评估 NM-101 的安全性、耐受性和药代动力学的单剂量和多剂量递增研究
评估健康男性和女性受试者单次和多次递增剂量 NM-101 的安全性、耐受性和药代动力学的 I 期研究
研究概览
详细说明
NM-101是一种抗TLR2抗体，可能对帕金森病患者具有临床疗效。 这项 I 期研究旨在评估单次和多次递增剂量的 NM-101 在无生育潜力的健康男性和健康女性中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。 计划招收总共 56 名受试者（每组 8 名）。
受试者将被随机分配以 3:1 的比例接受 NM-101 或安慰剂。 该研究将分为两部分： 第 1 部分将包括 3 个单剂量队列；第 2 部分将包括 4 个多剂量队列。
在第 1 部分中，将应用哨兵剂量。 在每个队列中，1 名受试者将被随机分配接受 NM-101，1 名受试者将被随机分配接受安慰剂，然后再对其余 6 名受试者进行给药。 队列 1 的剂量为 20 mg/kg NN-101。 队列 2 和队列 3 的预测剂量分别为 40 mg/kg 和 60 mg/kg NM-101（取决于对安全性、耐受性和 PK 数据的盲法中期审查）。 从第 1 天到第 42 天，将定期收集血样用于 PK 分析和安全性。
在第 2 部分中，将不应用哨点剂量。 每个受试者将在 3 个月的过程中接受 4 剂 NM-101 或安慰剂。 给药可与第 1 部分的实施同时进行。 给药剂量将根据第 1 部分中前面各组的新出现的安全性、耐受性和 PK 数据来选择。 预测的 NM-101 剂量为：队列 4 为 10 mg/kg；队列 5 为 20 mg/kg；队列 6 为 40 mg/kg；队列 7 为 60 mg/kg。在队列 5 至 7 中，受试者将接受腰椎穿刺以评估脑脊液中的 NM-101 浓度。 从第 1 天到第 127 天，将定期收集血样用于 PK 分析和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Nottingham、英国
- Quotient Sciences
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接触：
- Stuart Mair, MBChB, DRCOG
- 电话号码：+44 (o)115 974 9000
- 邮箱：Stuart.Mair@quotientsciences.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
知情同意和合规
- 必须提供书面知情同意书
必须愿意并能够沟通并参与整个研究
人口统计和避孕
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间
必须同意遵守避孕要求
基线特征
- 健康男性或 WONCBP
筛选时测得的体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2
其他
- 必须至少接种过 2 剂 COVID-19 疫苗
排除标准：
医疗/手术史和心理健康
- 对任何药物或制剂辅料的严重不良反应或严重超敏反应
- 对人源化或其他治疗性单克隆抗体或 NM-101 的任何赋形剂过敏或过敏反应的历史
- 根据研究者的判断，存在或需要治疗的临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
- 根据研究者的判断，有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、皮肤病、慢性呼吸道或胃肠道疾病、神经或精神疾病的病史
- 第 1 天前 6 周内接受过腰椎穿刺（仅限第 2 部分）
- 脑或脊髓占位性病变的病史或证据或脊髓损伤史，这可能会排除腰椎穿刺和脑脊液收集的过程（仅第 2 部分）
有临床意义的背痛、背部病理和/或背部损伤的证据或病史（例如， 退行性疾病、脊柱畸形或脊柱手术）可能导致并发症或在进行腰椎穿刺时出现技术困难（仅第 2 部分）
身体检查
根据研究者或筛选代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
诊断评估
- 目前感染 SARS-CoV-2 的证据
- 首次服用 IMP 后 14 天内有需要治疗的感染史
- 任何持续、慢性或复发性传染病、疱疹的病史或结核病感染的证据，如筛选时 QuantiFERON® TB Gold 测试呈阳性所定义
- 由研究者判断的具有临床意义的异常临床化学、血液学或尿液分析
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体结果阳性
有生育能力的女性，包括怀孕或哺乳期女性（所有女性受试者必须进行高灵敏度血清妊娠试验阴性）
先前的研究参与
- 在第 1 天之前的 90 天内或在第 1 天之前少于 5 个消除半衰期（以较长者为准）在临床研究中接受过任何 IMP 的受试者
- 先前在本研究中接受过 IMP 治疗的受试者。 已参加第 1 部分的受试者不得参加第 2 部分，反之亦然
- 报告之前接受过 NM-101（以前称为 OPN-305）的受试者
在过去 3 个月内献血或献血或失血超过 400 毫升
既往和伴随用药
- 在首次服用 IMP 前 14 天内服用或已经服用任何处方药或非处方药或草药（每天最多 4 克扑热息痛或 HRT 除外）的受试者。 例外情况可能适用，由研究者确定
- 在首次给药前 28 天内接种过疫苗（包括 COVID-19 疫苗）的受试者
在预定的腰椎穿刺前 14 天内服用过非甾体抗炎药或其他影响凝血或血小板功能的药物（仅第 2 部分）
生活方式特征
- 过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
- 男性每周定期饮酒 >21 单位，女性每周定期饮酒 >14 单位
- 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性
- 当前吸烟者和过去 12 个月内吸烟者
- 筛选或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm
- 电子烟和尼古丁替代产品的当前用户以及在过去 12 个月内使用过这些产品的用户
确认滥用药物测试结果呈阳性
其他
- 有怀孕或哺乳期伴侣的男性受试者
- 除非采取充分的预防措施，否则在过去一年内去过有疟疾风险的地区
- 受试者是研究中心或赞助商雇员，或者是其直系亲属
- 因任何其他原因未能使调查员满意参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
静脉滴注超过2小时
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输液安慰剂溶液
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实验性的：NM-101
NM-101 的递增剂量。
静脉滴注超过2小时
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在第 1 部分中，每个队列将接受三个剂量水平之一的单剂量（3 个队列）。 在第 2 部分中，每个队列将接受四个剂量水平之一的多剂量（4 个队列）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NM-101 的安全性：按严重程度划分的治疗相关不良事件发生率
大体时间：长达 4 个月
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与治疗相关的不良事件定义为与 NM-101 给药具有合理时间关系且不能用并发疾病或其他药物或化学品解释的临床事件
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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最大浓度 (Cmax)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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最大测量浓度的时间（Tmax）
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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时间浓度-时间曲线下面积 (AUC)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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与曲线末端部分相关的一阶速率常数 (Lambda-z)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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终末消除半衰期 (t1/2)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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清关 (CL)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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基于终末期的分布容积 (Vz)
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长达 4 个月
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主键参数
大体时间：长达 4 个月
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稳态分布容积 (Vss)
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长达 4 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NM-101 的脑脊液 (CSF) 浓度
大体时间：第 2 天或第 86 天
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仅在队列 5 至 7 中给药后 24 小时对 NM-101 进行定量
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第 2 天或第 86 天
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NM-101的免疫原性
大体时间：长达 4 个月
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NM-101 抗药物抗体在 NM 101 给药前和每次给药后的定量 NM-101 抗药抗体在 NM 101 给药前和每次给药后的定量 NM-101 抗药抗体在 NM 101 每次给药前和给药后的定量 |
长达 4 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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NM-101的临床试验
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Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NanoMab Technology (UK) Limited完全的