Estudio de dosis única y múltiple ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de NM-101

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado y cumplimiento

1. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito

2. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.

   Demografía y anticoncepción

3. De 18 a 65 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado

4. Debe estar de acuerdo en cumplir con los requisitos de anticoncepción

   Características de línea base

5. Varones sanos o WONCBP

6. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2 medido en la selección

   Otro

7. Debe haber recibido al menos 2 dosis de una vacuna COVID-19

Criterio de exclusión:

Historia médica/quirúrgica y salud mental

1. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o excipiente de la formulación
2. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas a anticuerpos monoclonales humanizados u otros terapéuticos o a alguno de los excipientes de NM-101
3. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, dermatológicas, respiratorias o gastrointestinales crónicas, trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos, a juicio del investigador
5. Se sometió a una punción lumbar dentro de las 6 semanas anteriores al Día 1 (solo la Parte 2)
6. Historial médico o evidencia de lesión de ocupación de masa en el cerebro o la médula espinal o historial de lesión de la médula espinal, que podría impedir el procedimiento de punción lumbar y recolección de LCR (Parte 2 solamente)

7. Evidencia o antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo, patología de la espalda y/o lesión de la espalda (p. enfermedad degenerativa, deformidad espinal o cirugía espinal) que pueden predisponer a complicaciones o dificultades técnicas en la realización de una punción lumbar (Parte 2 solamente)

   Examen físico

8. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección

   Evaluaciones de diagnóstico

9. Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2
10. Antecedentes de una infección que requiere tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de IMP
11. Un historial de cualquier enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, herpes o evidencia de infección por tuberculosis según lo definido por una prueba QuantiFERON® TB Gold positiva en la selección
12. Química clínica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
13. Resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2

14. Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas que están embarazadas o en período de lactancia (todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa)

    Participación en estudios previos

15. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o menos de 5 vidas medias de eliminación antes del Día 1, lo que sea más largo
16. Sujetos a los que previamente se les administró IMP en este estudio. Los sujetos que hayan participado en la Parte 1 no podrán participar en la Parte 2 y viceversa.
17. Sujetos que informan haber recibido previamente NM-101 (anteriormente conocido como OPN-305)

18. Donación de sangre o plasma en los 3 meses anteriores o pérdida de más de 400 ml de sangre

    Medicamentos previos y concomitantes

19. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (que no sean hasta 4 g de paracetamol por día o TRH) en los 14 días anteriores a la primera administración de IMP. Se pueden aplicar excepciones, según lo determine el investigador.
20. Sujetos que han recibido una vacuna (incluida la vacuna COVID-19) dentro de los 28 días antes de la primera dosis

21. Ha tomado medicamentos antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos que afectan la coagulación o la función plaquetaria dentro de los 14 días anteriores a la punción lumbar programada (solo la Parte 2)

    Características del estilo de vida

22. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
23. Consumo regular de alcohol en hombres > 21 unidades por semana y en mujeres > 14 unidades por semana
24. Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión
25. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses
26. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión
27. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses

28. Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso

    Otro

29. Sujetos masculinos con parejas embarazadas o lactantes
30. Viajó a un área donde existe riesgo de malaria en el último año a menos que se hayan tomado las precauciones adecuadas
31. Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado patrocinador
32. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo