Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkelt- og multiple stigende dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for NM-101

16. mars 2023 oppdatert av: Neuramedy Co. Ltd.

En fase I-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltstående og multiple stigende doser av NM-101 hos friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner

Dette er en fase I, dobbeltblind, randomisert, todelt, enkelt stigende dose (del 1) og multippel stigende dose (del 2) studie av NM-101 hos friske menn og friske kvinner med ikke-fertil alder

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Detaljert beskrivelse

NM-101 er et anti-TLR2-antistoff som kan ha klinisk effekt hos pasienter med Parkinsons sykdom. Denne fase I-studien tar sikte på å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) av enkeltstående og multiple stigende doser av NM-101 hos friske menn og friske kvinner med ikke-fertil alder. Totalt 56 emner (8 per kohort) er planlagt påmeldt.

Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt til å motta NM-101 eller placebo i et 3:1-forhold. Studien vil være i 2 deler: Del 1 vil bestå av 3 enkeltdose-kohorter; Del 2 vil bestå av 4 flerdose-kohorter.

I del 1 vil vaktpostdosering bli brukt. I hver kohort vil 1 forsøksperson bli randomisert til å motta NM-101 og 1 forsøksperson vil bli randomisert til å motta placebo før dosering i de resterende 6 forsøkspersonene. Dosen for kohort 1 er 20 mg/kg NN-101. De forutsagte dosene for kohorter 2 og 3 er henholdsvis 40 mg/kg og 60 mg/kg NM-101 (avhengig av en blindet midlertidig gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data). Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for PK-analyse og sikkerhet fra dag 1 til dag 42.

I del 2 vil sentineldosering ikke bli brukt. Hvert forsøksperson vil motta 4 doser NM-101 eller placebo i løpet av 3 måneder. Dosering kan skje parallelt med gjennomføringen av del 1. De administrerte dosene vil bli valgt basert på nye data om sikkerhet, tolerabilitet og PK fra tidligere grupper i del 1. De forutsagte NM-101-dosene er: 10 mg/kg for kohort 4; 20 mg/kg for kohort 5; 40 mg/kg for kohort 6; 60 mg/kg for kohort 7. I kohorter 5 til 7 vil forsøkspersonene gjennomgå en lumbalpunksjon for å vurdere NM-101-konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken. Blodprøver vil bli tatt med jevne mellomrom for PK-analyse og sikkerhet fra dag 1 til dag 127.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Informert samtykke og overholdelse

  1. Må gi skriftlig informert samtykke
  2. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet

    Demografi og prevensjon

  3. I alderen 18 til 65 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  4. Må godta å overholde prevensjonskravene

    Grunnlinjeegenskaper

  5. Friske hanner eller WONCBP
  6. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 målt ved screening

    Annen

  7. Må ha mottatt minst 2 doser av en covid-19-vaksine

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk/kirurgisk historie og psykisk helse

  1. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor ethvert legemiddel eller formuleringshjelpestoffer
  2. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller andre terapeutiske monoklonale antistoffer eller mot noen av hjelpestoffene i NM-101
  3. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
  4. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren
  5. Gjennomgått en lumbalpunksjon innen 6 uker før dag 1 (kun del 2)
  6. Medisinsk historie eller bevis på masseopptakende lesjon i hjernen eller ryggmargen eller historie med ryggmargsskade, noe som kan utelukke prosedyren for lumbalpunksjon og CSF-samling (kun del 2)
  7. Bevis eller historie med klinisk signifikante ryggsmerter, ryggpatologi og/eller ryggskade (f.eks. degenerativ sykdom, spinal deformitet eller spinal kirurgi) som kan disponere for komplikasjoner eller tekniske vanskeligheter ved utførelse av en lumbalpunksjon (kun del 2)

    Fysisk undersøkelse

  8. Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening

    Diagnostiske vurderinger

  9. Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon
  10. Anamnese med en infeksjon som krever behandling innen 14 dager etter første dose av IMP
  11. En historie med pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom, herpes eller tegn på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv QuantiFERON® TB Gold-test ved screening
  12. Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
  13. Resultater av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoff
  14. Kvinner i fertil alder, inkludert de som er gravide eller ammende (alle kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest)

    Tidligere studiedeltakelse

  15. Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før dag 1, avhengig av hva som er lengst
  16. Forsøkspersoner som tidligere har blitt administrert IMP i denne studien. Emner som har deltatt i del 1 har ikke lov til å delta i del 2 og omvendt
  17. Forsøkspersoner som rapporterer å ha mottatt NM-101 (tidligere kjent som OPN-305)
  18. Donasjon av blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene eller tap av mer enn 400 ml blod

    Tidligere og samtidig medisinering

  19. Personer som tar, eller har tatt, noen reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn opptil 4 g paracetamol per dag eller HRT) i løpet av 14 dager før første IMP-administrasjon. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren
  20. Personer som har fått en vaksine (inkludert covid-19-vaksine) innen 28 dager før første dose
  21. Har tatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller andre legemidler som påvirker koagulasjon eller blodplatefunksjon innen 14 dager før planlagt lumbalpunktur (kun del 2)

    Livsstilsegenskaper

  22. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene
  23. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og hos kvinner >14 enheter per uke
  24. En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse
  25. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene
  26. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse
  27. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
  28. Bekreftet positive testresultater for narkotikamisbruk

    Annen

  29. Mannlige forsøkspersoner med gravide eller ammende partnere
  30. Reist til et område der det er risiko for malaria i løpet av det siste året med mindre tilstrekkelige forholdsregler ble tatt
  31. Emner som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt
  32. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
IV infusjon over 2 timer
Placebo infusjonsoppløsning
Eksperimentell: NM-101
Stigende doser av NM-101. IV infusjon over 2 timer

I del 1 vil hver kohort få en enkeltdose på ett av tre dosenivåer (3 kohorter).

I del 2 vil hver kohort motta flere doser på ett av fire dosenivåer (4 kohorter).

Andre navn:
  • Tomarilimab
  • OPN-305 (tidligere)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved NM-101: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: opptil 4 måneder
En behandlingsrelatert bivirkning er definert som en klinisk hendelse med et sannsynlig tidsforhold til NM-101-administrasjon og som ikke kan forklares med samtidig sykdom eller andre legemidler eller kjemikalier
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
maksimal konsentrasjon (Cmax)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
tiden for den maksimalt målte konsentrasjonen (Tmax)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid (AUC)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
Første ordens hastighetskonstant assosiert med den terminale delen av kurven (Lambda-z)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
klarering (CL)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
Distribusjonsvolum basert på terminalfasen (Vz)
opptil 4 måneder
PK-parameter
Tidsramme: opptil 4 måneder
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
opptil 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cerebrospinalvæske (CSF) Konsentrasjoner av NM-101
Tidsramme: Dag 2 eller dag 86
Kvantifisering av NM-101 24 timer etter dosen kun i kohorter 5 til 7
Dag 2 eller dag 86
Immunogenisitet av NM-101
Tidsramme: opptil 4 måneder

Kvantifisering av NM-101 antistoff-antistoffer før dose og etter hver dose av NM 101

Kvantifisering av NM-101 antistoff antistoffer før dose og etter hver dose av NM 101 Kvantifisering av NM-101 antistoff antistoffer før dose og etter hver dose av NM 101

opptil 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stuart Mair, MBChB, etc., Quotient Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

10. mai 2023

Primær fullføring (Forventet)

30. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

14. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

30. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere