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Un estudio del tratamiento de la inflamación antes del trasplante de células madre en personas con un trastorno regulador inmunitario primario (PIRD) y/o una afección autoinflamatoria

29 de mayo de 2026 actualizado por: Joseph Oved

Estudio de fase 2 BRIDGING PRE-TRANSPLANT INFLAMMATORY DAMPENING para TRASTORNOS DE LA REGULACIÓN INMUNOLÓGICA PRIMARIA (ensayo BRIDGE)

Los investigadores están realizando este estudio para averiguar si el emapalumab o una combinación de fludarabina y dexametasona son efectivos para preparar a las personas con un trastorno regulador inmunitario primario (PIRD, por sus siglas en inglés) y/o una afección autoinflamatoria para recibir un trasplante de células madre. Los investigadores observarán qué tan bien los tratamientos del estudio reducen la inflamación y ayudan en el proceso de injerto (el proceso en el que las células madre donadas viajan a la médula ósea, donde comienzan a producir nuevas células inmunitarias).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Número de teléfono: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contacto:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Número de teléfono: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
        • Activo, no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Número de teléfono: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Texas Children's Hospital
        • Contacto:
          • Caridad Martinez, MD
          • Número de teléfono: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contacto:
          • Larisa Broglie, MD
          • Número de teléfono: 414-266-2420

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que reciben el primer alo-HCT por las siguientes afecciones inmunológicas:
  • Trastorno de la regulación inmunitaria primaria con o sin una lesión genética según la definición del Consorcio de tratamiento de la inmunodeficiencia primaria (PIDTC)
  • Pacientes con trastornos autoinflamatorios evidenciados por ensayos de citoquinas e inflamación con al menos 1.5x ULN de citoquinas medidas y/o ferritina elevada o ESR > 2 ULN
  • Para su inclusión en el grupo de emapalumab, la lesión debe estar aislada de la vía IFNγ (o sus mediadores) con un CXCL9 elevado >1,5 ULN (o ya controlada con un inhibidor de JAK, siempre que los niveles de CXCL9 estuvieran elevados antes del inicio del inhibidor de JAK). ). La inclusión en el grupo de fludarabina/dexametasona requiere inflamación (como se definió anteriormente) que no sea un defecto aislado de IFNγ/CXCL9
  • Capaz de tolerar la citorreducción (basado en la función adecuada del órgano como se describe a continuación)
  • Los pacientes de cualquier edad pueden inscribirse siempre que cumplan con otros criterios de inclusión:

  • Se requiere una función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

    • Hepático: Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna. Los pacientes con hiperbilirrubinemia relacionada con hemoglobinuria paroxística nocturna u otros trastornos hemolíticos relacionados con su diagnóstico de PIRD son elegibles.
    • Hepático: AST, ALT y fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se crea que está relacionado con una enfermedad. El investigador deberá realizar evaluaciones clínicamente indicadas para evaluar si la enfermedad está relacionada con la enfermedad o si es una enfermedad hepática intrínseca. Se pueden realizar pruebas adicionales si está clínicamente indicado, después de la profase inmunitaria previa al trasplante y antes del inicio del acondicionamiento, ya que esto proporcionará datos adicionales para confirmar la disfunción hepática relacionada con la enfermedad versus la intrínseca.
    • Renal: creatinina sérica <1,5x normal para la edad. Si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calculado o estimado) o GFR (mL/min/1.72m2) >30% de lo normal previsto para la edad.
    • TFG normal por edad
    • Cardíaco: FEVI ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma de reposo.
    • Pulmonar: prueba de función pulmonar (FEV1 y DLCO corregida) ≥ 50 % del valor previsto (los pacientes pediátricos que no pueden completar las PFT necesitarán una saturación de oxígeno según lo registrado por oximetría de pulso de ≥ 92 % en aire ambiente).

  • Estado funcional adecuado:

    • Edad ≥ 16 años: ECOG ≤ 1 o Karnofsky 70%
    • Edad < 16 años: Lansky 70%
  • Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado o tutor legal con asentimiento según corresponda.

Criterio de exclusión:

  • Infección no controlada en el momento de la inscripción.
  • Pacientes que se hayan sometido a alo-HCT previo.
  • Seropositividad del paciente para VIH I/II y/o HTLV I/II.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando.
  • Pacientes que no deseen utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
  • Paciente o padre o tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidas las pruebas de investigación.

Criterios de inclusión de donantes:

  • Donantes relacionados:

    • 8/8 o 7/8 HLA coincidentes en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN.
    • Donantes haploidénticos en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN

  • Donantes no emparentados:

    o 8/8 o 7/8 coincidieron en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN.

  • Capaz de proporcionar consentimiento informado para el proceso de donación según los estándares institucionales.
  • Cumplir con los criterios estándar para la recolección de donantes (por ej. Directrices del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea o directrices del centro de recolección aprobadas por el médico tratante).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: Emapalumab (para enfermedad aislada mediada por interferongamma)
Los participantes de este grupo recibirán emapalumab los días -22 (22 días antes del día del trasplante de células madre), -15, -8 y -1.
Droga: Emapalumab
Emapalumab en los días -22 (22 días antes del día del trasplante de células madre), -15, -8 y -1.
Otros nombres:
  • Gamifant
Procedimiento: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Otros nombres:
  • trasplante de células madre
Experimental: Grupo B: Fludarabina y Dexametasona (para autoinflamación generalizada)
Los participantes de este grupo recibirán fludarabina y dexametasona durante 5 días seguidos del día -22 al -18.
Droga: Fludarabina y dexametasona
Fludarabina y dexametasona durante 5 días seguidos en los días -22 a -18.
Procedimiento: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Otros nombres:
  • trasplante de células madre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Engraftment
Periodo de tiempo: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Overall Survival (OS)
Periodo de tiempo: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Periodo de tiempo: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Periodo de tiempo: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Periodo de tiempo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Periodo de tiempo: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Periodo de tiempo: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Periodo de tiempo: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Periodo de tiempo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Periodo de tiempo: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Periodo de tiempo: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Periodo de tiempo: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Periodo de tiempo: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Periodo de tiempo: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Periodo de tiempo: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Periodo de tiempo: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Periodo de tiempo: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Periodo de tiempo: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Periodo de tiempo: 30 days
30 days

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Joseph Oved

Colaboradores

Sobi, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

28 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering apoya al comité internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) y la obligación ética de compartir de manera responsable los datos de los ensayos clínicos. El resumen del protocolo, un resumen estadístico y el formulario de consentimiento informado estarán disponibles en clinictrials.gov cuando se requiera como condición de adjudicaciones federales, otros acuerdos que respalden la investigación y/o según se requiera de otro modo. Las solicitudes de datos de participantes individuales no identificados se pueden realizar a partir de los 12 meses posteriores a la publicación y hasta 36 meses posteriores a la publicación. Los datos de los participantes individuales no identificados informados en el manuscrito se compartirán según los términos de un Acuerdo de uso de datos y solo se pueden usar para propuestas aprobadas. Las solicitudes se pueden hacer a: crdatashare@mskcc.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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