Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus NM-101:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi
Vaiheen I tutkimus, jolla arvioidaan NM-101:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä miehillä ja naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
NM-101 on anti-TLR2-vasta-aine, jolla voi olla kliinistä tehoa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Tämän vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on arvioida NM-101:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) terveillä miehillä ja terveillä naisilla, jotka eivät voi tulla raskaaksi. Yhteensä 56 tutkittavaa (8 per kohortti) suunnitellaan ilmoittautuvaksi.
Koehenkilöt määrätään satunnaisesti saamaan NM-101:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1. Tutkimus koostuu kahdesta osasta: Osa 1 koostuu kolmesta kerta-annoskohortista; Osa 2 koostuu neljästä usean annoksen kohortista.
Osassa 1 sovelletaan sentinel-annostusta. Kussakin kohortissa 1 koehenkilö satunnaistetaan saamaan NM-101:tä ja 1 koehenkilö satunnaistetaan saamaan lumelääkettä ennen annostusta jäljellä oleville 6 koehenkilölle. Kohortin 1 annos on 20 mg/kg NN-101:tä. Ennustetut annokset kohortille 2 ja 3 ovat 40 mg/kg ja 60 mg/kg NM-101:tä (riippuen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa koskevien tietojen sokkoutetusta väliarvioinnista). Verinäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin PK-analyysiä ja turvallisuutta varten päivästä 1 päivään 42.
Osassa 2 vartijaannostusta ei sovelleta. Jokainen koehenkilö saa 4 annosta NM-101:tä tai lumelääkettä 3 kuukauden aikana. Annostelu voi tapahtua rinnakkain osan 1 suorittamisen kanssa. Annettavat annokset valitaan osassa 1 edeltävien ryhmien uusien turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatietojen perusteella. Ennustetut NM-101-annokset ovat: 10 mg/kg kohortille 4; 20 mg/kg kohortille 5; 40 mg/kg kohortille 6; 60 mg/kg kohortille 7. Kohorteissa 5-7 koehenkilöille tehdään lannepunktio aivo-selkäydinnesteen NM-101-pitoisuuksien arvioimiseksi. Verinäytteitä kerätään säännöllisin väliajoin PK-analyysiä ja turvallisuutta varten päivästä 1 päivään 127.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Quotient Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Stuart Mair, MBChB, DRCOG
- Puhelinnumero: +44 (o)115 974 9000
- Sähköposti: Stuart.Mair@quotientsciences.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tietoinen suostumus ja vaatimustenmukaisuus
- On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
Väestötiedot ja ehkäisy
- Ikäraja 18–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia
Perustason ominaisuudet
- Terveet urokset tai WONCBP
Painoindeksi (BMI) 18,0-32,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna
Muut
- Sinun on täytynyt saada vähintään 2 annosta COVID-19-rokotetta
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteellinen/kirurginen historia ja mielenterveys
- Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
- Aiemmat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai muille terapeuttisille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin NM-101:n apuaineelle
- Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
- Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, dermatologinen, krooninen hengitystie- tai maha-suolikanavan sairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan
- Hänelle tehtiin lannepunktio 6 viikon sisällä ennen päivää 1 (vain osa 2)
- Lääketieteellinen historia tai todisteet aivo- tai selkäytimen massaleesiosta tai selkäydinvauriosta, joka voi estää lannepunktiotoimenpiteen ja aivo-selkäydinnesteen keräämisen (vain osa 2)
Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä selkäkivusta, selkäpatologiasta ja/tai selkävauriosta (esim. rappeuttava sairaus, selkärangan epämuodostuma tai selkärangan leikkaus), jotka voivat altistaa komplikaatioille tai teknisille vaikeuksille lannepunktion suorittamisessa (vain osa 2)
Lääkärintarkastus
Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
Diagnostiset arvioinnit
- Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta
- Aiemmin hoitoa vaativa infektio 14 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta
- Anamneesi mikä tahansa meneillään oleva, krooninen tai toistuva tartuntatauti, herpes tai merkkejä tuberkuloosiinfektiosta seulonnassa positiivisen QuantiFERON® TB Gold -testin perusteella
- Kliinisesti merkittävä poikkeava kliininen kemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-ainetulokset
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, mukaan lukien raskaana olevat tai imettävät (kaikilla naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti)
Aikaisempi osallistuminen opintoihin
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen päivää 1 tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen päivää 1, sen mukaan kumpi on pidempi
- Koehenkilöt, joille on aiemmin annettu IMP:tä tässä tutkimuksessa. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet osaan 1, eivät saa osallistua osaan 2 ja päinvastoin
- Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin NM-101:tä (aiemmin OPN-305)
Veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana tai yli 400 ml:n veren menetys
Aikaisempi ja samanaikainen lääkitys
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat käyttäneet mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita (muita kuin korkeintaan 4 g parasetamolia päivässä tai hormonikorvaushoitoa) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa. Poikkeuksia voidaan soveltaa tutkijan määrittelemällä tavalla
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotteen (mukaan lukien COVID-19-rokote) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
olet käyttänyt ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat hyytymiseen tai verihiutaleiden toimintaan 14 päivän sisällä ennen suunniteltua lannepunktiota (vain osa 2)
Elämäntavan ominaisuudet
- Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana
- Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa
- Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla
- Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet
- Vahvistettu hengityksen häkälukema, joka on yli 10 ppm seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
- Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana
Vahvistettu positiivinen huumeiden väärinkäyttötestin tulos
Muut
- Miespotilaat, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita
- Matkusti alueelle, jolla on malarian riski viimeisen vuoden aikana, ellei asianmukaisia varotoimia ole ryhdytty
- Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä
- Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
IV-infuusio 2 tunnin aikana
|
Plasebo-infuusioliuos
|
|
Kokeellinen: NM-101
NM-101:n nousevat annokset.
IV-infuusio 2 tunnin aikana
|
Osassa 1 jokainen kohortti saa yhden annoksen yhdellä kolmesta annostasosta (3 kohorttia). Osassa 2 jokainen kohortti saa useita annoksia yhdellä neljästä annostasosta (4 kohorttia).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NM-101:n turvallisuus: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma määritellään kliiniseksi tapahtumaksi, jolla on uskottava aikasuhde NM-101:n antamiseen ja jota ei voida selittää samanaikaisella sairaudella tai muilla lääkkeillä tai kemikaaleilla.
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
maksimipitoisuus (Cmax)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
suurimman mitatun pitoisuuden aika (Tmax)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta (AUC)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Käyrän pääteosaan liittyvä ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio (Lambda-z)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
välys (CL)
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Jakelutilavuus terminaalivaiheen (Vz) perusteella
|
jopa 4 kuukautta
|
|
PK-parametri
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
Jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
|
jopa 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) NM-101:n pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 2 tai päivä 86
|
NM-101:n kvantifiointi 24 tuntia annoksen jälkeen vain kohorteissa 5–7
|
Päivä 2 tai päivä 86
|
|
NM-101:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: jopa 4 kuukautta
|
NM-101-lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden kvantifiointi ennen annosta ja jokaisen NM 101 -annoksen jälkeen NM-101-lääkevasta-aineiden kvantifiointi ennen annosta ja jokaisen NM 101 -annoksen jälkeen Lääkevasta-aineiden NM-101 kvantifiointi ennen annosta ja jokaisen NM 101 -annoksen jälkeen |
jopa 4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stuart Mair, MBChB, etc., Quotient Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NM-101-01-2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .