Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af behandling af inflammation før stamcelletransplantation hos mennesker med en primær immunregulerende lidelse (PIRD) og/eller en autoinflammatorisk tilstand

29. maj 2026 opdateret af: Joseph Oved

Fase 2 undersøgelse BRIDGE PRE-TRANSPLANT INFLAMMATORISK DÆMPNING for PRIMÆRE IMMUNE REGULATORISKE FORSØG (BRIDGE Trial)

Forskerne laver denne undersøgelse for at finde ud af, om emapalumab eller en kombination af fludarabin og dexamethason er effektive til at forberede mennesker med en primær immun regulatorisk lidelse (PIRD) og/eller en autoinflammatorisk tilstand til at modtage en stamcelletransplantation. Forskerne vil se på, hvor godt undersøgelsesbehandlingerne reducerer betændelse og hjælper med engraftment-processen (processen med donerede stamceller, der rejser til knoglemarven, hvor de begynder at danne nye immunceller.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Telefonnummer: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Telefonnummer: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Forenede Stater, 11553
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Telefonnummer: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Caridad Martinez, MD
          • Telefonnummer: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Larisa Broglie, MD
          • Telefonnummer: 414-266-2420

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der får første allo-HCT for følgende immunologiske tilstande:
  • Primary Immune Regulatory Disorder med eller uden en genetisk læsion som defineret af Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC)
  • Patienter med autoinflammatoriske lidelser påvist af cytokin- og inflammationsassays med mindst 1,5x ULN af målte cytokiner og/eller et forhøjet ferritin eller ESR > 2 ULN
  • For inklusion på emapalumab-gruppen skal læsionen isoleres til IFNγ-vejen (eller mediatorer deraf) med en forhøjet CXCL9 >1,5 ULN (eller allerede kontrolleret på en JAK-hæmmer, forudsat at CXCL9-niveauerne var forhøjede før initiering af JAK-hæmmeren ). Inkludering i Fludarabin/dexamethason-gruppen kræver inflammation (som defineret ovenfor) bortset fra en isoleret IFNγ/CXCL9-defekt
  • I stand til at tolerere cytoreduktion (baseret på tilstrækkelig organfunktion som beskrevet nedenfor)
  • Patienter i alle aldre kan tilmelde sig, så længe de opfylder andre inklusionskriterier:

  • Tilstrækkelig organfunktion er påkrævet, defineret som følger:

    • Lever: Serumbilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi. Patienter med hyperbilirubinæmi relateret til paroxysmal natlig hæmoglobinuri eller andre hæmolytiske lidelser relateret til deres PIRD-diagnose er kvalificerede.
    • Hepatisk: ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase < 2,5 gange den øvre grænse for normalen, medmindre det antages at være sygdomsrelateret. Efterforskeren skal udføre klinisk indicerede evalueringer for at vurdere, om sygdomsrelateret eller iboende leversygdom. Yderligere test kan udføres, hvis det er klinisk indiceret, efter præ-transplantations immunprofasen og før start af konditionering, da dette vil give yderligere data til bekræftelse af sygdomsrelateret versus iboende leverdysfunktion.
    • Nyre: serumkreatinin <1,5x normalt for alderen. Hvis serumkreatinin er uden for det normale område, er CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (beregnet eller estimeret) eller GFR (mL/min/1,72m2) >30 % af forventet normal for alder.
    • Normal GFR efter alder
    • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller hvileekkokardiogram.
    • Pulmonal: Lungefunktionstest (FEV1 og korrigeret DLCO) ≥ 50 % forudsagt (pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at gennemføre PFT'er, vil have behov for iltmætning som registreret ved pulsoximetri på ≥92 % på rumluft).

  • Tilstrækkelig præstationsstatus:

    • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky 70 %
    • Alder < 16 år: Lansky 70 %
  • Hver patient skal være villig til at deltage som forskningsobjekt og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring eller værge med samtykke efter behov.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmeldingen.
  • Patienter, der tidligere har gennemgået allo-HCT.
  • Patientseropositivitet for HIV I/II og/eller HTLV I/II.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Patienter, der ikke er villige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden.
  • Patient eller forælder eller værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder forskningstests.

Inklusionskriterier for donorer:

  • Relaterede donorer:

    • 8/8 eller 7/8 HLA matchede ved A-, B-, C- og DRB1-loci, som testet ved DNA-analyse.
    • Haploidentiske donorer ved A, B, C og DRB1 loci, som testet ved DNA-analyse

  • Ikke-relaterede donorer:

    o 8/8 eller 7/8 matchede ved A-, B-, C- og DRB1-loci, som testet ved DNA-analyse.

  • I stand til at give informeret samtykke til donationsprocessen i henhold til institutionelle standarder.
  • Opfyld standardkriterier for donorindsamling (f.eks. National Marrow Donor Program Retningslinjer eller retningslinjer for indsamlingscentre som godkendt af den behandlende læge).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Emapalumab (til isoleret interferongamma-medieret sygdom)
Deltagere i denne gruppe vil modtage emapalumab på dag -22 (22 dage før dagen for stamcelletransplantationen), -15, -8 og -1.
Medicin: Emapalumab
Emapalumab på dag -22 (22 dage før dagen for stamcelletransplantationen), -15, -8 og -1.
Andre navne:
  • Gamifant
Procedure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andre navne:
  • stamcelletransplantation
Eksperimentel: Gruppe B: Fludarabin og Dexamethason (til generaliseret autoinflammation)
Deltagere i denne gruppe vil modtage fludarabin og dexamethason i 5 dage i træk på dag -22 til -18.
Medicin: Fludarabin og Dexamethason
Fludarabin og dexamethason i 5 dage i træk på dag -22 til -18.
Procedure: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Andre navne:
  • stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment
Tidsramme: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival (OS)
Tidsramme: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Tidsramme: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Tidsramme: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Tidsramme: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Tidsramme: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Tidsramme: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Tidsramme: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Tidsramme: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Tidsramme: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Tidsramme: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Tidsramme: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Tidsramme: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Tidsramme: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Tidsramme: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Tidsramme: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Tidsramme: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Tidsramme: 30 days
30 days

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joseph Oved

Samarbejdspartnere

Sobi, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

28. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internationale komité af medicinske tidsskriftsredaktører (ICMJE) og den etiske forpligtelse til ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Protokolresuméet, et statistisk resumé og informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelige på clinicaltrials.gov når det kræves som en betingelse for føderale priser, andre aftaler, der understøtter forskningen og/eller som på anden måde kræves. Anmodninger om afidentificerede individuelle deltagerdata kan indgives begyndende 12 måneder efter offentliggørelsen og i op til 36 måneder efter offentliggørelsen. Afidentificerede individuelle deltagerdata rapporteret i manuskriptet vil blive delt i henhold til vilkårene i en databrugsaftale og må kun bruges til godkendte forslag. Anmodninger kan rettes til: crdatashare@mskcc.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner