Badanie pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki NM-101
Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek NM-101 u zdrowych mężczyzn i kobiet
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
NM-101 jest przeciwciałem anty-TLR2, które może wykazywać skuteczność kliniczną u pacjentów z chorobą Parkinsona. To badanie I fazy ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek NM-101 u zdrowych mężczyzn i zdrowych kobiet w wieku rozrodczym. W sumie planuje się zapisać 56 osób (8 na kohortę).
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania NM-101 lub placebo w stosunku 3:1. Badanie będzie składało się z 2 części: Część 1 będzie składać się z 3 kohort otrzymujących pojedynczą dawkę; Część 2 będzie składać się z 4 kohort z wieloma dawkami.
W części 1 zastosowane zostanie dawkowanie wskaźnikowe. W każdej kohorcie 1 osobnik zostanie losowo przydzielony do otrzymywania NM-101 i 1 osobnik zostanie losowo przydzielony do otrzymywania placebo przed podaniem dawki pozostałym 6 pacjentom. Dawka dla Kohorty 1 wynosi 20 mg/kg NN-101. Przewidywane dawki dla kohort 2 i 3 wynoszą odpowiednio 40 mg/kg i 60 mg/kg NM-101 (w zależności od zaślepionego tymczasowego przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki). Próbki krwi będą pobierane w regularnych odstępach czasu w celu analizy PK i bezpieczeństwa od dnia 1 do dnia 42.
W części 2 dawkowanie wskaźnikowe nie będzie stosowane. Każdy pacjent otrzyma 4 dawki NM-101 lub placebo w ciągu 3 miesięcy. Dawkowanie może odbywać się równolegle z prowadzeniem części 1. Podawane dawki zostaną wybrane na podstawie pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z poprzednich grup w części 1. Przewidywane dawki NM-101 to: 10 mg/kg dla kohorty 4; 20 mg/kg dla Kohorty 5; 40 mg/kg dla Kohorty 6; 60 mg/kg dla kohorty 7. W kohortach 5 do 7 osobniki zostaną poddane nakłuciu lędźwiowemu w celu oceny stężeń NM-101 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Próbki krwi będą pobierane w regularnych odstępach czasu w celu analizy PK i bezpieczeństwa od dnia 1 do dnia 127.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Quotient Sciences
-
Kontakt:
- Stuart Mair, MBChB, DRCOG
- Numer telefonu: +44 (o)115 974 9000
- E-mail: Stuart.Mair@quotientsciences.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Świadoma zgoda i zgodność
- Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
Demografia i antykoncepcja
- Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody
Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji
Charakterystyki poziomu bazowego
- Zdrowe samce lub WONCBP
Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego
Inny
- Musi otrzymać co najmniej 2 dawki szczepionki przeciwko COVID-19
Kryteria wyłączenia:
Historia medyczna / chirurgiczna i zdrowie psychiczne
- Poważna reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancję pomocniczą preparatu
- Historia reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub inne terapeutyczne przeciwciała monoklonalne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą NM-101
- Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
- Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, dermatologicznych, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza
- Przeszedł nakłucie lędźwiowe w ciągu 6 tygodni przed dniem 1 (tylko część 2)
- Historia medyczna lub dowód obecności masywnej zmiany w mózgu lub rdzeniu kręgowym lub uraz rdzenia kręgowego w wywiadzie, który mógłby wykluczyć procedurę nakłucia lędźwiowego i pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (tylko część 2)
Dowody lub historia klinicznie istotnego bólu pleców, patologii kręgosłupa i/lub urazu kręgosłupa (np. choroba zwyrodnieniowa, deformacja kręgosłupa lub operacja kręgosłupa), które mogą predysponować do powikłań lub trudności technicznych w wykonaniu nakłucia lędźwiowego (tylko część 2)
Badanie lekarskie
Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych wkłuć dożylnych/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
Oceny diagnostyczne
- Dowody na obecną infekcję SARS-CoV-2
- Historia infekcji wymagającej leczenia w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki IMP
- Historia jakiejkolwiek trwającej, przewlekłej lub nawracającej choroby zakaźnej, opryszczki lub dowodów na zakażenie gruźlicą, zgodnie z pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON® TB Gold podczas badania przesiewowego
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza
- Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2
Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy)
Wcześniejszy udział w badaniu
- Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed Dniem 1 lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed Dniem 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Pacjenci, którym wcześniej podawano IMP w tym badaniu. Osoby, które brały udział w Części 1, nie mogą brać udziału w Części 2 i odwrotnie
- Podmioty, które zgłosiły, że wcześniej otrzymały NM-101 (wcześniej znany jako OPN-305)
Oddanie krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub utrata ponad 400 ml krwi
Wcześniejsze i jednoczesne leki
- Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty lub preparaty ziołowe (inne niż do 4 g paracetamolu dziennie lub HTZ) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem IMP. Mogą obowiązywać wyjątki, zgodnie z ustaleniami badacza
- Osoby, które otrzymały szczepionkę (w tym szczepionkę przeciwko COVID-19) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
Przyjmować niesteroidowe leki przeciwzapalne lub inne leki wpływające na krzepnięcie lub czynność płytek krwi w ciągu 14 dni przed planowanym nakłuciem lędźwiowym (tylko część 2)
Charakterystyka stylu życia
- Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
- Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo
- Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
- Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia
- Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Potwierdzony pozytywny wynik testu na narkotyki
Inny
- Mężczyźni z partnerami w ciąży lub karmiącymi
- Podróżował do obszaru, w którym istnieje ryzyko malarii w ciągu ostatniego roku, chyba że podjęto odpowiednie środki ostrożności
- Osoby, które są lub są członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora
- Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Infuzja dożylna przez 2 godziny
|
Roztwór placebo do infuzji
|
|
Eksperymentalny: NM-101
Rosnące dawki NM-101.
Infuzja dożylna przez 2 godziny
|
W części 1 każda kohorta otrzyma pojedynczą dawkę na jednym z trzech poziomów dawki (3 kohorty). W części 2 każda kohorta otrzyma wiele dawek na jednym z czterech poziomów dawek (4 kohorty).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo NM-101: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według ciężkości
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako zdarzenie kliniczne z prawdopodobnym związkiem czasowym z podaniem NM-101 i którego nie można wytłumaczyć współistniejącą chorobą lub innymi lekami lub substancjami chemicznymi
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
maksymalne stężenie (Cmax)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
czas maksymalnego zmierzonego stężenia (Tmax)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
pole pod krzywą stężenie-czas od czasu (AUC)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
Stała szybkości pierwszego rzędu związana z końcową częścią krzywej (Lambda-z)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
prześwit (CL)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
Objętość dystrybucji w oparciu o fazę końcową (Vz)
|
do 4 miesięcy
|
|
Parametr PK
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
|
do 4 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie NM-101 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
Ramy czasowe: Dzień 2 lub dzień 86
|
Kwantyfikacja NM-101 24 godziny po podaniu dawki tylko w kohortach 5 do 7
|
Dzień 2 lub dzień 86
|
|
Immunogenność NM-101
Ramy czasowe: do 4 miesięcy
|
Kwantyfikacja przeciwciał przeciwlekowych NM-101 przed podaniem i po każdej dawce NM 101 Oznaczanie ilościowe przeciwciał NM-101 przeciw lekowi przed podaniem i po każdej dawce NM 101 Oznaczanie ilościowe przeciwciał przeciw lekowi NM-101 przed podaniem i po każdej dawce NM 101 |
do 4 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Stuart Mair, MBChB, etc., Quotient Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NM-101-01-2022
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .