Étude à dose unique et à doses croissantes multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du NM-101

Critère d'intégration:

Consentement éclairé et conformité

1. Doit fournir un consentement éclairé écrit

2. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude

   Démographie et contraception

3. Être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé

4. Doit accepter de se conformer aux exigences en matière de contraception

   Les caractéristiques de base

5. Hommes en bonne santé ou WONCBP

6. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 tel que mesuré au dépistage

   Autre

7. Doit avoir reçu au moins 2 doses d'un vaccin COVID-19

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux/chirurgicaux et santé mentale

1. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou excipient de formulation
2. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou thérapeutiques ou à l'un des excipients du NM-101
3. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
4. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, dermatologique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale cliniquement significative, de trouble neurologique ou psychiatrique, à en juger par l'investigateur
5. A subi une ponction lombaire dans les 6 semaines précédant le Jour 1 (Partie 2 uniquement)
6. Antécédents médicaux ou preuve de lésion occupant une masse dans le cerveau ou la moelle épinière ou antécédents de lésion de la moelle épinière, ce qui pourrait empêcher la procédure de ponction lombaire et le prélèvement de LCR (partie 2 uniquement)

7. Preuve ou antécédent de douleur dorsale cliniquement significative, de pathologie dorsale et/ou de blessure au dos (par ex. maladie dégénérative, difformité de la colonne vertébrale ou chirurgie de la colonne vertébrale) pouvant prédisposer à des complications ou à des difficultés techniques dans la conduite d'une ponction lombaire (Partie 2 uniquement)

   Examen physique

8. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation telles qu'évaluées par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage

   Évaluations diagnostiques

9. Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2
10. Antécédents d'infection nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant la première dose de l'IMP
11. Antécédents de toute maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente, herpès ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON® TB Gold positif lors du dépistage
12. Chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
13. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2

14. Femmes en âge de procréer, y compris celles qui sont enceintes ou qui allaitent (toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique très sensible négatif)

    Participation à une étude antérieure

15. - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1, ou moins de 5 demi-vies d'élimination avant le jour 1, selon la plus longue
16. Sujets qui ont déjà reçu de l'IMP dans cette étude. Les sujets qui ont participé à la partie 1 ne sont pas autorisés à participer à la partie 2 et vice versa
17. Sujets qui déclarent avoir déjà reçu du NM-101 (anciennement connu sous le nom d'OPN-305)

18. Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte de plus de 400 mL de sang

    Médicaments antérieurs et concomitants

19. - Sujets qui prennent ou ont pris des médicaments ou des remèdes à base de plantes prescrits ou en vente libre (autres que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour ou THS) dans les 14 jours précédant la première administration d'IMP. Des exceptions peuvent s'appliquer, telles que déterminées par l'enquêteur
20. Sujets qui ont reçu un vaccin (y compris le vaccin COVID-19) dans les 28 jours précédant la première dose

21. Avoir pris des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments qui affectent la coagulation ou la fonction plaquettaire dans les 14 jours précédant la ponction lombaire prévue (Partie 2 uniquement)

    Caractéristiques du mode de vie

22. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
23. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et chez les femmes > 14 unités par semaine
24. Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission
25. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois
26. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission
27. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois

28. Résultat positif confirmé du test de toxicomanie

    Autre

29. Sujets masculins avec des partenaires enceintes ou allaitantes
30. A voyagé dans une région où il existe un risque de paludisme au cours de l'année écoulée, à moins que des précautions adéquates n'aient été prises
31. Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain
32. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison