastgelegd door pulsoximetrie van ≥92% op kamerlucht).

  • Voldoende prestatiestatus:

    • Leeftijd ≥ 16 jaar: ECOG ≤ 1 of Karnofsky 70%
    • Leeftijd < 16 jaar: Lansky 70%
  • Elke patiënt moet bereid zijn om als proefpersoon deel te nemen en moet een formulier voor geïnformeerde toestemming of wettelijke voogd met instemming ondertekenen, indien van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving.
  • Patiënten die eerder allo-HCT hebben ondergaan.
  • Seropositiviteit van de patiënt voor HIV I/II en/of HTLV I/II.
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptie willen gebruiken.
  • Patiënt of ouder of voogd kan geen geïnformeerde toestemming geven of kan zich niet houden aan het behandelprotocol inclusief onderzoekstesten.

Criteria voor donoropname:

  • Gerelateerde donateurs:

    • 8/8 of 7/8 HLA kwam overeen op A-, B-, C- en DRB1-loci, zoals getest met DNA-analyse.
    • Haplo-identieke donoren op A-, B-, C- en DRB1-loci, zoals getest met DNA-analyse

  • Niet-verwante donoren:

    o 8/8 of 7/8 overeenkomend op A-, B-, C- en DRB1-loci, zoals getest met DNA-analyse.

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het donatieproces volgens institutionele normen.
  • Voldoen aan standaardcriteria voor donorinzameling (bijv. National Marrow Donor Program Guidelines of richtlijnen van het verzamelcentrum zoals goedgekeurd door de behandelend arts).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A: Emapalumab (voor geïsoleerde door interferongamma gemedieerde ziekte)
Deelnemers in deze groep krijgen emapalumab op dag -22 (22 dagen vóór de dag van de stamceltransplantatie), -15, -8 en -1.
Geneesmiddel: Emapalumab
Emapalumab op dag -22 (22 dagen vóór de dag van de stamceltransplantatie), -15, -8 en -1.
Andere namen:
  • Gamifant
Procedure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andere namen:
  • stamcel transplantatie
Experimenteel: Groep B: Fludarabine en Dexamethason (voor gegeneraliseerde auto-inflammatie)
Deelnemers aan deze groep krijgen fludarabine en dexamethason gedurende 5 opeenvolgende dagen op dag -22 tot en met -18.
Geneesmiddel: Fludarabine en Dexamethason
Fludarabine en dexamethason gedurende 5 dagen achter elkaar op dag -22 tot en met -18.
Procedure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andere namen:
  • stamcel transplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Engraftment
Tijdsspanne: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Tijdsspanne: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Tijdsspanne: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Tijdsspanne: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Tijdsspanne: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Tijdsspanne: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Tijdsspanne: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Tijdsspanne: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Tijdsspanne: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Tijdsspanne: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Tijdsspanne: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Tijdsspanne: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Tijdsspanne: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Tijdsspanne: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Tijdsspanne: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Tijdsspanne: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Tijdsspanne: 30 days
30 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph Oved

Medewerkers

Sobi, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren