Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie leczenia stanu zapalnego przed przeszczepem komórek macierzystych u osób z pierwotnym zaburzeniem regulacji immunologicznej (PIRD) i/lub stanem autozapalnym

29 maja 2026 zaktualizowane przez: Joseph Oved

Badanie fazy 2. TŁUMIENIE ZAPALEŃ PRZED PRZESZCZEPEM w PIERWOTNYCH ZABURZENIACH REGULACJI IMMUNOLOGICZNEJ (badanie BRIDGE)

Naukowcy przeprowadzają to badanie, aby dowiedzieć się, czy emapalumab lub połączenie fludarabiny i deksametazonu są skuteczne w przygotowaniu osób z pierwotnym zaburzeniem regulacji immunologicznej (PIRD) i/lub stanem autozapalnym do przeszczepu komórek macierzystych. Naukowcy przyjrzą się, jak dobrze badane terapie zmniejszają stany zapalne i wspomagają proces wszczepienia (proces przemieszczania się oddanych komórek macierzystych do szpiku kostnego, gdzie zaczynają tworzyć nowe komórki odpornościowe.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Defects in the immune cells can hinder the immune system's ability to fight infection. A stem cell transplant can replace non-working immune system cells with a donor's fully functioning immune cells, but if inflammation is present, the immune cells from the donor may not graft successfully. The proposed trial tests whether emapalumab or fludarabine and dexamethasone can help prepare the body to receive a stem cell transplant by reducing inflammation, so that the immune system will be able to produce fully functioning immune cells. Participants will receive emapalumab or a combination of fludarabine and dexamethasone over the course of four days in the hospital prior to a planned transplant procedure.

This study has two study groups:

  1. Participants in Group A have a high CXCL9, a specific cytokine, level and will receive emapalumab on Days -22, -15, -8, and -1.
  2. Participants in Group B have a generalized inflammation and will receive fludarabine and dexamethasone from Days -22 to -18 (5 days).

All study participants are eligible to receive one additional emapalumab 3mg/kg in the first 30 days post-transplant if they begin to have CXCL9 levels that are trending up. Participants will receive personalized rATG dosing. Participants will remain in the hospital according to the usual standard of care guidelines for stem cell transplant. Subject status and follow-up examination/data collection will occur on days 0, 7, 14, 21,30, 45, 60, 7, 100, 180, 270, and 365, then quarterly until 3 years post-transplant.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • Christopher Dvorak, MD
          • Numer telefonu: 415-476-2188
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
          • Numer telefonu: 404-785-1200
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rockville Centre, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Susan McClory, MD, PhD
          • Numer telefonu: 267-426-0762
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Caridad Martinez, MD
          • Numer telefonu: 832-822-4242
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Larisa Broglie, MD
          • Numer telefonu: 414-266-2420

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci otrzymujący pierwszą allo-HCT z powodu następujących chorób immunologicznych:
  • Pierwotne zaburzenie regulacji immunologicznej ze zmianą genetyczną lub bez niej, zgodnie z definicją Konsorcjum ds. leczenia pierwotnego niedoboru odporności (PIDTC)
  • Pacjenci z zaburzeniami autozapalnymi potwierdzonymi przez testy cytokin i zapalenia z co najmniej 1,5-krotnością GGN mierzonych cytokin i/lub podwyższoną ferrytyną lub OB > 2 GGN
  • W celu włączenia do grupy otrzymującej emapalumab, zmiana musi być izolowana do szlaku IFNγ (lub jego mediatorów) z podwyższonym CXCL9 >1,5 ULN (lub już kontrolowana za pomocą inhibitora JAK, pod warunkiem, że poziomy CXCL9 były podwyższone przed rozpoczęciem podawania inhibitora JAK) ). Włączenie do grupy fludarabina/deksametazon wymaga stanu zapalnego (jak zdefiniowano powyżej) innego niż izolowany defekt IFNγ/CXCL9
  • Zdolność do tolerowania cytoredukcji (w oparciu o odpowiednią czynność narządu, jak opisano poniżej)
  • Pacjenci w każdym wieku mogą się zapisać, o ile spełniają inne kryteria włączenia:

