Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лечения воспаления перед трансплантацией стволовых клеток у людей с первичным нарушением регуляции иммунитета (PIRD) и/или аутовоспалительным заболеванием

29 мая 2026 г. обновлено: Joseph Oved

Исследование фазы 2 BRIDGING PRE-TRANSPLANT INFLAMMATORY DAMPENING для ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ (испытание BRIDGE)

Исследователи проводят это исследование, чтобы выяснить, эффективны ли эмапалумаб или комбинация флударабина и дексаметазона в подготовке людей с первичным иммунорегуляторным расстройством (PIRD) и/или аутовоспалительным заболеванием к трансплантации стволовых клеток. Исследователи будут смотреть, насколько хорошо изучаемые методы лечения уменьшают воспаление и помогают в процессе приживления (процесс перемещения донорских стволовых клеток в костный мозг, где они начинают производить новые иммунные клетки).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Joseph Oved, MD
  • Номер телефона: 212 305 9770
  • Электронная почта: jho2001@cumc.columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Номер телефона: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Контакт:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Номер телефона: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Активный, не рекрутирующий
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Номер телефона: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Caridad Martinez, MD
          • Номер телефона: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Контакт:
          • Larisa Broglie, MD
          • Номер телефона: 414-266-2420

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, получающие первую алло-HCT по поводу следующих иммунологических состояний:
  • Первичное иммунорегуляторное расстройство с генетическим поражением или без него по определению Консорциума по лечению первичного иммунодефицита (PIDTC)
  • Пациенты с аутовоспалительными заболеваниями, подтвержденными анализами цитокинов и воспаления с не менее чем 1,5-кратным ВГН измеренных цитокинов и/или повышенным уровнем ферритина или СОЭ > 2 ВГН.
  • Для включения в группу эмапалумаба поражение должно быть изолировано от пути IFNγ (или его медиаторов) с повышенным уровнем CXCL9 >1,5 ВГН (или уже контролироваться ингибитором JAK, при условии, что уровни CXCL9 были повышены до начала применения ингибитора JAK). ). Включение в группу флударабин/дексаметазон требует воспаления (как определено выше), кроме изолированного дефекта IFNγ/CXCL9.
  • Способен переносить циторедукцию (на основе адекватной функции органа, как описано ниже)
  • Пациенты любого возраста могут зарегистрироваться, если они соответствуют другим критериям включения:

  • Требуется адекватная функция органа, определяемая следующим образом:

    • Печень: билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл, за исключением доброкачественной врожденной гипербилирубинемии. Пациенты с гипербилирубинемией, связанной с пароксизмальной ночной гемоглобинурией или другими гемолитическими расстройствами, связанными с их диагнозом PIRD, имеют право на участие.
    • Печень: АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше верхней границы нормы, если не считается, что они связаны с заболеванием. Исследователь должен будет выполнить клинически показанные оценки, чтобы определить, связано ли заболевание с болезнью или с собственным заболеванием печени. Дополнительное тестирование может быть проведено по клиническим показаниям после иммунологической профазы перед трансплантацией и до начала кондиционирования, так как это предоставит дополнительные данные для подтверждения связанной с заболеванием дисфункции печени по сравнению с внутренней дисфункцией.
    • Почки: креатинин сыворотки <1,5 от нормы для возраста. Если креатинин сыворотки выходит за пределы нормы, то CrCl > 50 мл/мин/1,73 м2. (расчетная или расчетная) или СКФ (мл/мин/1,72 м2) >30% от нормы для данного возраста.
    • Нормальная СКФ по возрасту
    • Сердечный: ФВ ЛЖ ≥ 50% по MUGA или эхокардиограмме в покое.
    • Легочные: исследование функции легких (ОФВ1 и скорректированное DLCO) ≥ 50% от должного (пациентам детского возраста, которые не могут завершить PFT, потребуется насыщение кислородом, зарегистрированное с помощью пульсоксиметрии, ≥92% на комнатном воздухе).

  • Адекватный статус производительности:

    • Возраст ≥ 16 лет: ECOG ≤ 1 или Карновский 70%
    • Возраст < 16 лет: Лански 70%
  • Каждый пациент должен быть готов участвовать в качестве субъекта исследования и должен подписать форму информированного согласия или законного опекуна с согласия, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая инфекция во время регистрации.
  • Пациенты, ранее перенесшие алло-HCT.
  • Серопозитивность пациента на ВИЧ I/II и/или HTLV I/II.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты, не желающие использовать контрацепцию в период исследования.
  • Пациент, родитель или опекун, неспособный дать информированное согласие или неспособный соблюдать протокол лечения, включая исследовательские тесты.

Критерии включения доноров:

  • Связанные доноры:

    • 8/8 или 7/8 HLA совпадают по локусам A, B, C и DRB1, что подтверждается анализом ДНК.
    • Гаплоидентичные доноры по локусам A, B, C и DRB1, проверенные анализом ДНК

  • Неродственные доноры:

    o 8/8 или 7/8 совпадают по локусам A, B, C и DRB1, что подтверждено анализом ДНК.

  • Способен дать информированное согласие на процесс донорства в соответствии с институциональными стандартами.
  • Соответствовать стандартным критериям сбора доноров (например, Руководящие принципы Национальной программы доноров костного мозга или руководящие принципы центра сбора, одобренные лечащим врачом).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: эмапалумаб (для изолированного заболевания, опосредованного интерферонгаммой)
Участники этой группы будут получать эмапалумаб в дни -22 (за 22 дня до дня трансплантации стволовых клеток), -15, -8 и -1.
Лекарство: Эмапалумаб
Эмапалумаб в дни -22 (за 22 дня до дня трансплантации стволовых клеток), -15, -8 и -1.
Другие имена:
  • Геймифант
Процедура: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Другие имена:
  • трансплантация стволовых клеток
Экспериментальный: Группа B: флударабин и дексаметазон (при генерализованном аутовоспалении)
Участники этой группы будут получать флударабин и дексаметазон в течение 5 дней подряд с -22 по -18 дни.
Лекарство: Флударабин и Дексаметазон
Флударабин и дексаметазон в течение 5 дней подряд с -22 по -18 дни.
Процедура: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Другие имена:
  • трансплантация стволовых клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Engraftment
Временное ограничение: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Survival (OS)
Временное ограничение: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Временное ограничение: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Временное ограничение: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Временное ограничение: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Временное ограничение: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Временное ограничение: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Временное ограничение: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Временное ограничение: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Временное ограничение: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Временное ограничение: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Временное ограничение: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Временное ограничение: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Временное ограничение: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Временное ограничение: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Временное ограничение: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Временное ограничение: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Временное ограничение: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Временное ограничение: 30 days
30 days

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Joseph Oved

Соавторы

Sobi, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Oved, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Грант/контракт FDA США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться