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Um estudo do tratamento da inflamação antes do transplante de células-tronco em pessoas com um distúrbio regulador imunológico primário (PIRD) e/ou uma condição autoinflamatória

29 de maio de 2026 atualizado por: Joseph Oved

Estudo de Fase 2 BRIDGING PRÉ-TRANSPLANTE AMORTECIMENTO INFLAMATÓRIO para DISTÚRBIOS IMUNE REGULATÓRIOS PRIMÁRIOS (Ensaio BRIDGE)

Os pesquisadores estão realizando este estudo para descobrir se o emapalumabe ou uma combinação de fludarabina e dexametasona são eficazes na preparação de pessoas com um distúrbio regulador imunológico primário (PIRD) e/ou uma condição autoinflamatória para receber um transplante de células-tronco. Os pesquisadores analisarão o quão bem os tratamentos do estudo reduzem a inflamação e ajudam no processo de enxerto (o processo de células-tronco doadas que viajam para a medula óssea, onde começam a produzir novas células imunológicas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Número de telefone: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contato:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Número de telefone: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
        • Ativo, não recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Número de telefone: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
          • Caridad Martinez, MD
          • Número de telefone: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contato:
          • Larisa Broglie, MD
          • Número de telefone: 414-266-2420

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes recebendo primeiro alo-HCT para as seguintes condições imunológicas:
  • Distúrbio imunorregulatório primário com ou sem lesão genética, conforme definido pelo Consórcio de Tratamento de Imunodeficiência Primária (PIDTC)
  • Pacientes com distúrbios autoinflamatórios evidenciados por citocinas e ensaios de inflamação com pelo menos 1,5x LSN de citocinas medidas e/ou ferritina elevada ou ESR > 2 LSN
  • Para inclusão no grupo emapalumabe, a lesão deve ser isolada à via do IFNγ (ou seus mediadores) com um CXCL9 elevado >1,5 LSN (ou já controlado com um inibidor de JAK, desde que os níveis de CXCL9 estivessem elevados antes do início do inibidor de JAK ). A inclusão no grupo Fludarabina/dexametasona requer inflamação (conforme definido acima) além de um defeito isolado de IFNγ/CXCL9
  • Capaz de tolerar a citorredução (com base na função adequada do órgão, conforme descrito abaixo)
  • Pacientes de qualquer idade podem se inscrever, desde que atendam a outros critérios de inclusão:

  • A função adequada do órgão é necessária, definida da seguinte forma:

    • Hepático: bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, exceto hiperbilirrubinemia congênita benigna. Pacientes com hiperbilirrubinemia relacionada à hemoglobinúria paroxística noturna ou outros distúrbios hemolíticos relacionados ao diagnóstico de IRPI são elegíveis.
    • Hepático: AST, ALT e fosfatase alcalina < 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que seja considerado relacionado à doença. O investigador precisará realizar avaliações clinicamente indicadas para avaliar se está relacionada à doença ou doença hepática intrínseca. Testes adicionais podem ser feitos se clinicamente indicado, após a prófase imune pré-transplante e antes do início do condicionamento, pois isso fornecerá dados adicionais para confirmar a doença relacionada à disfunção hepática intrínseca.
    • Renal: creatinina sérica <1,5x normal para a idade. Se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal, então CrCl > 50 mL/min/1,73m2 (calculado ou estimado) ou TFG (mL/min/1,72m2) >30% do normal previsto para a idade.
    • TFG normal por idade
    • Cardíaco: FEVE ≥ 50% por MUGA ou ecocardiograma de repouso.
    • Pulmonar: Teste de função pulmonar (FEV1 e DLCO corrigido) ≥ 50% do previsto (pacientes pediátricos incapazes de completar PFTs precisarão de saturação de oxigênio registrada por oximetria de pulso de ≥92% em ar ambiente).

  • Estado de desempenho adequado:

    • Idade ≥ 16 anos: ECOG ≤ 1 ou Karnofsky 70%
    • Idade < 16 anos: Lansky 70%
  • Cada paciente deve estar disposto a participar como sujeito de pesquisa e deve assinar um termo de consentimento informado ou responsável legal com consentimento conforme apropriado.

Critério de exclusão:

  • Infecção não controlada no momento da inscrição.
  • Pacientes que foram submetidos a alo-HCT anterior.
  • Soropositividade do paciente para HIV I/II e/ou HTLV I/II.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
  • Paciente ou pai ou responsável incapaz de dar consentimento informado ou incapaz de cumprir o protocolo de tratamento, incluindo testes de pesquisa.

Critérios de Inclusão de Doadores:

  • Doadores Relacionados:

    • HLA 8/8 ou 7/8 compatível nos loci A, B, C e DRB1, conforme testado por análise de DNA.
    • Doadores haploidênticos nos loci A, B, C e DRB1, conforme testado por análise de DNA

  • Doadores não relacionados:

    o 8/8 ou 7/8 correspondentes nos loci A, B, C e DRB1, conforme testado por análise de DNA.

  • Capaz de fornecer consentimento informado para o processo de doação de acordo com os padrões institucionais.
  • Atende aos critérios padrão para coleta de doadores (por exemplo, Diretrizes do Programa Nacional de Doadores de Medula ou diretrizes do centro de coleta, conforme aprovado pelo médico assistente).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo A: Emapalumabe (para doença isolada mediada por Interferongamma)
Os participantes deste grupo receberão emapalumabe nos dias -22 (22 dias antes do dia do transplante de células-tronco), -15, -8 e -1.
Medicamento: Emapalumabe
Emapalumabe nos Dias -22 (22 dias antes do dia do transplante de células-tronco), -15, -8 e -1.
Outros nomes:
  • Gamifante
Procedimento: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Outros nomes:
  • transplante de células tronco
Experimental: Grupo B: Fludarabina e Dexametasona (para autoinflamação generalizada)
Os participantes deste grupo receberão fludarabina e dexametasona por 5 dias seguidos nos dias -22 a -18.
Medicamento: Fludarabina e Dexametasona
Fludarabina e dexametasona por 5 dias seguidos nos dias -22 a -18.
Procedimento: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Outros nomes:
  • transplante de células tronco

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Engraftment
Prazo: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Overall Survival (OS)
Prazo: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Prazo: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Prazo: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Prazo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Prazo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Prazo: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Prazo: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Prazo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Prazo: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Prazo: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Prazo: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Prazo: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Prazo: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Prazo: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Prazo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Prazo: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Prazo: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Prazo: 30 days
30 days

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Joseph Oved

Colaboradores

Sobi, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

28 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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