Un estudio del tratamiento de la inflamación antes del trasplante de células madre en personas con un trastorno regulador inmunitario primario (PIRD) y/o una afección autoinflamatoria

Criterios de inclusión:

• Pacientes que reciben el primer alo-HCT por las siguientes afecciones inmunológicas:
• Trastorno de la regulación inmunitaria primaria con o sin una lesión genética según la definición del Consorcio de tratamiento de la inmunodeficiencia primaria (PIDTC)
• Pacientes con trastornos autoinflamatorios evidenciados por ensayos de citoquinas e inflamación con al menos 1.5x ULN de citoquinas medidas y/o ferritina elevada o ESR > 2 ULN
• Para su inclusión en el grupo de emapalumab, la lesión debe estar aislada de la vía IFNγ (o sus mediadores) con un CXCL9 elevado >1,5 ULN (o ya controlada con un inhibidor de JAK, siempre que los niveles de CXCL9 estuvieran elevados antes del inicio del inhibidor de JAK). ). La inclusión en el grupo de fludarabina/dexametasona requiere inflamación (como se definió anteriormente) que no sea un defecto aislado de IFNγ/CXCL9
• Capaz de tolerar la citorreducción (basado en la función adecuada del órgano como se describe a continuación)
• Los pacientes de cualquier edad pueden inscribirse siempre que cumplan con otros criterios de inclusión:

• Se requiere una función adecuada del órgano, definida de la siguiente manera:

  • Hepático: Bilirrubina sérica ≤ 2 mg/dL, a menos que haya hiperbilirrubinemia congénita benigna. Los pacientes con hiperbilirrubinemia relacionada con hemoglobinuria paroxística nocturna u otros trastornos hemolíticos relacionados con su diagnóstico de PIRD son elegibles.
  • Hepático: AST, ALT y fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior de lo normal a menos que se crea que está relacionado con una enfermedad. El investigador deberá realizar evaluaciones clínicamente indicadas para evaluar si la enfermedad está relacionada con la enfermedad o si es una enfermedad hepática intrínseca. Se pueden realizar pruebas adicionales si está clínicamente indicado, después de la profase inmunitaria previa al trasplante y antes del inicio del acondicionamiento, ya que esto proporcionará datos adicionales para confirmar la disfunción hepática relacionada con la enfermedad versus la intrínseca.
  • Renal: creatinina sérica <1,5x normal para la edad. Si la creatinina sérica está fuera del rango normal, entonces CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (calculado o estimado) o GFR (mL/min/1.72m2) >30% de lo normal previsto para la edad.
  • TFG normal por edad
  • Cardíaco: FEVI ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma de reposo.
  • Pulmonar: prueba de función pulmonar (FEV1 y DLCO corregida) ≥ 50 % del valor previsto (los pacientes pediátricos que no pueden completar las PFT necesitarán una saturación de oxígeno según lo registrado por oximetría de pulso de ≥ 92 % en aire ambiente).

• Estado funcional adecuado:

  • Edad ≥ 16 años: ECOG ≤ 1 o Karnofsky 70%
  • Edad < 16 años: Lansky 70%
• Cada paciente debe estar dispuesto a participar como sujeto de investigación y debe firmar un formulario de consentimiento informado o tutor legal con asentimiento según corresponda.

Criterio de exclusión:

• Infección no controlada en el momento de la inscripción.
• Pacientes que se hayan sometido a alo-HCT previo.
• Seropositividad del paciente para VIH I/II y/o HTLV I/II.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Pacientes que no deseen utilizar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Paciente o padre o tutor incapaz de dar su consentimiento informado o incapaz de cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidas las pruebas de investigación.

Criterios de inclusión de donantes:

• Donantes relacionados:

  • 8/8 o 7/8 HLA coincidentes en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN.
  • Donantes haploidénticos en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN

• Donantes no emparentados:

  o 8/8 o 7/8 coincidieron en los loci A, B, C y DRB1, según lo probado por análisis de ADN.

• Capaz de proporcionar consentimiento informado para el proceso de donación según los estándares institucionales.
• Cumplir con los criterios estándar para la recolección de donantes (por ej. Directrices del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea o directrices del centro de recolección aprobadas por el médico tratante).