  • Wymagana jest odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Wątroba: bilirubina w surowicy ≤ 2 mg/dl, z wyjątkiem łagodnej wrodzonej hiperbilirubinemii. Kwalifikują się pacjenci z hiperbilirubinemią związaną z napadową nocną hemoglobinurią lub innymi zaburzeniami hemolitycznymi związanymi z rozpoznaniem PIRD.
    • Wątroba: AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna < 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że uważa się, że jest to związane z chorobą. Badacz będzie musiał przeprowadzić klinicznie wskazane oceny, aby ocenić, czy jest to choroba związana z chorobą, czy wrodzona choroba wątroby. Dodatkowe badania można wykonać, jeśli istnieją wskazania kliniczne, po profazie immunologicznej przed przeszczepem i przed rozpoczęciem kondycjonowania, ponieważ dostarczy to dodatkowych danych potwierdzających dysfunkcję wątroby związaną z chorobą i wewnętrzną.
    • Nerki: kreatynina w surowicy <1,5x normy dla wieku. Jeśli kreatynina w surowicy jest poza prawidłowym zakresem, to CrCl > 50 ml/min/1,73 m2 (obliczony lub oszacowany) lub GFR (ml/min/1,72 m2) >30% przewidywanej normy dla wieku.
    • Normalny GFR według wieku
    • Serce: LVEF ≥ 50% w MUGA lub spoczynkowym echokardiogramie.
    • Płuc: Badanie czynności płuc (FEV1 i skorygowane DLCO) ≥ 50% wartości należnej (pacjenci pediatryczni, którzy nie są w stanie ukończyć PFT, będą potrzebować nasycenia tlenem rejestrowanego za pomocą pulsoksymetrii ≥ 92% w powietrzu pokojowym).

  • Odpowiedni stan wydajności:

    • Wiek ≥ 16 lat: ECOG ≤ 1 lub Karnofsky 70%
    • Wiek < 16 lat: Lansky 70%
  • Każdy pacjent musi być chętny do udziału w badaniu i musi podpisać formularz świadomej zgody lub opiekuna prawnego z odpowiednią zgodą.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji.
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej allo-HCT.
  • Seropozytywność pacjenta w kierunku HIV I/II i/lub HTLV I/II.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci niechętni do stosowania antykoncepcji w okresie badania.
  • Pacjent lub rodzic lub opiekun niezdolny do wyrażenia świadomej zgody lub niezdolny do przestrzegania protokołu leczenia, w tym testów badawczych.

Kryteria włączenia dawców:

  • Powiązani darczyńcy:

    • 8/8 lub 7/8 HLA dopasowano w loci A, B, C i DRB1, jak przetestowano za pomocą analizy DNA.
    • Haploidentyczni dawcy w loci A, B, C i DRB1, jak przetestowano za pomocą analizy DNA

  • Dawcy niespokrewnieni:

    o 8/8 lub 7/8 dopasowano w loci A, B, C i DRB1, jak przetestowano za pomocą analizy DNA.

  • Potrafi udzielić świadomej zgody na proces dawstwa zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
  • Spełnij standardowe kryteria pobierania od dawców (np. wytycznymi Narodowego Programu Dawców Szpiku lub wytycznymi ośrodków pobierania zatwierdzonymi przez lekarza prowadzącego).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Emapalumab (w przypadku izolowanej choroby, w której pośredniczy interferongamma)
Uczestnicy z tej grupy otrzymają emapalumab w dniach -22 (22 dni przed dniem przeszczepu komórek macierzystych), -15, -8 i -1.
Lek: Emapalumab
Emapalumab w dniach -22 (22 dni przed dniem przeszczepu komórek macierzystych), -15, -8 i -1.
Inne nazwy:
  • Gamifant
Procedura: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Inne nazwy:
  • przeszczep komórek macierzystych
Eksperymentalny: Grupa B: Fludarabina i Deksametazon (w uogólnionym zapaleniu samoistnym)
Uczestnicy tej grupy będą otrzymywać fludarabinę i deksametazon przez 5 kolejnych dni w dniach od -22 do -18.
Lek: Fludarabina i Deksametazon
Fludarabina i deksametazon przez 5 kolejnych dni w dniach od -22 do -18.
Procedura: Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HCT)
Participants in both groups will receive their standard-of-care stem cell transplant on Day 0.
Inne nazwy:
  • przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Engraftment
Ramy czasowe: Day 100 post-alloHCT
Engraftment is defined as the first of three days of absolute neutrophil count >500,000/µL and the first of seven days of platelets >20,000/µL in the absence of transfusional support.
Day 100 post-alloHCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: 1 year
Overall Survival (OS) is defined as the duration of time between allo-HCT and death due to any cause.
1 year
Event Free Survival (EFS)
Ramy czasowe: Up to 2 years post-alloHCT
Event-Free Survival (EFS) is the length of time from the start of a treatment or study until a patient experiences a defined negative "event" (such as disease recurrence, progression, or death).
Up to 2 years post-alloHCT
Non-Relapse Mortality (TRM)
Ramy czasowe: 1 year
Participants who die for any reason after disease recurrence are considered to have experienced disease related mortality, and will be counted as competing events. Patients alive will be censored at the day of last follow up.
1 year
GVHD free/relapse free survival (GRFS)
Ramy czasowe: 1 year
Duration of time between transplantation and development of grade III-IV GVHD, chronic GVHD requiring systemic therapy, disease relapse, or death, whichever occurs first.
1 year
Chronic graft vs host disease/relapse free survival (CRFS)
Ramy czasowe: 1 year
Duration of time between transplantation and development of moderate or severe chronic GVHD (NIH consensus criteria), or death, whichever occurs first.
1 year
All-cause mortality at 1 & 2 years
Ramy czasowe: 1 year and 2 years post-alloHCT
1 year and 2 years post-alloHCT
Incidence of viral reactivations
Ramy czasowe: 1 year
Incidence of viral reactivations including: Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus, Epstein-Barr Virus (EBV), Human Herpes-6 (HHV6), BK-virus defined as viral reactivations necessitating use of anti-viral treatment.
1 year
Incidence of Acute graft versus host disease (GVHD) at Day 100, 180, and 1-year follow-up
Ramy czasowe: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of Chronic GVHD at Day 180 and 1-year follow-up
Ramy czasowe: Day 180 and 1 year post-alloHCT
Day 180 and 1 year post-alloHCT
Time to neutrophil engraftment
Ramy czasowe: 100 days
Neutrophil engraftment is defined as the first of 3 consecutive days of absolute neutrophil count (ANC) ≥ 500 K/µL.
100 days
Time to platelet engraftment
Ramy czasowe: 100 days
Platelet engraftment is defined as the first of 7 consecutive days with a platelet count exceeding 20,000/µL without transfusion support.
100 days
Incidence of primary engraftment failure
Ramy czasowe: Day 30 post-alloHCT
Primary engraftment failure is defined as failure to achieve neutrophil engraftment by Day 30 after transplantation.
Day 30 post-alloHCT
Incidence of secondary engraftment failure
Ramy czasowe: 1 year post-alloHCT
Secondary engraftment failure is defined as <500/µL circulating neutrophils at any time after primary engraftment that is not attributed to disease recurrence or drug therapy.
1 year post-alloHCT
Donor Chimerism
Ramy czasowe: Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
The percentage of donor contribution to hematopoiesis (chimerism) will be determined using short tandem repeat (STR) based analysis of the peripheral blood (Chimerism - all lineages on Day 30, 100, 180, and 365) and bone marrow (all samples obtained post-alloHCT).
Day 30, 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events
Ramy czasowe: Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Incidence of grade ≥ 3 non-hematologic adverse events as defined by CTCAE version 5.0 at Day 100, 180, and 1 year post allo-HCT.
Day 100, 180, and 1 year post-alloHCT
Lymphocyte Reconstitution
Ramy czasowe: Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
CD4+ Immune Reconstitution (CD4+IR) is defined at CD4+ > 50u/L at two consecutive measures within 100 days post-alloHCT. Lymphocyte subsets (includes CD3, CD4, CD8, CD19, CD56+16, CD45RA, CD45) will be documented by flow cytometry.
Day 30, 60, 100, 180, and 1 year and 2 years post-alloHCT
Quality of Life (PROMIS score)
Ramy czasowe: up to 3 years post-alloHCT
Patient-reported outcomes will be self-reported using the PROMIS Profile Measure Scores. Scores are reported as standardized T-scores based on a U.S. general population average of 50 and a standard deviation of 10.
up to 3 years post-alloHCT
Percentage of patients who are eligible to proceed to transplant after receiving an immune suppression prophase
Ramy czasowe: 30 days
30 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joseph Oved

Współpracownicy

Sobi, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Oved, MD, Columbia University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAV8620
  • R01FD007829 (Dotacja/umowa FDA USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center wspiera międzynarodowy komitet redaktorów czasopism medycznych (ICMJE) oraz etyczny obowiązek odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych. Podsumowanie protokołu, podsumowanie statystyczne i formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov gdy jest to wymagane jako warunek nagród federalnych, innych umów wspierających badania i/lub w inny sposób wymagany. Wnioski o zanonimizowane dane poszczególnych uczestników można składać począwszy od 12 miesięcy po publikacji i do 36 miesięcy po publikacji. Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników zgłoszone w manuskrypcie zostaną udostępnione zgodnie z warunkami umowy o wykorzystywanie danych i mogą być wykorzystywane wyłącznie w przypadku zatwierdzonych propozycji. Prośby można kierować na adres: crdatashare@mskcc.org.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj