NM-101の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための単回および複数回の漸増用量研究
健康な男性と女性の被験者におけるNM-101の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第I相試験
調査の概要
詳細な説明
NM-101 は、パーキンソン病患者に臨床効果がある可能性のある抗 TLR2 抗体です。 このフェーズ I 試験は、出産の可能性のない健康な男性と健康な女性における NM-101 の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価することを目的としています。 合計 56 人の被験者 (コホートあたり 8 人) が登録される予定です。
被験者は、NM-101またはプラセボを3：1の比率で受け取るようにランダムに割り当てられます。 この試験は 2 つのパートで構成されます。パート 1 は 3 つの単回投与コホートで構成されます。パート 2 は、4 つの複数回投与コホートで構成されます。
パート 1 では、センチネル投与が適用されます。 各コホートで、1人の被験者が無作為に割り付けられてNM-101を受け取り、1人の被験者が無作為に割り付けられて残りの6人の被験者に投与する前にプラセボを受け取ります。 コホート 1 の用量は 20 mg/kg NN-101 です。 コホート 2 および 3 の予測用量は、それぞれ 40 mg/kg および 60 mg/kg NM-101 です (安全性、忍容性、および PK データの盲検化された中間レビューに依存します)。 1日目から42日目まで、PK分析と安全のために定期的に血液サンプルを採取します。
パート 2 では、センチネル投薬は適用されません。 各被験者は、3か月にわたってNM-101またはプラセボを4回投与されます。 投与は、第 1 部の実施と並行して行われる場合があります。 投与される用量は、パート1の前のグループから得られた安全性、忍容性、およびPKデータに基づいて選択されます。 予想される NM-101 の投与量は次のとおりです。コホート 4 では 10 mg/kg。コホート 5 では 20 mg/kg。コホート 6 では 40 mg/kg。コホート 7 では 60 mg/kg。コホート 5 ～ 7 では、被験者は腰椎穿刺を受け、脳脊髄液中の NM-101 濃度を評価します。 1日目から127日目まで、PK分析と安全のために定期的に血液サンプルを採取します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Nottingham、イギリス
- Quotient Sciences
-
コンタクト：
- Stuart Mair, MBChB, DRCOG
- 電話番号：+44 (o)115 974 9000
- メール：Stuart.Mair@quotientsciences.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
インフォームドコンセントとコンプライアンス
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
-コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思と能力がある必要があります
人口統計と避妊
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から65歳までの年齢
避妊要件を遵守することに同意する必要があります
ベースラインの特徴
- 健康な男性または WONCBP
-スクリーニングで測定された18.0〜32.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）
他の
- COVID-19ワクチンを少なくとも2回接種している必要があります
除外基準:
病歴/手術歴とメンタルヘルス
- -薬物または製剤の賦形剤に対する深刻な副作用または深刻な過敏症
- -ヒト化または他の治療用モノクローナル抗体またはNM-101の賦形剤に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -治験責任医師が判断した、治療を必要とする臨床的に重大なアレルギーの存在または病歴。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
- -臨床的に重要な心血管、腎臓、肝臓、皮膚科、慢性呼吸器疾患または胃腸疾患、神経疾患または精神疾患の病歴、研究者によって判断された
- -1日目の前6週間以内に腰椎穿刺を受けた（パート2のみ）
- -病歴または脳または脊髄の病変を占める塊の証拠、または脊髄損傷の病歴。腰椎穿刺およびCSF収集の手順を妨げる可能性があります（パート2のみ）
-臨床的に重大な背中の痛み、背中の病理、および/または背中の怪我の証拠または病歴（例： 変性疾患、脊椎変形または脊椎手術) 腰椎穿刺の実施における合併症または技術的困難の素因となる可能性がある (パート 2 のみ)
身体検査
-複数の静脈穿刺/カニューレに適した静脈を持たない被験者 スクリーニングで調査員または代表者によって評価された
診断評価
- 現在の SARS-CoV-2 感染の証拠
- -IMPの初回投与から14日以内の治療を必要とする感染症の病歴
- -進行中、慢性または再発性の感染症、ヘルペス、または結核感染の証拠の病歴 スクリーニング時の陽性のQuantiFERON®TBゴールドテストによって定義されます
- -臨床的に重要な異常な臨床化学、血液学または尿検査が調査官によって判断された
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体の結果が陽性
-妊娠中または授乳中の女性を含む出産の可能性のある女性（すべての女性被験者は、高感度の血清妊娠検査が陰性でなければなりません）
事前の研究参加
- -1日目の前の90日以内に臨床研究研究でIMPを受けた被験者、または1日目の前の半減期が5未満のいずれか長い方
- -この研究で以前にIMPを投与された被験者。 パート 1 に参加した被験者はパート 2 に参加することはできず、その逆も同様です。
- 以前にNM-101（以前はOPN-305として知られていた）を受けたと報告する被験者
過去 3 か月以内の献血または血漿の提供、または 400 mL を超える血液の喪失
事前および併用薬
- -処方薬または市販薬またはハーブ療法（1日あたり最大4 gのパラセタモールまたはHRT以外）を服用している、または服用した被験者 最初のIMP投与の14日前。 調査員の判断により、例外が適用される場合があります
- 初回接種前28日以内にワクチン（COVID-19ワクチンを含む）を接種した者
-予定された腰椎穿刺の14日前までに、非ステロイド性抗炎症薬または凝固または血小板機能に影響を与える他の薬を服用している（パート2のみ）
ライフスタイルの特徴
- 過去2年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
- 男性の定期的なアルコール摂取量は週に 21 単位以上、女性は週に 14 単位以上
- -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性が確認された
- 現在の喫煙者および過去 12 か月以内に喫煙したことがある者
- -スクリーニングまたは入院時に10 ppmを超える呼気一酸化炭素測定値が確認されている
- 電子タバコとニコチン代替製品の現在のユーザー、および過去 12 か月以内にこれらの製品を使用したことがあるユーザー
乱用薬物検査結果陽性確定
他の
- -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者
- 適切な予防措置を講じない限り、過去 1 年以内にマラリアのリスクがある地域に旅行した
- -研究サイトまたはスポンサーの従業員である、またはその近親者である被験者
- その他の理由で参加するための適性について研究者を納得させなかった
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ
2時間以上の点滴
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注入用プラセボ溶液
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実験的：NM-101
NM-101の漸増用量。
2時間以上の点滴
|
パート 1 では、各コホートは 3 つの用量レベル (3 つのコホート) のいずれかで単回投与を受けます。 パート 2 では、各コホートは 4 つの用量レベル (4 つのコホート) のいずれかで複数回の投与を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NM-101の安全性：重症度別の治療関連有害事象の発生率
時間枠：4ヶ月まで
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治療に関連する有害事象は、NM-101投与との時間的関係が妥当であり、併発疾患または他の薬物または化学物質によって説明できない臨床的事象として定義されます
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4ヶ月まで
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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最大濃度 (Cmax)
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4ヶ月まで
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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最大測定濃度の時間 (Tmax)
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4ヶ月まで
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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時間からの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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4ヶ月まで
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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曲線の末端部分に関連する一次速度定数 (Lambda-z)
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4ヶ月まで
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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終末消失半減期 (t1/2)
|
4ヶ月まで
|
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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クリアランス (CL)
|
4ヶ月まで
|
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
|
終末期（Vz）に基づく分配量
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4ヶ月まで
|
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PK パラメータ
時間枠：4ヶ月まで
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定常状態での分配量 (Vss)
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4ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NM-101の脳脊髄液（CSF）濃度
時間枠：2日目または86日目
|
コホート 5 ～ 7 のみの投与 24 時間後の NM-101 の定量化
|
2日目または86日目
|
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NM-101の免疫原性
時間枠：4ヶ月まで
|
NM-101の投与前および各投与後のNM-101抗薬物抗体の定量化 NM-101の投与前および各投与後のNM-101抗薬物抗体の定量 投与前および各NM 101の投与後のNM-101抗薬物抗体の定量 |
4ヶ月まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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