Enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af NM-101

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke og overholdelse

1. Skal give skriftligt informeret samtykke

2. Skal være villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen

   Demografi og prævention

3. I alderen 18 til 65 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke

4. Skal acceptere at overholde præventionskravene

   Grundlinjekarakteristika

5. Sunde hanner eller WONCBP

6. Body mass index (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2 målt ved screening

   Andet

7. Skal have modtaget mindst 2 doser af en COVID-19-vaccine

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk/kirurgisk historie og mental sundhed

1. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringshjælpestoffer
2. Anamnese med allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller andre terapeutiske monoklonale antistoffer eller over for nogen af ​​hjælpestofferne i NM-101
3. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant allergi, der kræver behandling, som vurderet af investigator. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
4. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, dermatologisk, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal sygdom, neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt af investigator
5. Gennemgået en lumbalpunktur inden for 6 uger før dag 1 (kun del 2)
6. Sygehistorie eller tegn på masseoptagende læsion i hjernen eller rygmarven eller historie med rygmarvsskade, som kunne udelukke proceduren med lumbalpunktur og CSF-opsamling (kun del 2)

7. Bevis på eller historie med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade (f.eks. degenerativ sygdom, spinal deformitet eller rygmarvskirurgi), der kan disponere for komplikationer eller tekniske vanskeligheder ved udførelsen af ​​en lumbalpunktur (kun del 2)

   Fysisk undersøgelse

8. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanyleringer som vurderet af investigator eller delegeret ved screening

   Diagnostiske vurderinger

9. Bevis for aktuel SARS-CoV-2-infektion
10. Anamnese med en infektion, der kræver behandling inden for 14 dage efter første dosis af IMP
11. En historie med enhver igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herpes eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv QuantiFERON® TB Gold-test ved screening
12. Klinisk signifikant abnorm klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
13. Resultater af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistof

14. Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, der er gravide eller ammende (alle kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest)

    Forudgående studiedeltagelse

15. Forsøgspersoner, der har modtaget IMP i et klinisk forskningsstudie inden for de 90 dage før dag 1, eller mindre end 5 eliminationshalveringstider før dag 1, alt efter hvad der er længst
16. Forsøgspersoner, der tidligere har fået IMP i denne undersøgelse. Emner, der har deltaget i del 1, må ikke deltage i del 2 og omvendt
17. Forsøgspersoner, der rapporterer tidligere at have modtaget NM-101 (tidligere kendt som OPN-305)

18. Donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af mere end 400 ml blod

    Tidligere og samtidig medicinering

19. Forsøgspersoner, der tager eller har taget ethvert ordineret eller håndkøbslægemiddel eller naturlægemidler (bortset fra op til 4 g paracetamol om dagen eller HRT) i de 14 dage før første IMP-administration. Der kan være undtagelser, som efterforskeren bestemmer
20. Forsøgspersoner, der har fået en vaccine (inklusive COVID-19-vaccine) inden for 28 dage før første dosis

21. Har taget ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blodpladefunktion inden for 14 dage før planlagt lumbalpunktur (kun del 2)

    Livsstilsegenskaber

22. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
23. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og hos kvinder >14 enheder om ugen
24. En bekræftet positiv alkoholudåndingstest ved screening eller indlæggelse
25. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder
26. En bekræftet kulilteaflæsning på mere end 10 ppm ved screening eller indlæggelse
27. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder

28. Bekræftet positivt stofmisbrug testresultat

    Andet

29. Mandlige forsøgspersoner med gravide eller ammende partnere
30. Rejst til et område, hvor der er risiko for malaria inden for det seneste år, medmindre der er taget passende forholdsregler
31. Forsøgspersoner, der er eller er nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
32. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund