NM-101의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 및 다중 용량 상승 연구
건강한 남성 및 여성 피험자에서 NM-101의 단일 및 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
NM-101은 파킨슨병 환자에서 임상적 효능을 가질 수 있는 항TLR2 항체이다. 이 1상 연구는 건강한 남성과 가임 가능성이 있는 건강한 여성에서 NM-101의 단일 및 다중 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학(PK)을 평가하는 것을 목표로 합니다. 총 56명의 피험자(코호트당 8명)가 등록될 예정입니다.
피험자는 3:1 비율로 NM-101 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 연구는 2개 파트로 구성됩니다: 파트 1은 3개의 단일 용량 코호트로 구성됩니다. 파트 2는 4개의 다중 용량 코호트로 구성됩니다.
파트 1에서는 센티넬 투약이 적용됩니다. 각 코호트에서, 1명의 피험자는 NM-101을 투여받도록 무작위 배정되고 1명의 피험자는 나머지 6명의 피험자에서 투약에 앞서 위약을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 코호트 1에 대한 투여량은 20 mg/kg NN-101이다. 코호트 2 및 3에 대한 예상 용량은 각각 40 mg/kg 및 60 mg/kg NM-101입니다(안전성, 내약성 및 PK 데이터의 맹검 중간 검토에 따라 다름). PK 분석 및 안전성을 위해 1일부터 42일까지 정기적인 간격으로 혈액 샘플을 수집합니다.
파트 2에서는 센티넬 투여가 적용되지 않습니다. 각 피험자는 3개월 동안 4회 용량의 NM-101 또는 위약을 받게 됩니다. 투약은 파트 1의 수행과 병행하여 발생할 수 있습니다. 투여 용량은 파트 1의 이전 그룹에서 나타나는 안전성, 내약성 및 PK 데이터를 기반으로 선택됩니다. 예측된 NM-101 용량은 코호트 4의 경우 10mg/kg; 코호트 5의 경우 20mg/kg; 코호트 6의 경우 40mg/kg; 코호트 7의 경우 60 mg/kg. 코호트 5 내지 7에서 대상체는 뇌척수액 내 NM-101 농도를 평가하기 위해 요추 천자를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 PK 분석 및 안전성을 위해 1일부터 127일까지 일정한 간격으로 수집됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nottingham, 영국
- Quotient Sciences
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연락하다:
- Stuart Mair, MBChB, DRCOG
- 전화번호: +44 (o)115 974 9000
- 이메일: Stuart.Mair@quotientsciences.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
정보에 입각한 동의 및 준수
- 서면 동의서를 제공해야 합니다.
전체 연구에 기꺼이 의사 소통하고 참여할 수 있어야 합니다.
인구 통계 및 피임
- 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18~65세
피임 요구 사항 준수에 동의해야 합니다.
기준선 특성
- 건강한 남성 또는 WONCBP
스크리닝 시 측정한 체질량 지수(BMI) 18.0~32.0kg/m2
다른
- COVID-19 백신을 2회 이상 맞아야 합니다.
제외 기준:
의료/수술 이력 및 정신 건강
- 약물 또는 제형 부형제에 대한 심각한 부작용 또는 심각한 과민 반응
- 인간화 또는 기타 치료용 단클론 항체 또는 NM-101의 부형제에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 조사자가 판단한 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 알레르기의 존재 또는 이력. 건초열은 활성화되지 않은 경우 허용됩니다.
- 연구자가 판단한 임상적으로 유의한 심혈관, 신장, 간, 피부과, 만성 호흡기 또는 위장관 질환, 신경계 또는 정신 장애의 병력
- 1일 전 6주 이내에 요추 천자를 받았습니다(2부만 해당).
- 요추 천자 및 CSF 수집 절차를 배제할 수 있는 뇌 또는 척수의 병력 또는 대량 점유 병변의 증거 또는 척수 손상 병력(파트 2만)
임상적으로 심각한 허리 통증, 허리 병리 및/또는 허리 부상(예: 퇴행성 질환, 척추 기형 또는 척추 수술) 요추 천자를 시행할 때 합병증 또는 기술적 어려움을 일으킬 수 있음(파트 2에만 해당)
신체 검사
조사자 또는 스크리닝 대리인이 평가한 다중 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 적합한 정맥이 없는 피험자
진단 평가
- 현재 SARS-CoV-2 감염의 증거
- IMP 첫 투여 후 14일 이내에 치료가 필요한 감염 병력
- 선별 검사 시 양성 QuantiFERON® TB Gold 테스트로 정의된 진행 중인 만성 또는 재발성 전염병, 헤르페스 또는 결핵 감염의 증거가 있는 병력
- 조사자가 판단한 임상적으로 유의미한 비정상적인 임상 화학, 혈액학 또는 요검사
- 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2 항체 결과
임신 또는 수유중인 여성을 포함한 가임기 여성 (모든 여성 피험자는 고감도 혈청 임신 검사가 음성이어야 함)
사전 연구 참여
- 1일 전 90일 이내 또는 1일 전 제거 반감기가 5회 미만인 것 중 더 긴 기간 내에 임상 연구에서 IMP를 받은 피험자
- 본 연구에서 이전에 IMP를 투여받은 피험자. Part 1에 참여한 과목은 Part 2에 참여할 수 없으며 반대의 경우도 마찬가지입니다.
- 이전에 NM-101(이전에는 OPN-305로 알려짐)을 투여받았다고 보고한 피험자
최근 3개월 이내의 혈액 또는 혈장 공여 또는 400mL 이상의 혈액 손실
사전 및 병용 약물
- 첫 번째 IMP 투여 전 14일 동안 처방약 또는 비처방약 또는 약초 요법(하루 최대 4g의 파라세타몰 또는 HRT 제외)을 복용 중이거나 복용한 피험자. 조사관의 결정에 따라 예외가 적용될 수 있습니다.
- 첫 접종 전 28일 이내에 백신(COVID-19 백신 포함)을 접종한 피험자
예정된 요추 천자 전 14일 이내에 응고 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 비스테로이드성 항염증제 또는 기타 약물을 복용한 경우(파트 2만 해당)
라이프스타일 특성
- 지난 2년 동안 약물이나 알코올 남용의 역사
- 남성은 주당 21단위 이상, 여성은 주당 14단위 이상의 규칙적인 음주
- 스크리닝 또는 입원 시 확인된 양성 알코올 호흡 검사
- 현재 흡연자 및 지난 12개월 이내에 흡연한 사람
- 스크리닝 또는 입원 시 확인된 호흡 일산화탄소 수치가 10ppm 이상
- 전자 담배 및 니코틴 대체 제품의 현재 사용자 및 지난 12개월 이내에 이러한 제품을 사용한 사람
약물남용검사 결과 양성 판정
다른
- 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성 피험자
- 적절한 예방 조치를 취하지 않고 지난 1년 이내에 말라리아 위험이 있는 지역을 여행한 경우
- 연구 기관 또는 스폰서 직원이거나 직계 가족인 피험자
- 다른 이유로 조사자의 참여 적합성을 만족시키지 못함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
2시간 동안 IV 주입
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주입용 플라시보 용액
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실험적: NM-101
NM-101의 오름차순 복용량.
2시간 동안 IV 주입
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파트 1에서 각 코호트는 세 가지 용량 수준(3개 코호트) 중 하나로 단일 용량을 받습니다. 파트 2에서 각 코호트는 4가지 용량 수준(4개 코호트) 중 하나에서 여러 용량을 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NM-101의 안전성: 중증도에 따른 치료 관련 이상반응의 발생률
기간: 최대 4개월
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치료 관련 부작용은 NM-101 투여와 시간 관계가 있을 법한 임상적 사건으로 정의되며 동반 질환이나 다른 약물 또는 화학물질로 설명할 수 없습니다.
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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최대 농도(Cmax)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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최대 측정 농도 시간(Tmax)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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시간으로부터 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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곡선의 말단 부분과 관련된 1차 속도 상수(Lambda-z)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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말단 제거 반감기(t1/2)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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클리어런스(CL)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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말단상 기준 분포량(Vz)
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최대 4개월
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PK 매개변수
기간: 최대 4개월
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
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최대 4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NM-101의 뇌척수액(CSF) 농도
기간: 2일차 또는 86일차
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코호트 5 내지 7에서만 투여 24시간 후 NM-101의 정량화
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2일차 또는 86일차
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NM-101의 면역원성
기간: 최대 4개월
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NM-101 항약물 항체의 정량화는 NM 101의 각 투여 전 및 투여 후입니다. NM-101 항약물 항체의 정량화 NM 101 투여 전 및 투여 후 각 NM 101 투여 전 및 투여 후 NM-101 항약물 항체의 정량화 |
최대 4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stuart Mair, MBChB, etc., Quotient Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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